论文部分内容阅读
【关键词】 中药
中药重金属元素的研究近几年发展迅速，引起了国内外广大学者的重视。这一新兴的边缘学科已取得了很多的有益成果，其中有些成果对发表临床合理用药和保障中药的安全有效具有重要的意义和启示。
含重金属类矿物药的应用历史
在我国安阳出土的3000多年前商代的甲骨文中，就载有朱砂，据考证这是公元前1566～1120年间的古物。这证明早在公元前1000多年我国古代劳动人民就利用过朱砂。在长沙马王堆出土的我国现在发现的最古医书《五十二病方》中，记载了21种矿物药，其中包括雄黄。《五十二病方》据考证可能是公元前1000年左右西周时代的产物。它不但记载了这么多矿物药，还有以矿物药组成的方剂。《山海经》是我国古供书籍之一，据考证是春秋时代的作品，其中记载矿物药4种，有朱砂、砒霜等。世界上第一部本草书《神农本草经》（公元前1世纪）记载了矿物药46种，并分上中下三品。其中有关于汞制（水银、轻粉、朱砂）和砷剂（砒石、雄黄、雌黄）的记载。
《雷公炮炙论》对药物的采集、加工、修冶一直发表着药物的加工炮制，是我国医这史上最早的一部制药专著。此时就知道矿物药炮炙加工中的煅和水飞法。这些炮制方法可以提高有效微量元素的含量，降低有毒微量元素的含量。
宋代（公元1076年）的“太医局卖药所”是世界上最早的药局。在唐·王焘的《外治秘要方》中，矿物药朱砂、雄黄等已见于方剂中。
明代缪希雍的《神农本草经疏》中有矿物药253种，而李时珍（1518～1593年）著的《本草纲目》，更是集前人之大成。书中共收集1892种药物，而矿物药则发展到355种，并且都有比以前更祥细的记载和论述。
清朝以后至新中国成立前，有关重金属类矿物药的研究处于停滞阶段。新中国成立后，特别是近十几年，有关重金属类矿物药的研究日趋深入和广泛，正在引起广大医药研究者的关注与重视。
含重金属类矿物药对医学的贡献
我国矿物药的发现和应用，可以追溯到原始社会末期，人们从煮盐的过程中发现盐水明目，芒硝泻下，从冶炼过程中发再现 硫黄壮阳，水银杀虫。
《神农本草经》中有矿物药46种，分上中下三品，此时已经指出药物的相使、相须及相畏、相反作用，也就是现代所产的协同和拮抗作用。《神农本草经》中有石胆，即胆矾“主明目，目痛，金疮，诸痫症，女子阴蚀痛，石淋，寒热，崩中下血，诸邪毒气”的记载，有关铅类矿物药的功能，《神农本草经》载“铅丹，味辛，微寒，主吐逆胃反，惊痫癫狂，除热下气”。认为朱砂“养精神，安魂魄，益气，明目”，雄黄“主寒热，鼠瘘，恶疮，疽痔，死肌，杀百虫毒”。由此可见，2000多年前，我国人民就对含重金属类矿物药有了如此深刻的认识，并用于治疗疾病。
明代医药学家李时珍，用30年时间，积累和总结了劳动人民同疾病作斗争的经验，写成了医药学巨著《本草纲目》。它概括和总结了我国16世纪以前历代的药学理论和实践经验，并发展到一个新的高度，达到当时世界先进的医药科学水平。其中收载矿物药355种，对含重金属类矿物药的功能主治，毒性大小，临床应用均有了进一步的认识。
从上述讨论中可以看出，含重金属类矿物药对人类的贡献是巨大的。在治疗当时的疑难病证方面功不可没。
中药中重金属元素存在状态研究
随着人类对微量元素认识的不断深化，微量元素的作用也已成为人们进一步研究探讨中医药学的一个新观点。
中药中重金属存在状态：为了全面深入地探讨中成药中微量重金属元素的作用，本文所讨论的重金属元素存在状态，当是一个广义的概念。微量重金属状态主要指游离态和配合态。
重金属元素不同存在状态与生物活性的关系：中成药中重金属元素的生物活性只有在其被人体吸收后才能表现出来。重金属元素的存在状态首先直接影响了它在人体的生物利用度，从而对人体的机能产生程度不同的作用，表现为人体有益或有害。牛黄解毒片、六应丸、喉症散等相当一部分中成药中都含有雄黄（以硫化亚砷As2S2为主要成分），雄黄含砷量很高，而砷是一种剧毒物质。
影响重金属元素存在状态的因素：中成药制剂工艺是影响其重金属元素存在状态的重要因素。同一处方的药物，剂型不同，其微量元素存在状态及含量也会有所不同。以八珍方为例对不同制剂的微量元素含量进行了测定，结果表明对同一元素，蜜丸中含量很高，其次为汤剂、冲剂、口服液。造成上述现象的原因在于制剂工艺。丸、散剂多含有大量的原药材料末，微量元素损失较少，状态受到影响也较小，而经过了水或醇处理后的液体剂型，微量元素则会有较多变化或损失。在制剂过程中的一系列反应，如络合作用的产生等，影响了重金属元素在制剂中的存在状态、溶出率，从而直接影响了制剂的生物活性。
重金属元素存在状态研究的定义：研究中成药中重金属元素存在状态是揭示其生物活性的核心和关键，只有通过研究探讨重金属元素发挥药效或不良反应的机理，才能进一步地去利用其治疗疾病或降低毒性。现在随着科学的发展和研究的深入，已有许多成功的例子。如：铜与芦丁本身对癌细胞并无杀伤作用，但是芦丁和铜的络合物对癌细胞的杀伤作用却较大。又如：硒是一种稀散元素，近年来人们发现硒和人体有密切关系。一方面，硒及其化合物都是剧毒的，硒的氢化物毒性更强，长期大量吸入，可引起急性和慢性中毒，如肝大，对细胞代谢氧化也有抑制作用。另一方面，硒又有营养价值和特殊功能，是谷胱甘肽过氧化酶的组成部分，是人类必须的微量元素之一，可以对抗各种金属的毒性，对抗化学致癌，保护放谢性造成的损失。最近又发现硒是具有生命功能的酶系统蛋白的关键成分。人们因此研制出硒酵母，既降低了毒性，又可用于防癌。
总之，通地对中成药重金属元素状态的研究，有助于我们发现中成药及其重金属元素的作用机理，从而为我们进一步提高疗效，降低毒性，开发新药提供了机会。中药重金属研究尤其对有毒重金属的存在状态研究才刚刚开始，笔者认为如果按前述发表原则和方法论进行工作，尤其在我们所提出的重金属元素的正确研究思路和中药有效化学成分的配位化学学说指引下，重金属元素的研究必将逐步深入，不断取得丰硕成果，为中医药做出更大贡献。
中药重金属元素的研究近几年发展迅速，引起了国内外广大学者的重视。这一新兴的边缘学科已取得了很多的有益成果，其中有些成果对发表临床合理用药和保障中药的安全有效具有重要的意义和启示。
含重金属类矿物药的应用历史
在我国安阳出土的3000多年前商代的甲骨文中，就载有朱砂，据考证这是公元前1566～1120年间的古物。这证明早在公元前1000多年我国古代劳动人民就利用过朱砂。在长沙马王堆出土的我国现在发现的最古医书《五十二病方》中，记载了21种矿物药，其中包括雄黄。《五十二病方》据考证可能是公元前1000年左右西周时代的产物。它不但记载了这么多矿物药，还有以矿物药组成的方剂。《山海经》是我国古供书籍之一，据考证是春秋时代的作品，其中记载矿物药4种，有朱砂、砒霜等。世界上第一部本草书《神农本草经》（公元前1世纪）记载了矿物药46种，并分上中下三品。其中有关于汞制（水银、轻粉、朱砂）和砷剂（砒石、雄黄、雌黄）的记载。
《雷公炮炙论》对药物的采集、加工、修冶一直发表着药物的加工炮制，是我国医这史上最早的一部制药专著。此时就知道矿物药炮炙加工中的煅和水飞法。这些炮制方法可以提高有效微量元素的含量，降低有毒微量元素的含量。
宋代（公元1076年）的“太医局卖药所”是世界上最早的药局。在唐·王焘的《外治秘要方》中，矿物药朱砂、雄黄等已见于方剂中。
明代缪希雍的《神农本草经疏》中有矿物药253种，而李时珍（1518～1593年）著的《本草纲目》，更是集前人之大成。书中共收集1892种药物，而矿物药则发展到355种，并且都有比以前更祥细的记载和论述。
清朝以后至新中国成立前，有关重金属类矿物药的研究处于停滞阶段。新中国成立后，特别是近十几年，有关重金属类矿物药的研究日趋深入和广泛，正在引起广大医药研究者的关注与重视。
含重金属类矿物药对医学的贡献
我国矿物药的发现和应用，可以追溯到原始社会末期，人们从煮盐的过程中发现盐水明目，芒硝泻下，从冶炼过程中发再现 硫黄壮阳，水银杀虫。
《神农本草经》中有矿物药46种，分上中下三品，此时已经指出药物的相使、相须及相畏、相反作用，也就是现代所产的协同和拮抗作用。《神农本草经》中有石胆，即胆矾“主明目，目痛，金疮，诸痫症，女子阴蚀痛，石淋，寒热，崩中下血，诸邪毒气”的记载，有关铅类矿物药的功能，《神农本草经》载“铅丹，味辛，微寒，主吐逆胃反，惊痫癫狂，除热下气”。认为朱砂“养精神，安魂魄，益气，明目”，雄黄“主寒热，鼠瘘，恶疮，疽痔，死肌，杀百虫毒”。由此可见，2000多年前，我国人民就对含重金属类矿物药有了如此深刻的认识，并用于治疗疾病。
明代医药学家李时珍，用30年时间，积累和总结了劳动人民同疾病作斗争的经验，写成了医药学巨著《本草纲目》。它概括和总结了我国16世纪以前历代的药学理论和实践经验，并发展到一个新的高度，达到当时世界先进的医药科学水平。其中收载矿物药355种，对含重金属类矿物药的功能主治，毒性大小，临床应用均有了进一步的认识。
从上述讨论中可以看出，含重金属类矿物药对人类的贡献是巨大的。在治疗当时的疑难病证方面功不可没。
中药中重金属元素存在状态研究
随着人类对微量元素认识的不断深化，微量元素的作用也已成为人们进一步研究探讨中医药学的一个新观点。
中药中重金属存在状态：为了全面深入地探讨中成药中微量重金属元素的作用，本文所讨论的重金属元素存在状态，当是一个广义的概念。微量重金属状态主要指游离态和配合态。
重金属元素不同存在状态与生物活性的关系：中成药中重金属元素的生物活性只有在其被人体吸收后才能表现出来。重金属元素的存在状态首先直接影响了它在人体的生物利用度，从而对人体的机能产生程度不同的作用，表现为人体有益或有害。牛黄解毒片、六应丸、喉症散等相当一部分中成药中都含有雄黄（以硫化亚砷As2S2为主要成分），雄黄含砷量很高，而砷是一种剧毒物质。
影响重金属元素存在状态的因素：中成药制剂工艺是影响其重金属元素存在状态的重要因素。同一处方的药物，剂型不同，其微量元素存在状态及含量也会有所不同。以八珍方为例对不同制剂的微量元素含量进行了测定，结果表明对同一元素，蜜丸中含量很高，其次为汤剂、冲剂、口服液。造成上述现象的原因在于制剂工艺。丸、散剂多含有大量的原药材料末，微量元素损失较少，状态受到影响也较小，而经过了水或醇处理后的液体剂型，微量元素则会有较多变化或损失。在制剂过程中的一系列反应，如络合作用的产生等，影响了重金属元素在制剂中的存在状态、溶出率，从而直接影响了制剂的生物活性。
重金属元素存在状态研究的定义：研究中成药中重金属元素存在状态是揭示其生物活性的核心和关键，只有通过研究探讨重金属元素发挥药效或不良反应的机理，才能进一步地去利用其治疗疾病或降低毒性。现在随着科学的发展和研究的深入，已有许多成功的例子。如：铜与芦丁本身对癌细胞并无杀伤作用，但是芦丁和铜的络合物对癌细胞的杀伤作用却较大。又如：硒是一种稀散元素，近年来人们发现硒和人体有密切关系。一方面，硒及其化合物都是剧毒的，硒的氢化物毒性更强，长期大量吸入，可引起急性和慢性中毒，如肝大，对细胞代谢氧化也有抑制作用。另一方面，硒又有营养价值和特殊功能，是谷胱甘肽过氧化酶的组成部分，是人类必须的微量元素之一，可以对抗各种金属的毒性，对抗化学致癌，保护放谢性造成的损失。最近又发现硒是具有生命功能的酶系统蛋白的关键成分。人们因此研制出硒酵母，既降低了毒性，又可用于防癌。
总之，通地对中成药重金属元素状态的研究，有助于我们发现中成药及其重金属元素的作用机理，从而为我们进一步提高疗效，降低毒性，开发新药提供了机会。中药重金属研究尤其对有毒重金属的存在状态研究才刚刚开始，笔者认为如果按前述发表原则和方法论进行工作，尤其在我们所提出的重金属元素的正确研究思路和中药有效化学成分的配位化学学说指引下，重金属元素的研究必将逐步深入，不断取得丰硕成果，为中医药做出更大贡献。