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目的
探讨阿尔茨海默病（AD）患者早老素-1（PS-1）基因突变情况及PS-1基因起始密码子ATG→GTG突变对PS-1和淀粉样前体蛋白（APP）mRNA水平及PS-1蛋白表达的影响。
方法（1）对2004年7月至2010年6月我院神经内科收治的111例AD患者行PS-1基因突变筛查；（2）将筛查发现的突变型PS-1 c.1A>G和野生型PS-1基因全长cDNA克隆入增强型绿色荧光蛋白表达载体；以空质粒、野生型和突变型PS-1转染人胚肾（HEK）293和小鼠成神经瘤（N2a）细胞，利用实时荧光定量PCR检测转染后细胞PS-1和APP mRNA水平及蛋白质印迹检测PS-1蛋白的表达，以研究PS-1基因突变后的功能改变原因。
结果（1）1例患者（编号M766）PS-1基因3号外显子起始密码子发生了杂合突变ATG→GTG；（2）PS-1基因mRNA水平在HEK293细胞和N2a细胞中野生型均明显高于突变型（116.8±3.9与49.5±3.3，t=13.27，P<0.01；69.0±1.9与29.5±1.3，t=17.20，P<0.01），APP基因mRNA水平突变型和野生型比较差异无统计学意义。蛋白质印迹结果显示野生型和突变型PS-1在HEK293细胞中均表达，且突变型表达量较野生型少，而N2a细胞仅表达野生型PS-1。
结论PS-1基因检测仅发现1个新的杂合突变ATG→GTG，AD患者PS-1基因突变频率很低；PS-1基因起始密码子突变导致PS-1蛋白表达减少，PS-1蛋白部分减少可能不是引起致病的独立因素，但可能是AD的一个危险因子。