【摘 要】
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目的:探讨外源性胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rP1)联合MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059对子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖的影响及其机制。方法:体外培养人子宫内膜癌细
【机 构】
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郑州大学第一附属医院妇产科河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,
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目的:探讨外源性胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rP1)联合MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059对子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖的影响及其机制。方法:体外培养人子宫内膜癌细胞HEC-1A细胞,向培养基中添加不同浓度人重组胰岛素生长因子结合蛋白相关蛋白1(rh IGFBP-rP1)和PD98059,上调IGFBP-rP1的水平,采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测不同浓度rh IGFBP-P1及rh IGFBP-P1联合MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059对HEC-1A细胞增殖的影响,并用蛋白免疫印迹(western blot)法分析不同浓度rh IGFBP-rP1作用下子宫内膜癌细胞HEC-1A细胞总的ERK1/2和磷酸化ERK1/2水平变化。结果:添加rh IGFBP-rP1子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖受到明显抑制,其抑制作用呈浓度和时间依赖性(P<0.05);4μg/ml r IGFBP-rP1对HEC-1A增殖抑制作用随着时间延长越来越明显,12、24、48、72 h增殖抑制率比较差异有统计学意义(P<0.05)。而MEK/ERK通路抑制剂PD98059能增强其抑制作用,r IGFBP-rP1(4μg/ml)与PD98059(25μmol/L)联用,以上各时间点细胞增殖抑制率分别增至(10.04±2.71)%、(17.02±1.58)%、(28.59±2.04)%、(35.29±1.12)%,各组比较,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot示添加rh IGFBP-rP1,磷酸化的ERK1/2水平显著降低,磷酸化的ERK1/2水平与rh IGFBP-rP1呈剂量依赖性。结论:IGFBP-rP1可以通过MEK/ERK信号通路抑制细胞增殖。
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