研究组织蛋白酶D(CatD)与晚期糖基化终末产物(AGE)在不同年龄、不同曝光程度皮肤中的表达及其相关性,初步探讨CatD在光老化皮肤AGE降解和堆积中的作用。
方法15 ~ 20岁、35 ~ 40岁、55 ~ 60岁及75 ~ 80岁患者曝光和非曝光部位皮肤组织,共8组,每组6份。采用免疫组化和免疫荧光双染法分别检测CatD和AGE在各组皮肤中的表达。采用析因设计方差分析、Wilcoxon秩和检验和Kruskal-Wallis秩和检验分析CatD和AGE表达与年龄、曝光的关系,并用Pearson相关系数分析CatD和AGE两者表达的相关性。
结果免疫组化显示,CatD表达随年龄增加而明显下降,而AGE的沉积则随年龄增加而逐渐增多;曝光部位CatD表达较同年龄组非曝光部位明显降低,而AGE沉积比同年龄组非曝光部位明显升高。析因设计方差分析显示,曝光会降低CatD的表达(F = 58.70,P < 0.001),但会增加AGE的表达(F = 158.18,P < 0.001)。年龄的增长亦会引起CatD表达降低(F = 79.49,P < 0.001),但AGE表达随年龄的增长而增加(F = 106.06,P < 0.001)。除了15 ~ 20岁年龄组,其他年龄组曝光组和非曝光组间CatD(35 ~ 40岁组:0.020 ± 0.005比0.032 ± 0.005;55 ~ 60岁组:0.012 ± 0.004比0.026 ± 0.002;75 ~ 80岁组:0.002 ± 0.001比0.013 ± 0.004)和AGE平均吸光度值(35 ~ 40岁组:0.030 ± 0.008比0.010 ± 0.003;55 ~ 60岁组:0.066 ± 0.010比0.021 ± 0.004;75 ~ 80岁组:0.085 ± 0.015比0.035 ± 0.009)差异均有统计学意义(均P < 0.001)。在固定曝光因素各水平条件下,不同年龄组间CatD和AGE表达差异亦均有统计学意义(均P < 0.001)。免疫荧光双染结果与免疫组化结果相似。Pearson相关分析显示,曝光部位皮肤CatD表达与AGE沉积呈高度负相关(r = -0.915,P < 0.05),在非曝光皮肤中两者呈中度负相关(r = -0.730,P < 0.05)。
结论随年龄增长皮肤组织中CatD表达水平下降,而AGE表达水平上升。非曝光部位皮肤CatD和AGE表达呈中度负相关,曝光部位皮肤CatD和AGE表达呈高度负相关,CatD很可能在光老化皮肤AGE降解和堆积中起重要作用。