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摘要：目的：探讨Ki-67表达与乳腺癌临床病理学指标的相关性。
方法：选取我院在2012年10月～2013年10月收治的82例乳腺癌患者作为研究对象，采用免疫组化法，检测本组患者的Ki-67水平及病理学指标。
结果：Ki-67的阳性率最高，为74.4%，明显高于P53、GerbB2、VEGF的阳性率，P<0.05，差异有统计学意义；VEGF、P53的阳性率较低。Ki-67与GerbB2、VEGF、P53表达均呈正相关，r值分别为0.251、0.223、0.208，P<0.05。
结论：乳腺癌患者的Ki-67表达率较高，其与乳腺癌临床病理学指标有明显的相关性，可将其作为判定乳腺癌发展及发生的一个生物学指标。
关键词：乳腺癌 Ki-67 病理学指标 相关性
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.154
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）06-0103-01
为探讨Ki-67表达与乳腺癌临床病理学指标的相关性，本研究对82例乳腺癌患者进行了Ki-67及病理学指标检测，现报道如下。
1 一般资料与方法
1.1 一般资料。选取我院在2012年10月～2013年10月收治的82例乳腺癌患者作为研究对象，均为女性，年龄在30～81岁之间，平均为（48.0±3.6）岁。本组患者均未进行过化疗、放疗等抗癌治疗。其中1例为导管内癌，3例为粘液腺癌，1例为浸润性小叶癌，77例为浸润性导管癌。TNM分期：Ⅰ期21例、Ⅱ期49例、Ⅲ期12例。
1.2 方法。免疫组化染色试剂、试剂盒及一抗、二抗Ki-67、P53、GerbB2、VEGF，均由北京中山生物技术公司提供。
将乳腺癌组织以甲醛液（10%）固定24h，石蜡包埋，使用切片机对组织进行连续切片，厚度4μm。将组织切片置于生理盐水中，粘附到载玻片上，高温（60℃）电烤2小时，然后进行免疫组化染色。具体操作：切片脱蜡至水，以蒸馏水冲洗2次，将切片置于PBC液中，浸泡3次。再使用微波进行抗原修复。使用双氧水（3%）冲洗后，室温孵育5至10分钟，然后在切片上滴加一抗工作液，在常温下（37℃）孵育20至30分钟，使用PBS液冲洗切片，再滴加二抗工作液，在常温下（37℃）孵育20至30分钟，使用PBS液冲洗切片。DAB显色后，使用自来水冲洗切片，复染、封盖玻片。
1.3 观察指标。Ki-67及各病理指标阳性：切片呈棕褐色或棕黄色颗粒，不同指标的着色部位有差异；阴性：切片细胞呈紫色或蓝色颗粒。阳性细胞百分比：在高倍镜下，任意10个视野的阳性细胞数所占比例的平均值。+（弱阳性）：阳性细胞百分比在5～25%之间；++（中等阳性）：阳性细胞百分比在26～50%之间；+++（强阳性）：阳性细胞百分比>50%；—（阴性）：阳性细胞百分比<5%。
1.4 统计学方法。采用SPSS18.0软件处理数据，数据比较采用t检验或卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
本组患者的Ki-67及各病理指标表达情况，详见表1。由表1可知，Ki-67的阳性率最高，为74.4%，明显高于P53、GerbB2、VEGF的阳性率，P<0.05，差异有统计学意义；VEGF、P53的阳性率较低。
3 讨论
通常来说，肿瘤的进展与发生都与细胞增殖异常有一定关联[1]。Ki-67（细胞增殖抗原标记物）作为与细胞增殖有关的一种核抗原，近年来被视为评价肿瘤细胞增殖活性的有效标记物。大量的研究显示[2]，在恶性非霍奇金病、宫颈癌、乳腺癌中，均可检测到Ki-67的高表达。
本次研究结果显示Ki-67在乳腺组织中阳性率较高，为74.4%。这一结果与国外相关文献报道一致。Ki-67阳性率明显高于P53、GerbB2、VEGF的陽性率，P<0.05，差异有统计学意义；VEGF、P53的阳性率较低。目前有研究显示[3]，肿瘤的转移、浸润、生长与肿瘤内形成的新生血管有关。VEGF是生成血管的调控因子，其能对血管内皮细胞产生特异性作用，加快细胞有丝分裂，增加血管通透性，促进肿瘤生长。在肿瘤的发展过程中，VEGF与Ki-67可发生协同作用，新生血管的形成可为细胞增殖提供营养支持，而细胞增殖又可促进VEGF分泌，促进血管生成。国外有文献报道VEFG与Ki-67间的关系为正相关。本次研究结果也显示，Ki-67与VEGF表达也呈正相关。此外，Ki-67与GerbB2、P53表达均呈正相关。与相关文献报道一致。总之，乳腺癌患者的Ki-67表达率较高，其与乳腺癌临床病理学指标有明显的相关性，可将其作为判定乳腺癌发展及发生的一个生物学指标。
参考文献
[1] 赵红佳，董宝玮，欧阳秋芳等.乳腺癌超声造影特点、中医证型与Ki-67表达的相关性研究[J].中国超声医学杂志，2009，25（8）：742-745
[2] 吴秀平，杜毅力，曹永政等.探讨超声弹性成像参数与乳腺癌腋窝淋巴结转移及Ki-67表达的相关性[J].中国医学影像技术，2012，28（5）：921-924
[3] 于亚威，徐广涛，吕仕才等.nm23、BRCA-1和ki-67在乳腺癌中的表达及临床意义[J].实用肿瘤杂志，2011，26（1）：30-33
方法：选取我院在2012年10月～2013年10月收治的82例乳腺癌患者作为研究对象，采用免疫组化法，检测本组患者的Ki-67水平及病理学指标。
结果：Ki-67的阳性率最高，为74.4%，明显高于P53、GerbB2、VEGF的阳性率，P<0.05，差异有统计学意义；VEGF、P53的阳性率较低。Ki-67与GerbB2、VEGF、P53表达均呈正相关，r值分别为0.251、0.223、0.208，P<0.05。
结论：乳腺癌患者的Ki-67表达率较高，其与乳腺癌临床病理学指标有明显的相关性，可将其作为判定乳腺癌发展及发生的一个生物学指标。
关键词：乳腺癌 Ki-67 病理学指标 相关性
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.154
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）06-0103-01
为探讨Ki-67表达与乳腺癌临床病理学指标的相关性，本研究对82例乳腺癌患者进行了Ki-67及病理学指标检测，现报道如下。
1 一般资料与方法
1.1 一般资料。选取我院在2012年10月～2013年10月收治的82例乳腺癌患者作为研究对象，均为女性，年龄在30～81岁之间，平均为（48.0±3.6）岁。本组患者均未进行过化疗、放疗等抗癌治疗。其中1例为导管内癌，3例为粘液腺癌，1例为浸润性小叶癌，77例为浸润性导管癌。TNM分期：Ⅰ期21例、Ⅱ期49例、Ⅲ期12例。
1.2 方法。免疫组化染色试剂、试剂盒及一抗、二抗Ki-67、P53、GerbB2、VEGF，均由北京中山生物技术公司提供。
将乳腺癌组织以甲醛液（10%）固定24h，石蜡包埋，使用切片机对组织进行连续切片，厚度4μm。将组织切片置于生理盐水中，粘附到载玻片上，高温（60℃）电烤2小时，然后进行免疫组化染色。具体操作：切片脱蜡至水，以蒸馏水冲洗2次，将切片置于PBC液中，浸泡3次。再使用微波进行抗原修复。使用双氧水（3%）冲洗后，室温孵育5至10分钟，然后在切片上滴加一抗工作液，在常温下（37℃）孵育20至30分钟，使用PBS液冲洗切片，再滴加二抗工作液，在常温下（37℃）孵育20至30分钟，使用PBS液冲洗切片。DAB显色后，使用自来水冲洗切片，复染、封盖玻片。
1.3 观察指标。Ki-67及各病理指标阳性：切片呈棕褐色或棕黄色颗粒，不同指标的着色部位有差异；阴性：切片细胞呈紫色或蓝色颗粒。阳性细胞百分比：在高倍镜下，任意10个视野的阳性细胞数所占比例的平均值。+（弱阳性）：阳性细胞百分比在5～25%之间；++（中等阳性）：阳性细胞百分比在26～50%之间；+++（强阳性）：阳性细胞百分比>50%；—（阴性）：阳性细胞百分比<5%。
1.4 统计学方法。采用SPSS18.0软件处理数据，数据比较采用t检验或卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
本组患者的Ki-67及各病理指标表达情况，详见表1。由表1可知，Ki-67的阳性率最高，为74.4%，明显高于P53、GerbB2、VEGF的阳性率，P<0.05，差异有统计学意义；VEGF、P53的阳性率较低。
3 讨论
通常来说，肿瘤的进展与发生都与细胞增殖异常有一定关联[1]。Ki-67（细胞增殖抗原标记物）作为与细胞增殖有关的一种核抗原，近年来被视为评价肿瘤细胞增殖活性的有效标记物。大量的研究显示[2]，在恶性非霍奇金病、宫颈癌、乳腺癌中，均可检测到Ki-67的高表达。
本次研究结果显示Ki-67在乳腺组织中阳性率较高，为74.4%。这一结果与国外相关文献报道一致。Ki-67阳性率明显高于P53、GerbB2、VEGF的陽性率，P<0.05，差异有统计学意义；VEGF、P53的阳性率较低。目前有研究显示[3]，肿瘤的转移、浸润、生长与肿瘤内形成的新生血管有关。VEGF是生成血管的调控因子，其能对血管内皮细胞产生特异性作用，加快细胞有丝分裂，增加血管通透性，促进肿瘤生长。在肿瘤的发展过程中，VEGF与Ki-67可发生协同作用，新生血管的形成可为细胞增殖提供营养支持，而细胞增殖又可促进VEGF分泌，促进血管生成。国外有文献报道VEFG与Ki-67间的关系为正相关。本次研究结果也显示，Ki-67与VEGF表达也呈正相关。此外，Ki-67与GerbB2、P53表达均呈正相关。与相关文献报道一致。总之，乳腺癌患者的Ki-67表达率较高，其与乳腺癌临床病理学指标有明显的相关性，可将其作为判定乳腺癌发展及发生的一个生物学指标。
参考文献
[1] 赵红佳，董宝玮，欧阳秋芳等.乳腺癌超声造影特点、中医证型与Ki-67表达的相关性研究[J].中国超声医学杂志，2009，25（8）：742-745
[2] 吴秀平，杜毅力，曹永政等.探讨超声弹性成像参数与乳腺癌腋窝淋巴结转移及Ki-67表达的相关性[J].中国医学影像技术，2012，28（5）：921-924
[3] 于亚威，徐广涛，吕仕才等.nm23、BRCA-1和ki-67在乳腺癌中的表达及临床意义[J].实用肿瘤杂志，2011，26（1）：30-33