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【摘要】 目的 分析替吉奥联合沙利度胺治疗晚期胃癌患者的有效性和安全性。方法 对32例晚期胃癌患者采用口服替吉奥联合沙利度胺治疗，其中沙利度胺爬坡至治疗量后长期每日200 mg口服，替吉奥服药28 d停14 d，42 d为1个周期。治疗后进行疗效评定及不良反应评估。结果 32例患者中CR 0例，PR 10例，SD 14例，PD 8例，有效率31.2%，疾病控制率75%。主要的不良反应为消化道症状（53.1%）、骨髓抑制（46.9%）、皮肤色素沉着（31.2%）、便秘（37.5%）和疲乏（28.1%），均为Ⅰ～Ⅱ度。结论 替吉奥联合沙利度胺治疗晚期胃癌患者近期疗效较好，不良反应轻，可改善依从性，适用于不能耐受常规联合化疗与不愿接受静脉化疗的患者。
【关键词】 沙利度胺； 替吉奥； 胃癌； 治疗
2009年3月～2011年3月，对本院32例晚期胃癌患者采用替吉奥联合沙利度胺治疗，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集本院2009年3月～2011年3月收治的无法手术切除的晚期胃癌患者32例，所有病例均经胃镜、CT或MR或PET-CT、病理组织学确诊，且不具有消化道梗阻、营养吸收障碍、严重心脏病、血栓栓塞相关疾病、糖尿病、精神神经疾病。32例晚期胃癌患者中，男23例，女9例，年龄（62±7）岁，2个脏器以内远处转移者21例，超过2个脏器远处转移者11例，初次治疗者18例，已接受过一线化疗者14例，所有病例均签署化疗同意书及靶向治疗同意书，且在化疗前患者ECOG评分≤2分，血液分析、肝肾功能、心电图及心功能均无明显异常，治疗前肌酐清除率均在60 ml/min以上，所有患者均无化疗禁忌证。
1.2 方法 口服沙利度胺（反应停）初始剂量为50 mg，每晚睡前口服1 次，并按50 mg/d逐步增加剂量，直至200 mg/d最高剂量，疗程至少3月。替吉奥按体表面积计算。成人首次给药剂量的基准量（1次剂量），2次/d，于早饭后和晚饭后各服1次。体表面积＜1.25 m2，基准量40 mg/次；1.25 m2＜体表面积＜1.5 m2，50 mg/次；体表面积＞1.5 m2，基准量60 mg/次。连服28 d，停药14 d，42 d为1个周期，每周期化疗前后检查血、尿、大便常规，肝功能、肾功能和心电图，每2个周期后评价疗效。
1.3 疗效观察指标 临床症状、体重变化以及影像学变化，其中体重指标及临床症状参照《中药(新药)临床研究指导原则》［1］评定，肿瘤疗效评估参照RESCIST标准评定。
1.3.1 临床症状 采用症状评分法进行评定，按照症状严重程度评分：重度3分，中度2分，轻度1分，无症状0分。显效：临床症状、体征明显改善，治疗前后症状评分减低≥66.6%；有效：临床症状、体征改善，治疗前后症状评分减低≥33.3%，但＜66.6%；无效：临床症状、体征无改善，治疗前后症状评分减低＜33.3%或增加。症状评分=［(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分］×100%。以有效和显效病例总数与总病例数之比计算症状改善率。
1.3.2 体重增减变化 显效 治疗后较治疗前体重增加≥1 kg；有效：治疗后体重增加＜1 kg；无效：治疗前后体重无变化或体重下降；以有效和显效病例总数与总病例数之比计算体重改善率。
1.3.3 影像学 根据实体瘤评价标准（RECIST）进行评价。
2 结果
2.1 疗效 全组32例患者治疗周期数2～4个周期，所有患者均可评价客观疗效。一线治疗者临床症状改善率72.2%，体重改善率66.7%；非一线治疗者则分别是64.3%、50%；总体临床症状改善率68.8%，体重改善率59.4%，详见表1和表2。肿瘤疗效评估，总体CR 0例，PR 10例，SD 14例，PD 8例，有效率（CR+PR）31.2%，疾病控制率（CR+PR+SD）75.0%。见表3。
2.2 不良反应 参照世界卫生组织(WHO)抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准，分为0～Ⅳ度，主要的不良反应为消化道症状、骨髓抑制、皮肤色素沉着、便秘、疲乏，发生率分别为53.1%、46.9%、31.2%、37.5%、28.1%，不良反应均为Ⅰ度或Ⅱ度，详见表4。
3 讨论
目前，胃癌仍是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一，全球每年新发病例仍高达90余万例。其死亡率居所有肿瘤的第4位，我国每年新确诊的占全球约三分之一，大多数患者确诊时已处于疾病晚期，预后很差，5年生存率少于10%，中位生存期只有6～9个月［2］。晚期胃癌患者的治疗过程笔者遇见的问题有：一是晚期胃癌患者一般体力状况评分不佳、营养不良，很多难以耐受联合化疗。一味追求肿瘤缩小而采用强烈化疗，往往导致患者无法耐受不良反应而中止化疗；二是相对于大肠癌、乳腺癌、肺癌等常见肿瘤，胃癌的靶向治疗进展相对滞后，直至2009年ASCO会议报道了ToGA研究结果。基于ToGA试验，指南推荐对于HER2免疫组化检测结果为（+++）/（++）且FISH阳性的患者推荐使用曲妥珠单抗靶向治疗［3］。然而在ToGA试验中仅有22%的患者适合曲妥珠单抗治疗，将近80%患者无用药适应证，即使有适应证，使用曲妥珠单抗治疗者中仅有一半左右显效，同时临床上也因为曲妥珠单抗价格昂贵、经济负担大而无法广泛使用。是否有其他药物在治疗中另辟蹊径并让患者获益非常值得探索［4］。本文中分析的32例晚期胃癌患者，化疗采用替吉奥单药，靶向治疗采用“老药新用”的沙利度胺，通过近期疗效及不良反应观察，初步显示该方案可作为晚期胃癌姑息治疗方案之一。
迄今有四项临床研究对晚期胃癌患者应用最佳营养支持治疗与联合化疗的疗效进行比较，结果均显示联合化疗有较好的生存质量和更长的生存期；其不足之处就是样本量均相对较小。以5-FU为主的方案(如FAM、FAMTX、ECF等)是以往胃癌的常用化疗方案。随着药物的不断研发，多种新药(如紫杉类、草酸铂、伊立替康及希罗达等)组成联合化疗方案(如TCF、FOLFOX等)来治疗晚期胃癌，虽然疗效得到了一定的提高，但副作用大［5］，以上方案中的5-FU是采用持续静脉滴注，要求使用此类方案的患者深静脉置管带化疗泵，影响患者生活质量，对于晚期姑息治疗、体力状况欠佳的患者来说一般难以耐受,医从性差。
替吉奥是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西的复合物，于1999年被日本批准用来治疗晚期胃癌，JCOG9912研究结果显示，替吉奥在有效率和中位生存期不劣于、甚至优于5-FU［6］。我国的SC-101研究比较了替吉奥单药、替吉奥联合顺铂、5-FU联合顺铂这三种方案疗效，最后分析显示替吉奥单药和替吉奥联合顺铂在我国晚期胃癌患者人群中均为安全有效的化疗方案，有效率分别为24.7%、37.8%，两组差异无统计学意义［7］。尽管替吉奥单药有效率尚可，但仍不能与联合化疗相比，因此笔者对评估无法耐受常规剂量联合化疗以及不愿再接受静脉化疗的患者，采用替吉奥与沙利度胺联合治疗。沙利度胺又称反应停，20世纪50年代作为镇静剂和止吐剂在欧洲上市，后因具有强烈致畸性（海豹肢畸形儿）及神经毒性很快退出市场，在禁用超过近半个世纪后，因其对于麻风结节性红斑的疗效显著而被再次重视，并更进一步用于肿瘤方面的疾病，以减轻患者的痛苦，让患者的生活质量能得到大幅度的提升［8］。晚期肿瘤出现远处转移，多数通过血道转移，且肿瘤转移灶的生长有赖于肿瘤新生血管的生长。据基础研究报道，沙利度胺可抑制由血管内皮生长因子（VEGF）和碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）诱导的血管新生，抗肿瘤血管新生；能加速降解TNF-αmRNA，从而抑制TNF-α的合成，减少IL-6的产生，从而抑制肿瘤生长；也可通过非自由基介导的DNA氧化损伤直径抑制或杀伤癌细胞［9］。一些临床上运用沙利度胺单药治疗的研究也显示了其在晚期胃癌治疗中的抗肿瘤作用。章卫华等［10］对比了晚期胃癌沙利度胺治疗与最佳营养支持治疗，结果显示沙利度胺可以改善晚期胃癌患者的一般状况及抗肿瘤血管生成。本院这32例接受替吉奥联合沙利度胺治疗的晚期胃癌患者总体有效率（CR+PR）31.2%，疾病控制率（CR+PR+SD）75.0%，结果显示近期疗效较好，而两者合用是否有协同作用需进一步研究证实。
国内外研究显示，替吉奥单药的副反应轻，但仍有Ⅲ度以上毒性反应的报道。Kang等［11］针对老年转移或复发的胃癌患者进行了多中心、随机Ⅱ期临床试验，所有入组患者年龄均≥65岁，中位年龄70.5～71岁，替吉奥组45例，Ⅲ度以上中性粒细胞减少为4.8%，疲乏7.2%，厌食9.5%。然而本组不仅整体不良反应轻，毒性反应还均在Ⅱ度以内。通过对沙利度胺药理作用分析，考虑消化道症状等毒性反应轻可能与沙利度胺抗血管生成以外的功效有关。有关研究显示，沙利度胺可特异性调节TNF-α水平，可增进食欲、提高营养指标、改善肿瘤恶液质［12］。可见沙利度胺可能减轻胃癌化疗的消化道反应。而沙利度胺主要不良反应为头晕、恶心、周围神经病变、便秘、镇静作用、静脉栓塞等［13］，多在剂量高于400 mg/d时发生率增高，在本研究中采用的是低剂量(≤200 mg/d)，睡前服药，因此观察到的主要不良反应为便秘、疲乏，所有患者都可以耐受，无一例因不良反应停止治疗。
综上，替吉奥联合沙利度胺近期疗效较好，不良反应可以耐受，可作为晚期胃癌患者，尤其是不能耐受联合化疗、无法接受赫塞汀等靶向治疗患者的选择之一，同时因为两者均是口服给药，患者可门诊治疗，从而可提高患者依从性。
参 考 文 献
［1］ 中华人民共和国卫生部.中药(新药)临床研究指导原则.北京:中国医药科技出版社,2002:3.
［2］ 秦淑奎，龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展.临床肿瘤学杂志，2006，11（9）：642-646.
［3］ Van Cutsem E,Kang Y,Chung H,et al.Efficacy results fromthe ToGA trial:A phase Ⅲ study of trastuzumab added tostandard chemotherapy(CT) in first-line human epidermalgrowth factor receptor 2 (HER2)-positive advanced gastriccancer (GC).J ClinOncol,2009,27(15S):LBA4509.
［4］ 邓薇,沈琳.胃癌靶向药物治疗进展.中国新药杂志，2010，19（17）：1531-1538.
［5］ Devita VT Jr,Hellman S，Rosenberg SA.Cancer: Principles and Practice of Oncology (7th edition).Philadalphea:Lippincott Williams &Wilkins,2005:938.
［6］ Boku N,Yamamoto S，Shirao K,et al.Randomized phaseⅢ study of 5-fluorouracil (5-FU) alone versus combinationof irinotecan and cisplatin (CP) versus S-1 alone inadvanced gastric cancer (JCOG9912).J ClinOncol,2007,25(18S):LBA4513.
［7］ Jin M,Lu H,Li J,et al.Randomized 3-armed phase III studyof S-1 monotherapy versus S-1/CDDP (SP) versus 5-FU/CDDP(FP) in patients (pts) with advanced gastric cancer (AGC): SC-101 study.J ClinOncol,2008,26(15S):4533.
［8］ 于燕霞，石远凯.沙利度胺在恶性肿瘤治疗中的应用.癌症进展杂志，2005，3（4）：353-359.
［9］ Wiedmann,Marcus,Caca,et al.Molecularly targeted therapy forgastrointestinal cancer.Current Cancer Drug Targets,2005,5(3):171-193.
［10］ 章卫华，叶敏，陶海兰，等.沙利度胺在晚期胃癌治疗中的临床研究.中国现代医药杂志，2010，12（6）：36-38.
［11］ Kang Y,Lee J,Min Y,et al.A randomized multi-center phase II trial of capecitabine (X) versus S-1 (S) as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastriccancer:2007 ASCO Annual Meeting Proceedings.J ClinOncol，2007，25:4546.
［12］ Costellip,Carb N,Tessitore L,et al.Tumor necrosis factoralpha-mediateschanges in tissue prote in tumor in a tat cancetcacheriamodel.J Clin invest,1993,92(6):2783-2789.
［13］ 李玲，齐文成.沙利度胺的药理作用及临床应用新进展.天津药学，2006，18（6）：59-61.
（收稿日期：2011-09-26）
（本文编辑：陈丹云）
【关键词】 沙利度胺； 替吉奥； 胃癌； 治疗
2009年3月～2011年3月，对本院32例晚期胃癌患者采用替吉奥联合沙利度胺治疗，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集本院2009年3月～2011年3月收治的无法手术切除的晚期胃癌患者32例，所有病例均经胃镜、CT或MR或PET-CT、病理组织学确诊，且不具有消化道梗阻、营养吸收障碍、严重心脏病、血栓栓塞相关疾病、糖尿病、精神神经疾病。32例晚期胃癌患者中，男23例，女9例，年龄（62±7）岁，2个脏器以内远处转移者21例，超过2个脏器远处转移者11例，初次治疗者18例，已接受过一线化疗者14例，所有病例均签署化疗同意书及靶向治疗同意书，且在化疗前患者ECOG评分≤2分，血液分析、肝肾功能、心电图及心功能均无明显异常，治疗前肌酐清除率均在60 ml/min以上，所有患者均无化疗禁忌证。
1.2 方法 口服沙利度胺（反应停）初始剂量为50 mg，每晚睡前口服1 次，并按50 mg/d逐步增加剂量，直至200 mg/d最高剂量，疗程至少3月。替吉奥按体表面积计算。成人首次给药剂量的基准量（1次剂量），2次/d，于早饭后和晚饭后各服1次。体表面积＜1.25 m2，基准量40 mg/次；1.25 m2＜体表面积＜1.5 m2，50 mg/次；体表面积＞1.5 m2，基准量60 mg/次。连服28 d，停药14 d，42 d为1个周期，每周期化疗前后检查血、尿、大便常规，肝功能、肾功能和心电图，每2个周期后评价疗效。
1.3 疗效观察指标 临床症状、体重变化以及影像学变化，其中体重指标及临床症状参照《中药(新药)临床研究指导原则》［1］评定，肿瘤疗效评估参照RESCIST标准评定。
1.3.1 临床症状 采用症状评分法进行评定，按照症状严重程度评分：重度3分，中度2分，轻度1分，无症状0分。显效：临床症状、体征明显改善，治疗前后症状评分减低≥66.6%；有效：临床症状、体征改善，治疗前后症状评分减低≥33.3%，但＜66.6%；无效：临床症状、体征无改善，治疗前后症状评分减低＜33.3%或增加。症状评分=［(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分］×100%。以有效和显效病例总数与总病例数之比计算症状改善率。
1.3.2 体重增减变化 显效 治疗后较治疗前体重增加≥1 kg；有效：治疗后体重增加＜1 kg；无效：治疗前后体重无变化或体重下降；以有效和显效病例总数与总病例数之比计算体重改善率。
1.3.3 影像学 根据实体瘤评价标准（RECIST）进行评价。
2 结果
2.1 疗效 全组32例患者治疗周期数2～4个周期，所有患者均可评价客观疗效。一线治疗者临床症状改善率72.2%，体重改善率66.7%；非一线治疗者则分别是64.3%、50%；总体临床症状改善率68.8%，体重改善率59.4%，详见表1和表2。肿瘤疗效评估，总体CR 0例，PR 10例，SD 14例，PD 8例，有效率（CR+PR）31.2%，疾病控制率（CR+PR+SD）75.0%。见表3。
2.2 不良反应 参照世界卫生组织(WHO)抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准，分为0～Ⅳ度，主要的不良反应为消化道症状、骨髓抑制、皮肤色素沉着、便秘、疲乏，发生率分别为53.1%、46.9%、31.2%、37.5%、28.1%，不良反应均为Ⅰ度或Ⅱ度，详见表4。
3 讨论
目前，胃癌仍是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一，全球每年新发病例仍高达90余万例。其死亡率居所有肿瘤的第4位，我国每年新确诊的占全球约三分之一，大多数患者确诊时已处于疾病晚期，预后很差，5年生存率少于10%，中位生存期只有6～9个月［2］。晚期胃癌患者的治疗过程笔者遇见的问题有：一是晚期胃癌患者一般体力状况评分不佳、营养不良，很多难以耐受联合化疗。一味追求肿瘤缩小而采用强烈化疗，往往导致患者无法耐受不良反应而中止化疗；二是相对于大肠癌、乳腺癌、肺癌等常见肿瘤，胃癌的靶向治疗进展相对滞后，直至2009年ASCO会议报道了ToGA研究结果。基于ToGA试验，指南推荐对于HER2免疫组化检测结果为（+++）/（++）且FISH阳性的患者推荐使用曲妥珠单抗靶向治疗［3］。然而在ToGA试验中仅有22%的患者适合曲妥珠单抗治疗，将近80%患者无用药适应证，即使有适应证，使用曲妥珠单抗治疗者中仅有一半左右显效，同时临床上也因为曲妥珠单抗价格昂贵、经济负担大而无法广泛使用。是否有其他药物在治疗中另辟蹊径并让患者获益非常值得探索［4］。本文中分析的32例晚期胃癌患者，化疗采用替吉奥单药，靶向治疗采用“老药新用”的沙利度胺，通过近期疗效及不良反应观察，初步显示该方案可作为晚期胃癌姑息治疗方案之一。
迄今有四项临床研究对晚期胃癌患者应用最佳营养支持治疗与联合化疗的疗效进行比较，结果均显示联合化疗有较好的生存质量和更长的生存期；其不足之处就是样本量均相对较小。以5-FU为主的方案(如FAM、FAMTX、ECF等)是以往胃癌的常用化疗方案。随着药物的不断研发，多种新药(如紫杉类、草酸铂、伊立替康及希罗达等)组成联合化疗方案(如TCF、FOLFOX等)来治疗晚期胃癌，虽然疗效得到了一定的提高，但副作用大［5］，以上方案中的5-FU是采用持续静脉滴注，要求使用此类方案的患者深静脉置管带化疗泵，影响患者生活质量，对于晚期姑息治疗、体力状况欠佳的患者来说一般难以耐受,医从性差。
替吉奥是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西的复合物，于1999年被日本批准用来治疗晚期胃癌，JCOG9912研究结果显示，替吉奥在有效率和中位生存期不劣于、甚至优于5-FU［6］。我国的SC-101研究比较了替吉奥单药、替吉奥联合顺铂、5-FU联合顺铂这三种方案疗效，最后分析显示替吉奥单药和替吉奥联合顺铂在我国晚期胃癌患者人群中均为安全有效的化疗方案，有效率分别为24.7%、37.8%，两组差异无统计学意义［7］。尽管替吉奥单药有效率尚可，但仍不能与联合化疗相比，因此笔者对评估无法耐受常规剂量联合化疗以及不愿再接受静脉化疗的患者，采用替吉奥与沙利度胺联合治疗。沙利度胺又称反应停，20世纪50年代作为镇静剂和止吐剂在欧洲上市，后因具有强烈致畸性（海豹肢畸形儿）及神经毒性很快退出市场，在禁用超过近半个世纪后，因其对于麻风结节性红斑的疗效显著而被再次重视，并更进一步用于肿瘤方面的疾病，以减轻患者的痛苦，让患者的生活质量能得到大幅度的提升［8］。晚期肿瘤出现远处转移，多数通过血道转移，且肿瘤转移灶的生长有赖于肿瘤新生血管的生长。据基础研究报道，沙利度胺可抑制由血管内皮生长因子（VEGF）和碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）诱导的血管新生，抗肿瘤血管新生；能加速降解TNF-αmRNA，从而抑制TNF-α的合成，减少IL-6的产生，从而抑制肿瘤生长；也可通过非自由基介导的DNA氧化损伤直径抑制或杀伤癌细胞［9］。一些临床上运用沙利度胺单药治疗的研究也显示了其在晚期胃癌治疗中的抗肿瘤作用。章卫华等［10］对比了晚期胃癌沙利度胺治疗与最佳营养支持治疗，结果显示沙利度胺可以改善晚期胃癌患者的一般状况及抗肿瘤血管生成。本院这32例接受替吉奥联合沙利度胺治疗的晚期胃癌患者总体有效率（CR+PR）31.2%，疾病控制率（CR+PR+SD）75.0%，结果显示近期疗效较好，而两者合用是否有协同作用需进一步研究证实。
国内外研究显示，替吉奥单药的副反应轻，但仍有Ⅲ度以上毒性反应的报道。Kang等［11］针对老年转移或复发的胃癌患者进行了多中心、随机Ⅱ期临床试验，所有入组患者年龄均≥65岁，中位年龄70.5～71岁，替吉奥组45例，Ⅲ度以上中性粒细胞减少为4.8%，疲乏7.2%，厌食9.5%。然而本组不仅整体不良反应轻，毒性反应还均在Ⅱ度以内。通过对沙利度胺药理作用分析，考虑消化道症状等毒性反应轻可能与沙利度胺抗血管生成以外的功效有关。有关研究显示，沙利度胺可特异性调节TNF-α水平，可增进食欲、提高营养指标、改善肿瘤恶液质［12］。可见沙利度胺可能减轻胃癌化疗的消化道反应。而沙利度胺主要不良反应为头晕、恶心、周围神经病变、便秘、镇静作用、静脉栓塞等［13］，多在剂量高于400 mg/d时发生率增高，在本研究中采用的是低剂量(≤200 mg/d)，睡前服药，因此观察到的主要不良反应为便秘、疲乏，所有患者都可以耐受，无一例因不良反应停止治疗。
综上，替吉奥联合沙利度胺近期疗效较好，不良反应可以耐受，可作为晚期胃癌患者，尤其是不能耐受联合化疗、无法接受赫塞汀等靶向治疗患者的选择之一，同时因为两者均是口服给药，患者可门诊治疗，从而可提高患者依从性。
参 考 文 献
［1］ 中华人民共和国卫生部.中药(新药)临床研究指导原则.北京:中国医药科技出版社,2002:3.
［2］ 秦淑奎，龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展.临床肿瘤学杂志，2006，11（9）：642-646.
［3］ Van Cutsem E,Kang Y,Chung H,et al.Efficacy results fromthe ToGA trial:A phase Ⅲ study of trastuzumab added tostandard chemotherapy(CT) in first-line human epidermalgrowth factor receptor 2 (HER2)-positive advanced gastriccancer (GC).J ClinOncol,2009,27(15S):LBA4509.
［4］ 邓薇,沈琳.胃癌靶向药物治疗进展.中国新药杂志，2010，19（17）：1531-1538.
［5］ Devita VT Jr,Hellman S，Rosenberg SA.Cancer: Principles and Practice of Oncology (7th edition).Philadalphea:Lippincott Williams &Wilkins,2005:938.
［6］ Boku N,Yamamoto S，Shirao K,et al.Randomized phaseⅢ study of 5-fluorouracil (5-FU) alone versus combinationof irinotecan and cisplatin (CP) versus S-1 alone inadvanced gastric cancer (JCOG9912).J ClinOncol,2007,25(18S):LBA4513.
［7］ Jin M,Lu H,Li J,et al.Randomized 3-armed phase III studyof S-1 monotherapy versus S-1/CDDP (SP) versus 5-FU/CDDP(FP) in patients (pts) with advanced gastric cancer (AGC): SC-101 study.J ClinOncol,2008,26(15S):4533.
［8］ 于燕霞，石远凯.沙利度胺在恶性肿瘤治疗中的应用.癌症进展杂志，2005，3（4）：353-359.
［9］ Wiedmann,Marcus,Caca,et al.Molecularly targeted therapy forgastrointestinal cancer.Current Cancer Drug Targets,2005,5(3):171-193.
［10］ 章卫华，叶敏，陶海兰，等.沙利度胺在晚期胃癌治疗中的临床研究.中国现代医药杂志，2010，12（6）：36-38.
［11］ Kang Y,Lee J,Min Y,et al.A randomized multi-center phase II trial of capecitabine (X) versus S-1 (S) as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastriccancer:2007 ASCO Annual Meeting Proceedings.J ClinOncol，2007，25:4546.
［12］ Costellip,Carb N,Tessitore L,et al.Tumor necrosis factoralpha-mediateschanges in tissue prote in tumor in a tat cancetcacheriamodel.J Clin invest,1993,92(6):2783-2789.
［13］ 李玲，齐文成.沙利度胺的药理作用及临床应用新进展.天津药学，2006，18（6）：59-61.
（收稿日期：2011-09-26）
（本文编辑：陈丹云）