积雪草苷对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病及其并发肝肾损伤的保护作用

来源 :医学分子生物学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wenqianwq
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目的 探究积雪草苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠糖尿病及其并发肝肾损伤的保护作用.方法 取40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、积雪草苷8、16、32 mg/kg组.除对照组外,其余各组大鼠腹膜内注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(65 mg/kg).3 d后测尾静脉空腹血糖高于16.7 mmol/L,表示建模成功.积草雪苷各剂量组大鼠腹膜内注射相应剂量药物,对照组和模型组大鼠腹膜内注射等量生理盐水,每天1次,持续4周.检测尾静脉空腹血糖、肥胖指数,全自动生化分析仪检测尿蛋白、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr),qRT-PCR和WB检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和IL-10表达;取肝脏和肾脏进行HE染色,观察肝肾组织病理形态学变化,Western印迹法检测肾脏组织中线粒体凋亡通路相关蛋白的表达和AKT/GSK3β的磷酸化.结果 积草雪苷16 mg/kg和32 mg/kg明显降低DM大鼠血糖、肥胖指数和尿蛋白含量(P<0.05),以及血清中HDL、LDL、TG、TC、ALT、AST、BUN、Scr、iNOS、IL-6、IL-1β 和IL-10水平(P<0.05);明显减轻DM大鼠肝肾组织病理损伤,减少炎性细胞浸润;显著减少DM大鼠肝肾组织细胞凋亡率,逆转DM大鼠cleaved Cas-9/Cas9、cleaved Cas-3/Cas3、p-AKT/AKT和p-GSK3β/GSK3β比值的上调(P<0.05).结论 积草雪苷对DM具有显著的降糖降脂功效,对DM并发的肝肾功能损伤也起到重要的保护作用,其作用机制可能与AKT/GSK3β通路有关.
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