【摘 要】
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[目的]探讨基因多态性对先天性心脏病儿童心脏介入手术中舒芬太尼(SUF)药代动力学的影响.[方法]选择年龄6～72月,ASA分级Ⅱ级并拟行心脏介入手术的患儿168例.使用丙泊酚2 mg·kg-1、SUF 0.3μg·kg-1及苯磺顺阿曲库铵0.2 mg·kg-1行麻醉诱导,丙泊酚8 mg·kg-1·h-1维持麻醉.采用稀释采样法收集给予SUF后5、10、20、30、45、60、75、90 min的血液标本.使用UHPLC-MS/MS法测定血浆中SUF的药物浓度,并用Phoenix WinNon-linTM
【机 构】
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广州医科大学广州市妇女儿童医疗中心麻醉科,广东广州510120;中山大学药学院临床药理研究所,广东广州510180
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[目的]探讨基因多态性对先天性心脏病儿童心脏介入手术中舒芬太尼(SUF)药代动力学的影响.[方法]选择年龄6～72月,ASA分级Ⅱ级并拟行心脏介入手术的患儿168例.使用丙泊酚2 mg·kg-1、SUF 0.3μg·kg-1及苯磺顺阿曲库铵0.2 mg·kg-1行麻醉诱导,丙泊酚8 mg·kg-1·h-1维持麻醉.采用稀释采样法收集给予SUF后5、10、20、30、45、60、75、90 min的血液标本.使用UHPLC-MS/MS法测定血浆中SUF的药物浓度,并用Phoenix WinNon-linTM软件计算药代动力学参数.基因型检测采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱进行检测.应用SNPStats对基因型数据和药代动力学数据进行分析,选择赤池信息量准则数值最小的模型为最优模型.[结果]共纳入可能影响SUF药代动力学和药效学相关的靶点、代谢酶、转运体及通路相关的9个基因中30个单核苷酸多态性位点.发现基因ABCG2 rs2054576和OPRM1 rs4870266与SUF药物暴露量相关(P<0.05);OPRM1 rs2236257与SUF表观分布容积相关(P<0.05);CYP3A4 rs2246709和OPRM1 rs2236257,rs4870266与SUF药物清除率相关(P<0.05).[结论]在儿童先天性心脏病介入手术中,ABCG2 rs2054576,CYP3A4 rs2246709和OPRM1 rs2236257,rs4870266的基因多态性可显著地影响SUF的药代动力学变化.
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