探讨脂肪非典型钙黏蛋白(FAT1)通过靶向调控缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)调节缺氧条件下胶质瘤细胞侵袭能力的作用机制。
方法选择我院收治的48例Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤患者的手术病理组织样本，采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术检测FAT1和HIF-1α表达水平并分析其相关性。以人胶质瘤细胞U87MG和GOS3作为研究对象，采用FQ-PCR技术检测正常氧气和缺氧条件下FAT1和HIF-1α表达。采用脂质体2000法将FAT1小干扰RNA(siRNA)、HIF-1α siRNA以及对照siRNA转染至U87MG和GOS3细胞株，检测正常氧气和缺氧条件下FAT1和HIF-1α表达，并采用Transwell小室技术检测U87MG和GOS3胶质瘤细胞的侵袭能力。
结果48例Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤患者病理组织FAT1和HIF-1α相对表达水平分别为4.07(0.72，13.42)和0.94(0.29，3.49)，Spearman相关分析显示FAT1和HIF-1α相对表达水平明显相关(r＝0.835，P＝0.000)。正常氧气浓度下GOS3细胞株FAT1(0.29±0.03)和HIF-1α(0.34±0.09)相对表达水平均显著低于U87MG细胞株的1.08±0.15、1.00±0.12，差异有统计学意义(t＝8.945、7.621，P＝0.010、0.002)；缺氧条件下，U87MG和GOS3细胞株FAT1和HIF-1α相对表达水平均显著高于正常氧气浓度下(t＝17.994、8.920、14.047、4.037，P＝0.000、0.001、0.004、0.016)；U87MG细胞株缺氧条件下FAT1(4.38±0.28)和HIF-1α(2.76±0.32)相对表达水平均显著高于GOS3细胞株的1.69±0.17、0.83±0.19，差异有统计学意义(t＝14.224、8.982，P＝0.000、0.001)。转染FAT1 siRNA后U87MG和GOS3细胞在正常氧气和缺氧条件下FAT1(0.17±0.06、0.16±0.03、0.16±0.03、0.18±0.03)和HIF-1α(0.18±0.03、0.17±0.04、0.15±0.04、0.21±0.02)相对表达水平均显著降低，差异均有统计学意义(t＝7.577、7.793、7.793、7.783、9.285、9.260、9.484、9.042，P＝0.002、0.013、0.013、0.014、0.009、0.007、0.007、0.011)；转染HIF-1α siRNA后U87MG和GOS3细胞在正常氧条件下的FAT1(0.16±0.04、0.28±0.03)以及正常氧气和缺氧条件下HIF-1α(0.15±0.03、0.16±0.02、0.15±0.03、0.17±0.02)相对表达水平显著降低，差异均有统计学意义(t＝7.890、6.834、9.624、9.614、9.624、9.500，P＝0.012、0.018、0.008、0.009、0.008、0.010)；但缺氧条件下的FAT1(4.27±0.41、2.72±0.25)相对表达水平显著高于正常氧，差异均有统计学意义(t＝12.649、9.671，P＝0.000、0.001)。缺氧条件下，转染FAT1 siRNA、转染HIF1α siRNA的U87MG细胞侵袭细胞数量[(23.2±4.2)、(21.5±3.1)个]显著低于正常氧条件[(57.6±8.1)、(58.7±7.6)个]，差异有统计学意义(t＝6.530、7.850，P＝0.003、0.001)。
结论高级别胶质瘤中FAT1和HIF-1α表达具有较强的相关性，缺氧条件下两者高表达，FAT1可通过靶向调控HIF-1α促进胶质瘤细胞侵袭。