目的探讨补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脑缺血损伤的神经保护机制。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、MSCs组、联合组,每组12只。采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,造模后1天MSCs组、联合组尾静脉注入含2×106个MSCs悬液;造模前3天开始联合组给予补阳还五汤10ml/kg,假手术组、模型组、MSCs组以等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续10天。采用免疫组织化学法检测脑组织神经元特异性烯醇化酶(NSE)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果 MSCs组与联合组均可见NSE、GFAP阳性细胞表达,NSE主要表达在神经元细胞胞体,GFAP主要表达在细胞轴突。与MSCs组比较,联合组NSE、GFAP阳性细胞率显著升高(P<0.05)。模型组与假手术组未见NSE、GFAP阳性细胞表达。结论补阳还五汤可能通过提高脑组织中NSE、GFAP表达,从而促进移植的MSCs向神经样细胞分化,改善脑缺血损伤。