培哚普利与安体舒通联用治疗原发性高血压疗效 及对血管内皮功能影响的研究

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  摘要: 目的: 探讨培哚普利与安体舒通联合治疗原发性高血压的临床疗效及对肱动脉血流介导的舒张功能( FM D) 的影响。方法: 将300例 高血压患者随机分3 组: A 组 培哚普利; B 组 培哚普利加吲哒帕胺 ; C 组培哚普利加安体舒通,疗程8 周。观察治疗前后血压及肱动脉 FM D的变化。结果: 3 组患者治疗8 周后血压均降低,治疗前后差异有统计学意义( P < 0. 05) ,治疗后组间血压指标比较, B、C 两 组与A 组均差异有统计学意义( P < 0. 05) , 而B 组与C 组之间差异无统计学意义( P > 0. 05) 。A组、B组、C组治疗前后FMD 有明显改善( P ﹤ 0.01) 。B、C 两 组与A 组均差异有统计学意义( P < 0. 05) ,而B 组与C 组之间差异无统计学意义( P > 0. 05)结论:培哚普利加吲哒帕胺与培哚普利加安体舒通均可显著降压, 并同时改善血管内皮依赖性舒张功能,两组相比降压疗效及对内皮功能的影响差异无显著 ,且培哚普利加安体舒通联合治疗价格较便宜, 可作为抗高血压药物联合治疗的优选方案。
  关键词:高血压; 培哚普利, 安体舒通; 内皮依赖性舒张功能
  项目标题:培哚普利与安体舒通联用治疗原发性高血压疗效及对血管内皮功能影响的研究
  基金项目:江门市科技局立项课题
  项目编号:江科【201,0】130号
  Abstract:Objective: To investigate the clinical efficacyof perindopriland spironolactone combinationin the treatment of essential hypertensionand diastolic functionofbrachial artery flow mediated(FMD)effect.Methods: 300 patients with hypertension wererandomly divided into 3 groups:A group,Bgroup,perindopril;perindopril plusindapamide;C tissue cultureof perindoprilplusspironolactone,treatment for 8 weeks.The changes of blood pressure andbrachial artery FMDwere observed before and after treatment.Results: the 3 groups ofpatientsafter 8 weeks of treatment,blood pressuredecreased,there was statistically significantdifferencebefore and after treatment(P<0.05),compare theblood pressureafter treatment,there were statistically significant differences inB,C twogroup and A group(P<0.05),but no significantdifference between Bgroup and C group(P >0.05).A group,B group,Cgroup,before and after thetreatment of FMDimproved significantly(P < 0.01).There were statistically significant differences inB,C twogroup and A group(P<?0.05),but no significantdifference between Bgroup and C group(P >0.05)conclusion:perindopril plusindapamideand perindoprilplusspironolactonecansignificantly lower blood pressure,and at the same timeimprove endothelialdependent relaxationfunction,compared to the two groupsthe antihypertensive efficacy andeffect on endothelialfunction ofno significant difference,andperindoprilplusspironolactonecombined treatmentcheaper,can be used for optimalcombination therapyof antihypertensive drugs.
  keyword:hypertension;perindopril, spironolactone;endothelium dependentdiastolic function
  高血压是最常见的心血管疾病,也是心血管疾病的重要的危险因素。目前中国约有1.8亿高血压患者,而高血压的控制率仅为6.2%,因此提高高血压的控制率显得非常重要。高血压患者大多需要终身治疗,服药依从性差是导致控制率低的一个重要因素。大规模临床试验表明, 高血压可引起血管内皮功能受损, 主要表现为血管内皮依赖性舒张功能障碍, 它是动脉粥样硬化病理过程的一个早期改变。研究认为[ 1] , 能否改善血管内皮功能是评价一个抗高血压药物的重要标志。所以在高血压病患者治疗原则中,除有效地控制血压外,针对改善血管内皮功能的治疗也是抗高血压药物的一个重要的效应。本研究选择培哚普利加用安体舒通联合治疗原发性高血压患者以探讨降压疗效及对内皮依赖性舒张功能( FMD) 的影响。期望推荐一种效果较好、价格较廉、服用较方便、不良反应较少、能被大多数患者接受的联合治疗方案。
  资料和方法
  1.1 一般资料
   选择2009年10月至2013年8月我院门诊及住院的轻、中度原发性高血压患者300例,符合中国高血压防治指南标准[2],确诊为原发性高血压,收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒张压(DBP)≥90 mm Hg。其中,男174例,女126 例;年龄44~75 岁,平均54.6 岁;病程3~18 年。1 级高血压34例,2 级高血压186 例,3 级高血压80例。并排除继发性高血压病、对磺胺过敏者,低钾血症、冠心病、糖尿病、风心病、心肌病、严重心功能不全、免疫风湿系统疾病、恶性肿瘤和肝肾功能不全等情况.患者随机分组:A 组97例,B 组104 例,C 99例,三组之间患者的年龄、性别、高血压病程及高血压分级等方面差异无显著性(P>0.05)。
  1. 2方法入选后患者停服降压药物1周后, A 组晨起口服培哚普利4 mg, qd; B 组晨起口服培哚普利4 mg, qd ,同时加用吲哒帕胺2. 5 mg , qd ; C 组晨起口服 培哚普利4 mg, qd ,同时加用安体舒通20 mg ,bid。疗程8周,不服其他降压药。每2 周随访1 次血压, 分别于治疗2月前后检测血压、 血钾、血钠、血肌酐、肝功能、肾功能、血尿酸、空腹血糖、血脂 及超声检查肱动脉FMD。
  1. 3 观察指标
  1. 3. 1 血压测量
  患者休息15分钟后, 用标准水银柱血压计测右臂坐位血压, 以K o ro tko f l 期为收缩压, 以K o ro tk ofV 期为舒张压, 连续测量3 次, 取平均值。
  1.3. 2 肱动脉血管内皮舒张功能的检查FMD 检测
  研究对象在随机分组后进行基础状态、反应性充血及服用硝酸甘油后肱动脉血管舒张功能测定,按Celermajer 等〔3〕推荐的方法进行。测定前停用抗高血压和其他血管活性药物。具体测定方法: 保持室温在22 一26 ℃ 测定前休息10min ,取仰卧位,左上臂充分暴露 ,同步记录心电图,在血管舒张末期测量肱动脉前后内膜之间的距离。每次侧3个心动周期,取其平均值。所用仪器为HPsonos 2500 超声心动图仪,超声探头频率为7.5MHz。先测定基础肱动脉内径(D0),然后用袖套式充气止血带在肘关节以上加压300mmHg, 持续4Min后快速放松血压带以增加血流量(即反应性充血)。在放气后15s 于同样部位再测舒张末期的肱动脉内径(Dl)。休息10 一15m in , 使血管恢复至基础状态后予舌下含服硝酸甘油于4 m in 后再次测定肱动脉内径(D 2 )。用血流介导的血管扩张( FMD) 代表内皮依赖性舒张功能。 硝酸甘油介导的血管扩张(Nitroglycerin-mediated dilation,NMD)代表非内皮依赖性舒张功能。FMD=(D1-D0)/D0×100%,NMD=(D2-D0)/D0×100%,整个实验由一名经验丰富的超声医师进行操作。
  1.4 根据我国卫生部制定的心血管药物的降压疗效评价标准[4]:
  显著:舒张压降至正常或下降≥20mmHg;有效:舒张压下降10-19mmHg或下降<10mmHg但血压已降至正常;无效:未达到上述两个标准的任何一个。
  1.5 统计学处理
  采用SPSS 10. 0 统计软件包进行统计。数据结果X± s 表示,组内比较采用t检验,组间比较应用重复测量设计资料方差分析,有效率的比较采用x2检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
  2结果
  2. 1 三组患者降压疗效比较
  A 组患者采用培哚普利治疗97例,显效37例,有效42例,无效18例,总有效率81.4%;B 组患者采用培哚普利加用吲哒帕胺治疗104 例,显效62例,有效34例,无效8例,总有效率92.3%,C 组患者采用培哚普利加用安体舒通治疗99例,显效56例,有效34例,无效9例,总有效率90.9%,B、C 组比A 组有效率明显提高( P < 0. 05 ) , B组与C 组比较差异无统计学意义( P > 0. 05)。
  2.2三组患者治疗前后血压和心率变化比较( 见表1)
  表1 三组患者血压治疗前后的比较(mmHg)
  
  
  
  
  三组治疗前后血压比较( ★P < 0.05 ), B、C 两 组与A 组治疗后比较差异有统计学意义( ( △P < 0.05) , 而B 组与C 组之间差异无统计学意义( P > 0.05)。三组治疗前后心率 差异无统计学意义( P > 0.05)。
  2.3 三组患者降压治疗前后对FMD的影响( 见表2)
  表2三组患者治疗前后对FMD的影响
  
  
  
  
  与治疗前比较, ★P < 0. 05 ; 与A 组治疗后比较, △P < 0. 05
  2.4 不良反应
  A组在治疗两周时2 例患者出现干咳,培哚普利减量后干咳减轻,并持续1~2 周自行消失,无一例停药。B组咳嗽发生3例,,培哚普利减量后干咳减轻, 并持续1 周自行消失,无一例停药。C组患者无干咳,且三组均未见低血钾及高血钾现象。心率在三组用药后均无明显变化。治疗前及治疗后8 周查血常规、肝肾功能、空腹血糖、血脂、和血清电解质无明显变化。未发生血尿酸升高等不良反应,未发生严重的心脏事件。
  3讨论
  近年来研究[5]发现,血管内皮功能损伤参与动脉粥样硬化、高血压及心力衰竭等多种心血管疾病的发生发展。其中,内皮功能损伤与高血压的发病机制密切相关,对内皮功能紊乱进行干预治疗,已成为防治高血压的重要环节[6、7]。保护血管内皮功能是近年来高血压防治研究的热点,抗高血压药物在降压的同时若能改善受损的血管内皮舒张功能, 将对延缓和阻止高血压并发症的发生具有重要意义,常用的一线抗高血压药物中,如ACEI、长效钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂等均能表现不同程度的改善内皮介导的舒张功能的作用,但是ACEI改善内皮功能的作用最强。目前有作者【8】观察了168 例高血压患者随机分组单独服用培哚普利、硝苯地平控释片、氨氯地平、阿替洛尔、nabivolol、替米沙坦各6 个月后,发现每组均可有效降压, 但只有培哚普利组FMD 得以改善,可能与ACEI具有扩张血管、抗血小板侵袭、抗血栓形成及抑制平滑肌细胞增殖的作用有关,同时目前国内亦有文献报道【9】,吲哒帕胺可改善高血压患者的内皮功能。其改善血管内皮功能的可能机制包括: ( 1) 降低血压; ( 2) 对血管活性物质的有益作用; ( 3) 氧自由基清除作用; ( 4) 减少氧化型LDL 的生成.本研究发现,三组患者治疗后均可改善FMD,这与文献报道一致,说明培哚普利与吲哒帕胺均可改善高血压患者的内皮功能,同时本研究还发现培哚普利联用吲哒帕胺组、培哚普利联用安体舒通组与单一培哚普利治疗后在改善FMD方面差异有统计学意义( P < 0.05 ) ,培哚普利联用吲哒帕胺组、培哚普利联用安体舒通组在改善FMD方面差异无统计学意义( P > 0.05),这表明安体舒通组亦可改善FMD,这与国内外文献报道一致【10、11】其机制可能与螺内酯作为人工合成的醛固酮受体拮抗剂,它有抗脂质过氧化的作用,从而保护患者血管内皮细胞,使舒血管物质NO释放增多从而改善内皮功能。
  在高血压的治疗中,只有良好地控制血压(<140/90 mm Hg)才能真正使心、脑、肾等靶器官得到有效保护,从而延长生命、提高生活质量。临床上两种降压药联合使用,不但可使70%~80%的患者血压达标,减少单一药物剂量,提高患者耐受性和依从性,而且还可以使不同的药物取长补短,有可能减轻或抵消某些不良反应,本研究发现三组患者治疗后血压均下降,但培哚普利加吲哒帕胺、培哚普利加安体舒通这两组比单用培哚普利组有效率明显提高( P < 0.05 ) , 而培哚普利加吲哒帕胺组似优于培哚普利加安体舒通组, 但差异无统计学意义( P > 0.05)。
  综上所述,培哚普利、吲哒帕胺组、安体舒通在有效降压的同时均可保护血管内皮功能,而培哚普利联用吲哒帕胺组、培哚普利联用安体舒通组较单一培哚普利治疗后在降压疗效及改善FMD方面差异有统计学意义,且安体舒通与吲哒帕胺相比较价格低廉,不良反应少值得在基层推广。
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