目的探讨胃转流术对2型糖尿病大鼠肾脏早期损害的保护作用及其可能的作用机理。方法采用高脂饮食加腹腔注射小剂量(35 mg/kg)链脲佐菌素(streptozocin,STZ)方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠按数字表法随机分为3组:糖尿病对照组(n=8)、假手术组(n=8)和Roux-en-Y胃旁路手术组(n=14);另取正常SD大鼠作为正常对照组(n=8)。分别于术前和术后8周检测各组大鼠的空腹血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平;于术前和术后4及8周测定各组大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr);于术前和术后8周测定各组大鼠24 h尿微量白蛋白和尿8-羟基脱氧鸟酐;于术后8周取肾组织进行病理组织学观察,计算肾重指数、肾小球平均截面积(MGA)及肾小球平均体积(MGV),并采用免疫组化方法检测肾组织纤连蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(CoⅣ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)和Bcl-2蛋白的表达。结果 Roux-en-Y胃旁路术能显著降低糖尿病大鼠血糖、血脂、肾重指数、MGA和MGV(P<0.05),改善肾脏病理形态和肾脏功能(P<0.05),减少FN及CoⅣ蛋白的表达,降低TGF-β1、NOX4和ICAM-1在肾脏皮质的表达,同时增加Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。结论胃旁路术可改善糖尿病大鼠的肾脏功能,改善其病理损害,其机理可能与抑制TGF-β1、NOX4和ICAM-1蛋白的表达和上调Bcl-2蛋白的水平有关。