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目的:评价痛宁凝胶外用治疗轻中度膝骨关节炎肾虚筋脉瘀滞证的临床疗效和安全性。方法:采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，共纳入576例轻中度膝骨关节炎肾虚筋脉瘀滞证患者，痛宁凝胶组432例、安慰剂组144例。痛宁凝胶组于膝关节疼痛处外涂痛宁凝胶，安慰剂组于膝关节疼痛处外涂痛宁凝胶模拟剂；2组均每日2次外涂皮肤，每次3 g,疗程3周。分别于治疗前及治疗开始后1周、2周、3周记录并比较2组患者的西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index, WOMAC）疼痛评分、僵硬评分、日常活动功能评分及总评分，于治疗开始后3周比较2组患者的综合疗效，观察并比较2组患者并发症发生情况。结果:（1）受试者退出情况。痛宁凝胶组1例患者因未按要求治疗而退出。（2）WOMAC疼痛评分。时间因素和分组因素存在交互效应（F=166.662,P=0.000）;2组患者WOMAC疼痛评分总体比较，差异有统计学意义，即存在分组效应（F=148.461,P=0.000）;治疗前后不同时间点之间WOMAC疼痛评分的差异有统计学意义，即存在时间效应（F=3.823,P=0.022）;2组患者WOMAC疼痛评分随时间延长均呈下降趋势，但2组的下降趋势不完全一致[（36.72±12.97）分，（31.93±12.22）分，（26.49±11.50）分，（20.29±11.79）分，F=148.461,P=0.000;（35.47±13.38）分，（33.44±13.11）分，（32.63±13.79）分，（31.61±15.00）分，F=8.574,P=0.000];治疗前及治疗开始后1周，2组患者的WOMAC疼痛评分比较，组间差异均无统计学意义（t=0.994,P=0.322;t=1.262,P=0.207）;治疗开始后2周、3周，痛宁凝胶组的WOMAC疼痛评分均低于安慰剂组（t=4.813,P=0.000;t=8.241,P=0.000）。（3）WOMAC僵硬评分。时间因素和分组因素存在交互效应（F=80.764,P=0.000）;2组患者WOMAC僵硬评分总体比较，差异有统计学意义，即存在分组效应（F=57.734,P=0.000）;治疗前后不同时间点之间WOMAC僵硬评分的差异无统计学意义，即不存在时间效应（F=1.920,P=0.148）;治疗前及治疗开始后1周，2组患者的WOMAC僵硬评分比较，组间差异均无统计学意义[（23.93±15.76）分，（23.38±16.24）分，t=0.362,P=0.717;（21.22±14.74）分，（22.00±15.93）分，t=0.530,P=0.594];治疗开始后2周、3周，痛宁凝胶组的WOMAC僵硬评分低于安慰剂组[（17.50±13.20）分，（20.95±15.75）分，t=2.374,P=0.019;（13.84±11.85）分，（20.21±15.87）分，t=5.103,P=0.000)。（4）WOMAC日常活动功能评分。时间因素和分组因素存在交互效应（F=159.442,P=0.000）;2组患者WOMAC日常活动功能评分总体比较，差异有统计学意义，即存在分组效应（F=145.611,P=0.000）;治疗前后不同时间点之间WOMAC日常活动功能评分的差异有统计学意义，即存在时间效应（F=7.790,P=0.000）; 2组患者WOMAC日常活动功能评分随时间延长均呈下降趋势，但2组的下降趋势不完全一致[（34.11±11.51）分，（29.71±11.04）分，（24.42±10.37）分，（19.36±10.80）分，F=145.611,P=0.000;（32.65±11.94）分，（30.77±11.90）分，（29.66±12.46）分，（28.64±13.38）分，F=8.764,P=0.000];治疗前及治疗开始后1周，2组患者的WOMAC日常活动功能评分比较，组间差异均无统计学意义（t=1.310,P=0.191;t=0.983,P=0.328）;治疗开始后2周、3周，痛宁凝胶组的WOMAC日常活动功能评分均低于安慰剂组（t=4.554,P=0.000; t=7.542,P=0.000）。（5）WOMAC总评分。时间因素和分组因素存在交互效应（F=177.900,P=0.000）; 2组患者WOMAC总评分总体比较，差异有统计学意义，即存在分组效应（F=150.622,P=0.000）;治疗前后不同时间点之间WOMAC总评分的差异有统计学意义，即存在时间效应（F=6.861,P=0.001）; 2组患者WOMAC总评分随时间延长均呈下降趋势，但2组的下降趋势不完全一致[（33.81±11.34）分，（29.47±10.88）分，（24.27±10.26）分，（19.09±10.61）分，F=150.622,P=0.000;（32.46±11.72）分，（30.60±11.66）分，（29.55±12.23）分，（28.55±13.16）分，F=8.694,P=0.000];治疗前及治疗开始后1周，2组患者的WOMAC总评分比较，组间差异均无统计学意义（t=1.224,P=0.223; t=1.063,P=0.289）;治疗开始后2周、3周，痛宁凝胶组的WOMAC总评分均低于安慰剂组（t=4.662,P=0.000; t=7.820,P=0.000）。（6）综合疗效。治疗开始后3周，痛宁凝胶组临床控制29例、显效66例、有效248例、无效88例，安慰剂组临床控制2例、显效6例、有效14例、无效122例;痛宁凝胶组的综合疗效优于安慰剂组（Z=12.310,P=0.000）。（7）依从性和安全性。除痛宁凝胶组1例患者退出外，其余患者依从性均较好，均按照医嘱完成治疗。痛宁凝胶组1例出现转氨酶轻度升高，1例出现局部皮肤轻度过敏;安慰剂组4例出现局部皮肤轻度过敏;均未做特殊处理，停药后转氨酶恢复正常，皮肤过敏自行消退。2组患者并发症发生率比较，差异无统计学意义（χ~2=3.593,P=0.058）。结论:痛宁凝胶外用能减轻轻中度膝骨关节炎肾虚筋脉瘀滞证患者的膝关节疼痛和僵硬，改善患膝功能，且安全性较高。