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目的：利用蛋白芯片多肿瘤标志物检测系统（C12），基于生物芯片技术的原理，通过检测分析12种临床常用的肿瘤标志物含量，说明多肿瘤标志物联合检测可以提高老年体检病人的恶性肿瘤筛查率。
方法：对982名门诊高龄（>60岁）体检病人（确诊249名恶性肿瘤病人，723名健康者）采用多肿瘤蛋白芯片技术进行甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）、糖链抗原242（CA242）、糖链抗原125（CA125）、糖链抗原15-3（CA15-3）、铁蛋白（Ferritin）、生长激素（HGH）、人绒毛膜促性腺激素β亚基（β-HCG）、前列腺特异性抗原（PSA和free-PSA）、神经元烯醇化酶（NSE）的检测。
结果：恶性肿瘤组阳性率75.90%远远高于健康组阳性率6.78%
结论：多肿瘤标志物联合检测可提高肿瘤标志物的特异性和准确性。同时，一些指标对另外的多肿瘤标志物的肿瘤来源性诊断有所帮助和支持，一些指标对另外特异性不很高且实际检测值不很高的指标的肿瘤的确诊有所帮助和支持。C12系统多肿瘤标志物联合检测经济方便快捷，对12种临床肿瘤标志物联合检测较单项检测具有较高的准确性和特异性。对恶性肿瘤诊断具有实用价值，可适用于临床肿瘤的实验诊断和普查。
大多数肿瘤在疾病早期往往症状不明显，而肿瘤标志物则可在肿瘤早期发现风险因素。恶性肿瘤的早期和晚期生存率存在很大差异，因此，肿瘤病人的早发现早诊断对病人的生存有举足轻重的影响，在体检的无症状人群中发现可疑者，通过风险因素的评估，确定高危人群后，再进一步进行有针对性地检查和治疗，能有效降低肿瘤患者的死亡率。因此，肿瘤早期的筛查具有重要意义。
1 材料与方法
1.1 仪器、试剂 多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统HD-2001A及试剂、蛋白芯片由上海铭源数康生物芯片有限公司提供。
1.2 检测对象 249名恶性肿瘤病人，723名健康者共计982名门诊体检病人，年龄大于60岁。
1.3 方法
1.3.1 按操作说明书将试剂配套标准品、质控品复溶。取标准品按比例稀释。
1.3.2 取血清120ul预处理，37℃摇床100rpm/min，振摇30分钟。
1.3.3 分别取经预处理后的血清和标准品、质控品各100ul于芯片孔内，37℃摇床lOOrpm/min，振摇30分钟，取出洗涤4次，每次37℃，250rpm/min，8分钟。加入第二抗体每孔100u1，37℃，100rpm/min，30分钟，再取出洗涤4次，加A+B发光混合液均匀于芯片表面。放入芯片检测仪2秒、60秒分别读取图像数据。软件分析。
1.4 判定标准
CEA>5 ng/ml，CA15-3>35 U/ml，CA19-9>35 U/ml，CA125>35 U/ml，CA242>20 U/ml，HGH>7.5 ng/ml，free-PSA>1 ng/ml，PSA>5 ng/ml，AFP>20 ng/ml，β-HCG>3 mIU/ml，NSE>13 ng/ml，Ferritin>322ng/ml（男性）；>219ng/ml（女性），纳入阳性指标。
1.5 统计学处理
采用SPSS16.0软件进行统计学分析，组件比较采用x2检验，以a=0.05为检测水准，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
C12检测系统检测出肿瘤组的阳性率远远高于健康组（表1），不同组别受检者AFP、CA153、HGH、β-HCG、NSE、free-PSA无统计学差异，CEA、CA199、CA242、CA125、Ferritin、PSA有统计学差异。
讨论：
肿瘤标志物可存在在体液、血液、细胞质、细胞核等多处，肿瘤标志物其或不存在于正常成人组织而仅见于肿瘤组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织中，临床上虽然不能将肿瘤标志物的升高作为诊断恶性肿瘤的依据，但是会根据肿瘤标志物的量来判断肿瘤患者的预后和复发，对指导临床治疗有一定的辅助作用。
肿瘤标志物大多数没有器官特异性，同一肿瘤可能有几种肿瘤标志物，不同肿瘤标志物可也能有相痛的标志物，在一些良性疾病和炎症疾病中，肿瘤标志物也可能升高，单一肿瘤标志物的检测作为恶性肿瘤的诊断，特异性和阳性率明显不足，临床学者提出联合检测的方法可以提高肿瘤早期的阳性率和准确率。
甲胎蛋白（AFP）----原发性肝癌及胚胎细胞肿瘤诊断、治疗监测及随访。AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高，在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%[1]。
癌胚抗原（CEA）----结直肠癌及各种腺癌的治疗监测，癌胚抗原是一个广谱性肿瘤标志物，它能向反映出多种肿瘤的存在，对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显。
糖类抗原19—9（CA19-9）----胰腺癌、肝癌、胆道癌、胃癌辅助诊断、疗效判断及复发监测，在胰腺癌，胆管癌中CA19-9阳性检出率最高。国外报道灵敏度在65%-92%之间[2]。所以CA19-9是胰腺癌检查的首选肿瘤标志物，尽管如此，它还不是理想的肿瘤标志物，不能表现出肿瘤特异性和器官特异性。
糖类抗原125（CA125）----卵巢癌、胰腺癌辅助诊断、疗效判断及复发监测，卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，化疗和手术有效者CA125水平很快下降。若有复发时，CA125升高可先于临床症状之前。其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%[3]。对于肺癌患者，CA125的阳性率随肺癌分期进展而明显升高，临床研究表明：肺癌总体阳性率为26.9%. 糖类抗原15—3（CA15-3）----乳腺癌治疗，乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性：60%，乳腺癌晚期的敏感性：80%[4]。CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值。抗原前列腺特异抗原（PSA）PSA具有组织特异性，只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中，不表达于其它细胞。但它并无肿瘤特异性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可导致总PSA水平（游离PSA加复合PSA）升高。游离前列腺
前列腺特异性抗原（PSA）----前列腺癌的筛查、诊断、分期、疗效观察及复发监测、预后判断，在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10ng/ml时较大部分重叠，在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中可以游离态和结合态的形式存在，游离PSA是指游离在血浆中不被结合那部分PSA，表示为f-PSA；f-PSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。临床上就是应用这个差异，从良前列腺增生病人中，将早期前列癌筛检出来。目前应用fPSA/tPSA比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生获得广泛使用[5]。f-PSA的百分比低，提示患前列腺癌的可能性较高。
人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）----胚胎细胞肿瘤、绒癌诊断、治疗监测及随访HCG是由滋养叶细胞所产生的一种内分泌激素，它在血液或尿中出现提示体内有活的肿瘤细胞存在。患有子宫绒毛膜癌、恶性葡萄胎的病人血清中的HCG含量在一定程度上可反映体内肿瘤细胞的数量和功能状态，即病灶的消长与血清HCG含量变化是一致的，因此在治疗过程中每周检测血清HCG含量的动态变化，对判断治疗效果和指导治疗计划很有价值[6]。如病人症状与病灶消失，HCG仍为阳性，说明尚有亚临床病灶存在，应继续治疗与观察[7]。
多肿瘤标志物联合检测可提高肿瘤标志物的特异性和准确性。同时，一些指标对另外的多肿瘤标志物的肿瘤来源性诊断有所帮助和支持，一些指标对另外特异性不很高且实际检测值不很高的指标的肿瘤的确诊有所帮助和支持。C12系统多肿瘤标志物联合检测经济方便快捷，对12种临床肿瘤标志物联合检测较单项检测具有较高的准确性和特异性。对恶性肿瘤诊断具有实用价值。可适用于临床肿瘤的实验诊断和普查。
参考文献：
[1]郑雅娜；左炬.血清AFU与AFP测定对原发性肝癌的诊断价值.医学临床研究.2006，719-720.
[2]熊俊；郑启昌；胡俊华.肿瘤标志物CA19-9和CA242联合检测在胆管癌中的诊断价值.肝胆外科杂志.2005，203-205.
[3]徐峰坡；吴翼伟；李清茹；法逸华；蔡广谦.多肿瘤标志物蛋白芯片检测对原发性肺癌的诊断价值[J].标记免疫分析与临床.2005年01期
[4]张春银；陈跃；李莹亚；甘西伦.乳腺癌患者血清CA153、CA125联检的临床应用[J]；放射免疫学杂志；2004年01期
[5]杨柳平；宋建达.游离PSA百分率的临床进展[J].国外医学（泌尿系统分册），1998，33-35.
[6]于平；金玮.良、恶性葡萄胎及绒毛膜癌病中β—HCG及游离β—HCG的变化.中华临床医药杂志.2002年第15期
[7]Gui-song Feng.Effect of Radiation Intervention Combined with Traditional Chinese Medicine Therapeutic Methods on β-HCG Level in Serum and Lesion Size in Tubal Pregnancy Patients.Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae.2012，18（21）.
方法：对982名门诊高龄（>60岁）体检病人（确诊249名恶性肿瘤病人，723名健康者）采用多肿瘤蛋白芯片技术进行甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）、糖链抗原242（CA242）、糖链抗原125（CA125）、糖链抗原15-3（CA15-3）、铁蛋白（Ferritin）、生长激素（HGH）、人绒毛膜促性腺激素β亚基（β-HCG）、前列腺特异性抗原（PSA和free-PSA）、神经元烯醇化酶（NSE）的检测。
结果：恶性肿瘤组阳性率75.90%远远高于健康组阳性率6.78%
结论：多肿瘤标志物联合检测可提高肿瘤标志物的特异性和准确性。同时，一些指标对另外的多肿瘤标志物的肿瘤来源性诊断有所帮助和支持，一些指标对另外特异性不很高且实际检测值不很高的指标的肿瘤的确诊有所帮助和支持。C12系统多肿瘤标志物联合检测经济方便快捷，对12种临床肿瘤标志物联合检测较单项检测具有较高的准确性和特异性。对恶性肿瘤诊断具有实用价值，可适用于临床肿瘤的实验诊断和普查。
大多数肿瘤在疾病早期往往症状不明显，而肿瘤标志物则可在肿瘤早期发现风险因素。恶性肿瘤的早期和晚期生存率存在很大差异，因此，肿瘤病人的早发现早诊断对病人的生存有举足轻重的影响，在体检的无症状人群中发现可疑者，通过风险因素的评估，确定高危人群后，再进一步进行有针对性地检查和治疗，能有效降低肿瘤患者的死亡率。因此，肿瘤早期的筛查具有重要意义。
1 材料与方法
1.1 仪器、试剂 多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统HD-2001A及试剂、蛋白芯片由上海铭源数康生物芯片有限公司提供。
1.2 检测对象 249名恶性肿瘤病人，723名健康者共计982名门诊体检病人，年龄大于60岁。
1.3 方法
1.3.1 按操作说明书将试剂配套标准品、质控品复溶。取标准品按比例稀释。
1.3.2 取血清120ul预处理，37℃摇床100rpm/min，振摇30分钟。
1.3.3 分别取经预处理后的血清和标准品、质控品各100ul于芯片孔内，37℃摇床lOOrpm/min，振摇30分钟，取出洗涤4次，每次37℃，250rpm/min，8分钟。加入第二抗体每孔100u1，37℃，100rpm/min，30分钟，再取出洗涤4次，加A+B发光混合液均匀于芯片表面。放入芯片检测仪2秒、60秒分别读取图像数据。软件分析。
1.4 判定标准
CEA>5 ng/ml，CA15-3>35 U/ml，CA19-9>35 U/ml，CA125>35 U/ml，CA242>20 U/ml，HGH>7.5 ng/ml，free-PSA>1 ng/ml，PSA>5 ng/ml，AFP>20 ng/ml，β-HCG>3 mIU/ml，NSE>13 ng/ml，Ferritin>322ng/ml（男性）；>219ng/ml（女性），纳入阳性指标。
1.5 统计学处理
采用SPSS16.0软件进行统计学分析，组件比较采用x2检验，以a=0.05为检测水准，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
C12检测系统检测出肿瘤组的阳性率远远高于健康组（表1），不同组别受检者AFP、CA153、HGH、β-HCG、NSE、free-PSA无统计学差异，CEA、CA199、CA242、CA125、Ferritin、PSA有统计学差异。
讨论：
肿瘤标志物可存在在体液、血液、细胞质、细胞核等多处，肿瘤标志物其或不存在于正常成人组织而仅见于肿瘤组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织中，临床上虽然不能将肿瘤标志物的升高作为诊断恶性肿瘤的依据，但是会根据肿瘤标志物的量来判断肿瘤患者的预后和复发，对指导临床治疗有一定的辅助作用。
肿瘤标志物大多数没有器官特异性，同一肿瘤可能有几种肿瘤标志物，不同肿瘤标志物可也能有相痛的标志物，在一些良性疾病和炎症疾病中，肿瘤标志物也可能升高，单一肿瘤标志物的检测作为恶性肿瘤的诊断，特异性和阳性率明显不足，临床学者提出联合检测的方法可以提高肿瘤早期的阳性率和准确率。
甲胎蛋白（AFP）----原发性肝癌及胚胎细胞肿瘤诊断、治疗监测及随访。AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高，在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%[1]。
癌胚抗原（CEA）----结直肠癌及各种腺癌的治疗监测，癌胚抗原是一个广谱性肿瘤标志物，它能向反映出多种肿瘤的存在，对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显。
糖类抗原19—9（CA19-9）----胰腺癌、肝癌、胆道癌、胃癌辅助诊断、疗效判断及复发监测，在胰腺癌，胆管癌中CA19-9阳性检出率最高。国外报道灵敏度在65%-92%之间[2]。所以CA19-9是胰腺癌检查的首选肿瘤标志物，尽管如此，它还不是理想的肿瘤标志物，不能表现出肿瘤特异性和器官特异性。
糖类抗原125（CA125）----卵巢癌、胰腺癌辅助诊断、疗效判断及复发监测，卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，化疗和手术有效者CA125水平很快下降。若有复发时，CA125升高可先于临床症状之前。其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%[3]。对于肺癌患者，CA125的阳性率随肺癌分期进展而明显升高，临床研究表明：肺癌总体阳性率为26.9%. 糖类抗原15—3（CA15-3）----乳腺癌治疗，乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性：60%，乳腺癌晚期的敏感性：80%[4]。CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值。抗原前列腺特异抗原（PSA）PSA具有组织特异性，只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中，不表达于其它细胞。但它并无肿瘤特异性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可导致总PSA水平（游离PSA加复合PSA）升高。游离前列腺
前列腺特异性抗原（PSA）----前列腺癌的筛查、诊断、分期、疗效观察及复发监测、预后判断，在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10ng/ml时较大部分重叠，在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中可以游离态和结合态的形式存在，游离PSA是指游离在血浆中不被结合那部分PSA，表示为f-PSA；f-PSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。临床上就是应用这个差异，从良前列腺增生病人中，将早期前列癌筛检出来。目前应用fPSA/tPSA比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生获得广泛使用[5]。f-PSA的百分比低，提示患前列腺癌的可能性较高。
人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）----胚胎细胞肿瘤、绒癌诊断、治疗监测及随访HCG是由滋养叶细胞所产生的一种内分泌激素，它在血液或尿中出现提示体内有活的肿瘤细胞存在。患有子宫绒毛膜癌、恶性葡萄胎的病人血清中的HCG含量在一定程度上可反映体内肿瘤细胞的数量和功能状态，即病灶的消长与血清HCG含量变化是一致的，因此在治疗过程中每周检测血清HCG含量的动态变化，对判断治疗效果和指导治疗计划很有价值[6]。如病人症状与病灶消失，HCG仍为阳性，说明尚有亚临床病灶存在，应继续治疗与观察[7]。
多肿瘤标志物联合检测可提高肿瘤标志物的特异性和准确性。同时，一些指标对另外的多肿瘤标志物的肿瘤来源性诊断有所帮助和支持，一些指标对另外特异性不很高且实际检测值不很高的指标的肿瘤的确诊有所帮助和支持。C12系统多肿瘤标志物联合检测经济方便快捷，对12种临床肿瘤标志物联合检测较单项检测具有较高的准确性和特异性。对恶性肿瘤诊断具有实用价值。可适用于临床肿瘤的实验诊断和普查。
参考文献：
[1]郑雅娜；左炬.血清AFU与AFP测定对原发性肝癌的诊断价值.医学临床研究.2006，719-720.
[2]熊俊；郑启昌；胡俊华.肿瘤标志物CA19-9和CA242联合检测在胆管癌中的诊断价值.肝胆外科杂志.2005，203-205.
[3]徐峰坡；吴翼伟；李清茹；法逸华；蔡广谦.多肿瘤标志物蛋白芯片检测对原发性肺癌的诊断价值[J].标记免疫分析与临床.2005年01期
[4]张春银；陈跃；李莹亚；甘西伦.乳腺癌患者血清CA153、CA125联检的临床应用[J]；放射免疫学杂志；2004年01期
[5]杨柳平；宋建达.游离PSA百分率的临床进展[J].国外医学（泌尿系统分册），1998，33-35.
[6]于平；金玮.良、恶性葡萄胎及绒毛膜癌病中β—HCG及游离β—HCG的变化.中华临床医药杂志.2002年第15期
[7]Gui-song Feng.Effect of Radiation Intervention Combined with Traditional Chinese Medicine Therapeutic Methods on β-HCG Level in Serum and Lesion Size in Tubal Pregnancy Patients.Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae.2012，18（21）.