探讨JAK2/STAT3信号通路在调控蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达及核转位中的机制。
方法SD大鼠90只，按照随机数字表法分为假手术组(15只)、SAH组(共45只，6 h、1 d、3 d各15只)、SAH+AG490(JAK2/STAT3抑制剂)组(15只)、SAH+二甲基亚砜(DMSO)组(15只)。后3组采用血管内穿刺法建立SAH模型，假手术组大鼠不穿破血管，其他操作与造模组相同。(1)采用Weatern blotting实验检测假手术组及不同时间点SAH组大鼠HMGB1、磷酸化JAK2/STAT3(p-JAK2/p-STAT3)表达；以及AG490干预后4组大鼠上述蛋白表达改变情况。(2)采用免疫荧光共聚焦实验检测4组大鼠HMGB1核转位。(3)采用TUNEL染色检测4组大鼠细胞凋亡情况。(4)测定4组大鼠脑含水量及神经行为学评分。
结果(1)Western blotting实验结果显示：与假手术组比较，SAH组大鼠p-JAK2和p-STAT3表达水平在SAH后6 h、1 d、3 d均显著增加，HMGB1总蛋白、胞浆HMGB1、胞核HMGB1亦于造模后不同时间点显著增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。AG490干预后，与SAH组及SAH+DMSO组比较，SAH+AG490组大鼠p-JAK2/p-STAT3、HMGB1总蛋白及胞浆、胞核HMGB1表达均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示SAH组胞核外周HMGB1荧光染色阳性，假手术组、SAH+AG490组HMGB1阳性染色主要位于胞核，无胞浆染色。提示AG490抑制了HMGB1核转位。(3)与SAH组、SAH+DMSO组比较，SAH+AG490组TUNEL染色阳性细胞数减低，差异有统计学意义(P<0.05)。(4)与SAH组、SAH+DMSO组比较，SAH+AG490组大鼠脑组织含水量明显降低，神经行为学评分明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论JAK2/STAT3信号通路参与了SAH后早期脑损伤的病理过程，其机制可能与调控HMGB1表达及核转位有关，调控JAK2/STAT3可以发挥与HMGB1相关的神经保护作用。