论文部分内容阅读
摘要：目的：探讨高海拔地区不同代谢状态下胰岛β细胞分泌功能及干预的效果。方法：采用随机调查研究方法，分析青海省人民医院252例健康体检者的相关临床资料。结果：在不同糖代谢情况下，胰岛β细胞功能不同。结论：随着由正常糖代谢状态进展到糖耐量受损甚至2型糖尿病，胰岛β细胞功能受损逐渐加重，且不同时期胰岛β细胞功能损害特点不同。在疾病治疗过程中，早期生活方式干预，早期强化治疗对于疾病预后有着积极作用。
关键词：胰岛β细胞；代谢；高海拔地区
由正常代谢到疾病发生发展过程中，胰岛β细胞功能随之逐渐减退。本文简要综述不同代谢状态下胰岛β细胞功能变化情况，为临床防治糖尿病、高血压等疾病提供参考.
一、研究对象与方法
1.1对象 2010年-2013年青海省人民医院内分泌科、高血压科、老年病科因高血压、脑卒中、糖尿病、、高血脂接受查体诊治者共1670人，检出资料完整者计252人，女75例，男187例，平均年龄 50±9.9岁。其中均居住11年以上的高海拔地区患者。所有被检者均排除风湿系统、血液系统、传染性疾病及消化系统疾病。
1.2方法
1.2.1仪器与方法 所有观察对象均在空腹12 小时后于晨起抽取静脉血查FBG、FINS、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（HDL）、高密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白a（APO-a）、载脂蛋白b（APO-b）、HBsAg、血脂，肝功，肾功采用日立7170全自动生化仪测定。同步行口服75 克葡萄糖OGTT试验及胰岛素、C-肽释放试验。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法；INS测定采用放射免疫法；胰岛素敏感指数采用ISI=1/FPGⅹFins、HOME-IR= FBG × FINS/22.5，分析時取其自然对数。早期胰岛素分泌指数用糖负荷后30min胰岛素净增值/葡萄糖净增值的比值（ΔI30/ΔG30）来评估，用经胰岛素抵抗校正后的早时相胰岛素分泌指数（ΔI30/ΔG30）/ IR评价胰岛β细胞分泌功能.
1.5统计学处理：.采用SPSS 13.0软件包进行统计分析，组间比较采用方差分析，各个危险因素与早期胰岛素分泌指数的关系采用多因素回归分析，所有计量资料以（x士s）表示，均数比较采用t检验，组间比较采用方差分析。
二、结果
资料完整的252名人群中，单纯性肥胖者43例，高血压者105例，高脂血症者36例，糖尿病（DM）者205例，其中符合代谢综合症者（MS）121例，高血压合并糖尿病患者33例。具体结果：
三、讨论：
国内已有较多报道，我们对本地区部分糖代谢紊乱患者也进行了观察，从表1可见：IFG以基础及早期时相胰岛素分泌减少为主要表现，且HOMA-IR较高，HOMA-IR主要反映肝脏IR状况[1]说明IFG组主要存在肝脏IR，这与Humannad等[2]应用高糖钳夹试验结果相同。IFG组FPG升高可能主要由于肝脏IR使肝糖输出增加，而基础胰岛素分泌减少，不足以拮抗肝IR所致。IGT组主要表现早时相胰岛素分泌明显减少。表明IGT阶段胰岛β细胞早时相分泌功能开始减退。外周组织IR增大。Humannad等[2]用胰岛素葡萄糖钳夹技术也证实IGT时IR主要存在肌肉等外周组织，表现为胰岛素靶组织对胰岛素反应减弱。IFG+IGT组早时相胰岛素分泌减少更明显，IR程度与IFG组相似，说明IFG+IGT组胰岛β细胞早期分泌功能受损和IR均较严重，IFG+IGT期胰岛素抵抗达到最大，β细胞早时相分泌的影响受损明显，说明此阶段在严重IR和持续高糖作用下，胰岛β细胞功能进行性下降最终出现功能衰竭，为糖尿病发生一转折点。本研究显示从IGT、IFG、IFG+IGT到T2DM组以HOMA-IR评估的IR程度逐渐加重，胰岛β细胞早时相分泌功能减退更明显。本研究在分析胰岛β细胞功能时还发现由于IR在糖代谢异常发展过程中逐渐加重，会在一定程度上掩盖胰岛β细胞功能减退，因此，在分析胰岛β细胞功能状态时需要校正IR的影响。循环中TG与FFA关系密切，空腹TG升高伴随FFA增高，后者通过增强丝氨酸-棕榈酰转移酶活性进而使诱导型一氧化氮合酶表达增加、核因子κB活性增加、蛋白激酶C激活、胰岛素受体底物2信号通路异常等多渠道增加β细胞凋亡[3-4]
四、结语
在不同糖代谢情况下，胰岛β细胞功能不同。随着由正常糖代谢状态进展到糖耐量受损甚至2型糖尿病，胰岛β细胞功能受损逐渐加重，且不同时期胰岛β细胞功能损害特点不同。在疾病治疗过程中，早期生活方式干预，早期强化治疗对于疾病预后有着积极作用。
参考文献：
[1]Meyer C，Dostou J，Nadkarni V，et al.Effect of physiological hy-perinsulinemia on systemic，renal and hepatic substrate metabo-lism.Am J Physiol 1998，275：F915-F921.
[2]Humannad A，Devjit T，Ralph A D.Contributions ofβ-cell dys-function and insulin resistance to the pathogenesis of IGT andIFG.Diabetes Care，2006，29：1130-1139.
[3]Brunzell JD，Robertson RP，Lerner RL，Hazzard WR，Ensinck JW，Bierman EL，Porte D Jr：Relationships between fasting plasma glucose levels and insulin secretion during intravenous glucose tolerance tests. J Clin Endo-crinol Metab 42：222–229，1976
[4]Steil GM，Trivedi N，Jonas JC，Hasenkamp WM，Sharma A，Bonner-Weir S，Weir GC：Adaptation of beta-cell mass to substrate oversupply：enhanced function with normal gene expression. Am J Physiol Endocrinol Metab 280：E788–E796，2001
关键词：胰岛β细胞；代谢；高海拔地区
由正常代谢到疾病发生发展过程中，胰岛β细胞功能随之逐渐减退。本文简要综述不同代谢状态下胰岛β细胞功能变化情况，为临床防治糖尿病、高血压等疾病提供参考.
一、研究对象与方法
1.1对象 2010年-2013年青海省人民医院内分泌科、高血压科、老年病科因高血压、脑卒中、糖尿病、、高血脂接受查体诊治者共1670人，检出资料完整者计252人，女75例，男187例，平均年龄 50±9.9岁。其中均居住11年以上的高海拔地区患者。所有被检者均排除风湿系统、血液系统、传染性疾病及消化系统疾病。
1.2方法
1.2.1仪器与方法 所有观察对象均在空腹12 小时后于晨起抽取静脉血查FBG、FINS、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（HDL）、高密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白a（APO-a）、载脂蛋白b（APO-b）、HBsAg、血脂，肝功，肾功采用日立7170全自动生化仪测定。同步行口服75 克葡萄糖OGTT试验及胰岛素、C-肽释放试验。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法；INS测定采用放射免疫法；胰岛素敏感指数采用ISI=1/FPGⅹFins、HOME-IR= FBG × FINS/22.5，分析時取其自然对数。早期胰岛素分泌指数用糖负荷后30min胰岛素净增值/葡萄糖净增值的比值（ΔI30/ΔG30）来评估，用经胰岛素抵抗校正后的早时相胰岛素分泌指数（ΔI30/ΔG30）/ IR评价胰岛β细胞分泌功能.
1.5统计学处理：.采用SPSS 13.0软件包进行统计分析，组间比较采用方差分析，各个危险因素与早期胰岛素分泌指数的关系采用多因素回归分析，所有计量资料以（x士s）表示，均数比较采用t检验，组间比较采用方差分析。
二、结果
资料完整的252名人群中，单纯性肥胖者43例，高血压者105例，高脂血症者36例，糖尿病（DM）者205例，其中符合代谢综合症者（MS）121例，高血压合并糖尿病患者33例。具体结果：
三、讨论：
国内已有较多报道，我们对本地区部分糖代谢紊乱患者也进行了观察，从表1可见：IFG以基础及早期时相胰岛素分泌减少为主要表现，且HOMA-IR较高，HOMA-IR主要反映肝脏IR状况[1]说明IFG组主要存在肝脏IR，这与Humannad等[2]应用高糖钳夹试验结果相同。IFG组FPG升高可能主要由于肝脏IR使肝糖输出增加，而基础胰岛素分泌减少，不足以拮抗肝IR所致。IGT组主要表现早时相胰岛素分泌明显减少。表明IGT阶段胰岛β细胞早时相分泌功能开始减退。外周组织IR增大。Humannad等[2]用胰岛素葡萄糖钳夹技术也证实IGT时IR主要存在肌肉等外周组织，表现为胰岛素靶组织对胰岛素反应减弱。IFG+IGT组早时相胰岛素分泌减少更明显，IR程度与IFG组相似，说明IFG+IGT组胰岛β细胞早期分泌功能受损和IR均较严重，IFG+IGT期胰岛素抵抗达到最大，β细胞早时相分泌的影响受损明显，说明此阶段在严重IR和持续高糖作用下，胰岛β细胞功能进行性下降最终出现功能衰竭，为糖尿病发生一转折点。本研究显示从IGT、IFG、IFG+IGT到T2DM组以HOMA-IR评估的IR程度逐渐加重，胰岛β细胞早时相分泌功能减退更明显。本研究在分析胰岛β细胞功能时还发现由于IR在糖代谢异常发展过程中逐渐加重，会在一定程度上掩盖胰岛β细胞功能减退，因此，在分析胰岛β细胞功能状态时需要校正IR的影响。循环中TG与FFA关系密切，空腹TG升高伴随FFA增高，后者通过增强丝氨酸-棕榈酰转移酶活性进而使诱导型一氧化氮合酶表达增加、核因子κB活性增加、蛋白激酶C激活、胰岛素受体底物2信号通路异常等多渠道增加β细胞凋亡[3-4]
四、结语
在不同糖代谢情况下，胰岛β细胞功能不同。随着由正常糖代谢状态进展到糖耐量受损甚至2型糖尿病，胰岛β细胞功能受损逐渐加重，且不同时期胰岛β细胞功能损害特点不同。在疾病治疗过程中，早期生活方式干预，早期强化治疗对于疾病预后有着积极作用。
参考文献：
[1]Meyer C，Dostou J，Nadkarni V，et al.Effect of physiological hy-perinsulinemia on systemic，renal and hepatic substrate metabo-lism.Am J Physiol 1998，275：F915-F921.
[2]Humannad A，Devjit T，Ralph A D.Contributions ofβ-cell dys-function and insulin resistance to the pathogenesis of IGT andIFG.Diabetes Care，2006，29：1130-1139.
[3]Brunzell JD，Robertson RP，Lerner RL，Hazzard WR，Ensinck JW，Bierman EL，Porte D Jr：Relationships between fasting plasma glucose levels and insulin secretion during intravenous glucose tolerance tests. J Clin Endo-crinol Metab 42：222–229，1976
[4]Steil GM，Trivedi N，Jonas JC，Hasenkamp WM，Sharma A，Bonner-Weir S，Weir GC：Adaptation of beta-cell mass to substrate oversupply：enhanced function with normal gene expression. Am J Physiol Endocrinol Metab 280：E788–E796，2001