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19世纪郭霍提出了关于某种微生物是否是病原的理论，这一理论后来被称为郭霍原则。郭霍原则包括以下3点：1．某种微生物在某种疾病的所有病人中存在，包括那些有疑问的以及发生病理改变的病人。2．在其他疾病的病人中不能发现这种微生物。3．从病人中分离的微生物可以纯培养，并能引起同样的疾病。如果满足这3个条件，郭霍认为：“在某种疾病中出现的微生物不是偶然的，而是这种疾病的病原。”