观察卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的疗效及安全性,探讨肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)蛋白的表达与化疗疗效的关系。
方法选取初治、Ⅲc~Ⅳ期胃癌、无手术指征、体能状态评分为0~2分、预计生存期≥3个月的患者,采用抽签法将患者随机分为病例组和对照组,分别接受CAPOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)和SOX方案(奥沙利铂+替吉奥),无效者更换二线化疗方案。采用免疫组化检测肿瘤组织中TP、DPD蛋白的表达。
结果病例组和对照组患者的客观缓解率(ORR)分别为49.0%(25/51)和46.0%(23/50),差异无统计学意义(P>0.05)。病例组患者总生存时间(OS)和疾病进展时间(TTP)分别为(357.36±24.69)d和(216.75±19.32)d,对照组分别为(349.87±22.63)d和(220.54±18.47)d,差异无统计学意义(P>0.05)。TP表达阳性的患者中,病例组患者的ORR(72.0%)高于对照组(41.7%,P=0.032);TP表达阴性的患者中,病例组和照组患者的ORR分别为26.9%和50.0%,差异无统计学意义(P=0.087)。而DPD表达阳性的患者中,病例组患者的ORR(34.6%)低于对照组(51.9%, P=0.046);DPD表达阴性的患者中,病例组和对照组患者的ORR分别为39.1%和64.0%,差异无统计学意义(P=0.084)。TP表达阳性的患者中,病例组患者的OS和TTP为(378.42±22.56)d和(271.77±24.92)d,对照组分别为(326.57±19.84)d和(229.13±22.68)d,差异均有统计学意义(均P<0.05);DPD表达阳性的患者中,对照组患者的OS和TTP分别为(371.25±23.97)d和(264.66±21.36)d,病例组患者分别为(334.73±21.47)d和(208.58±20.70)d,差异均有统计学意义(均P<0.05);而TP或DPD表达阴性的患者中,病例组患者的OS和TTP与对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。病例组和对照组患者的血液学毒性及非血液学不良反应发生率较低,且差异无统计学意义(P>0.05),患者耐受性好。
结论CAPOX方案和SOX方案均为进展期胃癌有效的化疗方案,TP、DPD可作为卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂方案疗效的预测因子,TP表达阳性者选择CAPOX方案,DPD表达阳性者选择SOX方案。