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摘要：目的：探讨来曲唑与克罗米酚诱导多囊卵巢综合征（PCOS）患者排卵的临床疗效。
方法：选择符合标准的患者60例，随机分为来曲唑组和克罗米酚组各30例，来曲唑组给予来曲唑，克罗米酚组应用克罗米酚，比较两组患者卵巢对药物敏感性、卵泡及子宫内膜发育情况、妊娠率及流产率。
结果：来曲唑组患者卵巢对药物敏感性、卵泡及子宫内膜发育情况、妊娠率及流产率方面，均优于克罗米酚组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论：来曲唑诱导PCOS患者排卵效果更好，单卵泡发生率高，有效降低卵巢过度刺激。
关键词：多囊卵巢综合征不孕症来曲唑克罗米酚诱导排卵
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）11-0169-02
1资料与方法
1.1病例选择。入组标准：①符合PCOS诊断标准；②已婚，有正常性生活，未避孕，≥1年未孕，且有生育要求；③经碘油造影或阴道超声下通液输卵管通畅；④无男性不育因素；⑤近2个月内未用过激素类药；⑥同意进入本研究，签订知情同意书。排除标准：①输卵管阻塞、免疫方面异常、高泌乳素血症、糖尿病、甲状腺功能异常及男性因素等所致不孕；②存在子宫肌瘤、子宫腺肌症、宫腔内异常回声及卵巢囊肿等疾病；③治疗依从性差，不能按时随访者。
1.2一般资料。2011年1月～2013年1月，选取在我院治疗符合上述标准的患者60例，随机分为来曲唑组和克罗米酚组各30例。来曲唑组：年龄24～36岁，平均（29.48±5.03）岁；不孕年限2～9年，平均（4.65±0.84）年。体重指数（BMI）19～31，平均（23.40±3.07）。克罗米酚组：年龄24～35岁，平均（29.32±5.00）岁；不孕年限2～9年，平均（4.61±0.80）年。BMI19～30，平均（23.33±3.01）。两组患者年龄、不孕年限及BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.3方法。来曲唑组患者给予来曲唑，在月经来潮或撤退性出血第3～5d口服来曲唑2.5mg/d，共5d。克罗米酚组患者给予克罗米酚，在月经来潮或撤退性出血第3～5d口服克罗米酚100mg/d，共5d。于月经来潮第10d开始监测排卵，监测无卵泡发育或无排卵征象，于下次月经周期按照上述方法再次治疗。B超监测发现卵泡直径达18～20mm时，肌注绒毛膜促性腺激素5000～10000U，以诱发排卵，注射36h后指导患者性生活。
1.4观察指标。记录两组患者卵巢对药物敏感性、用药后卵泡发育情况、子宫内膜发育情况、妊娠率及流产率等。
1.5统计学处理。采用SPSS11.5软件进行数据统计分析，率的比较采用X2检验，计量资料比较采用t检验，以P≤0.05时为差异有显著性。
2结果
2.1两组患者卵巢对药物敏感性比较。来曲唑组患者治疗后，22例（73.33%）出现优势卵泡，克罗米酚组患者14例（46.67%）出现优势卵泡，二者比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组患者用药后卵泡发育情况比较。来曲唑组出现优势卵泡的22例患者中，单卵泡发育16例（72.73%），多卵泡发育6例（27.27%）；克罗米酚组出现优势卵泡的14例患者中，单卵泡发育5例（35.71%），多卵泡发育9例（64.29%），两者患者单卵泡发育率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3两组患者用药物后子宫内膜发育情况比较。来曲唑组出现优势卵泡的22例患者绒毛膜促性腺激素注射日子宫内膜平均厚度为（9.87±1.42）mm，其中20例（90.91%）子宫内膜厚度≥7mm；克罗米酚组出现优势卵泡的14例患者绒毛膜促性腺激素注射日子宫内膜平均厚度为（5.81±1.38）mm，其中6例（42.86%）子宫内膜厚度≥7mm；两组患者子宫内膜平均厚度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4两组患者妊娠率及流产率比较。来曲唑组患者妊娠18例，妊娠率60.00%；流产2例，流产率11.11%。克罗米酚组患者妊娠10例，妊娠率33.33%；流产4例，流产率40.00%。来曲唑组患者妊娠率及流产率均优于克罗米酚组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
目前，PCOS的药物治疗已取代手术治疗，而有生育要求的患者多需要应用促排卵治疗，所以选择合适的促排卵方案是治疗的关键。克罗米酚是目前应用最广的促排卵药物，但是有20%～25%的患者对其无反应，并且容易导致多个卵泡发育，存在多胎妊娠和卵巢过度刺激的风险增加，临床应用风险较大[3]。来曲唑是第3代芳香化酶抑制剂，国外多家生殖中心的临床研究报道其具有较好的促排卵效果。我们分别应用来曲唑与克罗米酚诱导PCOS患者排卵，来曲唑组患者出现优势卵泡率明显高于克罗米酚组，表明患者对来曲唑敏感性高，具有较好的促排卵效果。出现优势卵泡的患者中，来曲唑组单卵泡发育率明显高于克罗米酚组，表明来曲唑有效降低了卵巢过度刺激，预防多胎妊娠的发生，安全性更高。来曲唑组患者绒毛膜促性腺激素注射日子宫内膜平均厚度优于克罗米酚组，说明来曲唑对子宫内膜发育无不利影响，更利于胚胎着床。如来曲唑组患者妊娠率60.00%，流产率11.11%，明显好于克罗米酚组的33.33%和40.00%。其原因是来曲唑通过解除雌激素对下丘脑/垂体的反馈抑制作用使垂体促性腺激素分泌增多，诱导卵泡生长发育，同时抑制雄激素向雌激素的转化，导致卵巢局部雄激素浓度升高，增强卵泡对卵泡刺激素的敏感性[4]。
综上所述，来曲唑治疗PCOS具有良好的排卵率和妊娠率，同时有效降低了卵巢过度刺激，单卵泡排卵率高，避免多胎妊娠。由于来曲唑上市较晚，本研究样本量尚小，其临床疗效仍需大样本、多中心的观察研究。
参考文献
[1]杨学舟，章汉旺.PCOS不孕患者CC/HMG促排卵方案中自早卵泡期或中晚卵泡期加入HMG的结果比较[J].中国妇幼保健，2009，24（27）：3866
[2]牛海燕，陈美英，平燕.来曲唑与克罗米酚用于多囊卵巢综合征80例促排卵疗效观察[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（6）：109-110
方法：选择符合标准的患者60例，随机分为来曲唑组和克罗米酚组各30例，来曲唑组给予来曲唑，克罗米酚组应用克罗米酚，比较两组患者卵巢对药物敏感性、卵泡及子宫内膜发育情况、妊娠率及流产率。
结果：来曲唑组患者卵巢对药物敏感性、卵泡及子宫内膜发育情况、妊娠率及流产率方面，均优于克罗米酚组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论：来曲唑诱导PCOS患者排卵效果更好，单卵泡发生率高，有效降低卵巢过度刺激。
关键词：多囊卵巢综合征不孕症来曲唑克罗米酚诱导排卵
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）11-0169-02
1资料与方法
1.1病例选择。入组标准：①符合PCOS诊断标准；②已婚，有正常性生活，未避孕，≥1年未孕，且有生育要求；③经碘油造影或阴道超声下通液输卵管通畅；④无男性不育因素；⑤近2个月内未用过激素类药；⑥同意进入本研究，签订知情同意书。排除标准：①输卵管阻塞、免疫方面异常、高泌乳素血症、糖尿病、甲状腺功能异常及男性因素等所致不孕；②存在子宫肌瘤、子宫腺肌症、宫腔内异常回声及卵巢囊肿等疾病；③治疗依从性差，不能按时随访者。
1.2一般资料。2011年1月～2013年1月，选取在我院治疗符合上述标准的患者60例，随机分为来曲唑组和克罗米酚组各30例。来曲唑组：年龄24～36岁，平均（29.48±5.03）岁；不孕年限2～9年，平均（4.65±0.84）年。体重指数（BMI）19～31，平均（23.40±3.07）。克罗米酚组：年龄24～35岁，平均（29.32±5.00）岁；不孕年限2～9年，平均（4.61±0.80）年。BMI19～30，平均（23.33±3.01）。两组患者年龄、不孕年限及BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.3方法。来曲唑组患者给予来曲唑，在月经来潮或撤退性出血第3～5d口服来曲唑2.5mg/d，共5d。克罗米酚组患者给予克罗米酚，在月经来潮或撤退性出血第3～5d口服克罗米酚100mg/d，共5d。于月经来潮第10d开始监测排卵，监测无卵泡发育或无排卵征象，于下次月经周期按照上述方法再次治疗。B超监测发现卵泡直径达18～20mm时，肌注绒毛膜促性腺激素5000～10000U，以诱发排卵，注射36h后指导患者性生活。
1.4观察指标。记录两组患者卵巢对药物敏感性、用药后卵泡发育情况、子宫内膜发育情况、妊娠率及流产率等。
1.5统计学处理。采用SPSS11.5软件进行数据统计分析，率的比较采用X2检验，计量资料比较采用t检验，以P≤0.05时为差异有显著性。
2结果
2.1两组患者卵巢对药物敏感性比较。来曲唑组患者治疗后，22例（73.33%）出现优势卵泡，克罗米酚组患者14例（46.67%）出现优势卵泡，二者比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组患者用药后卵泡发育情况比较。来曲唑组出现优势卵泡的22例患者中，单卵泡发育16例（72.73%），多卵泡发育6例（27.27%）；克罗米酚组出现优势卵泡的14例患者中，单卵泡发育5例（35.71%），多卵泡发育9例（64.29%），两者患者单卵泡发育率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3两组患者用药物后子宫内膜发育情况比较。来曲唑组出现优势卵泡的22例患者绒毛膜促性腺激素注射日子宫内膜平均厚度为（9.87±1.42）mm，其中20例（90.91%）子宫内膜厚度≥7mm；克罗米酚组出现优势卵泡的14例患者绒毛膜促性腺激素注射日子宫内膜平均厚度为（5.81±1.38）mm，其中6例（42.86%）子宫内膜厚度≥7mm；两组患者子宫内膜平均厚度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4两组患者妊娠率及流产率比较。来曲唑组患者妊娠18例，妊娠率60.00%；流产2例，流产率11.11%。克罗米酚组患者妊娠10例，妊娠率33.33%；流产4例，流产率40.00%。来曲唑组患者妊娠率及流产率均优于克罗米酚组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
目前，PCOS的药物治疗已取代手术治疗，而有生育要求的患者多需要应用促排卵治疗，所以选择合适的促排卵方案是治疗的关键。克罗米酚是目前应用最广的促排卵药物，但是有20%～25%的患者对其无反应，并且容易导致多个卵泡发育，存在多胎妊娠和卵巢过度刺激的风险增加，临床应用风险较大[3]。来曲唑是第3代芳香化酶抑制剂，国外多家生殖中心的临床研究报道其具有较好的促排卵效果。我们分别应用来曲唑与克罗米酚诱导PCOS患者排卵，来曲唑组患者出现优势卵泡率明显高于克罗米酚组，表明患者对来曲唑敏感性高，具有较好的促排卵效果。出现优势卵泡的患者中，来曲唑组单卵泡发育率明显高于克罗米酚组，表明来曲唑有效降低了卵巢过度刺激，预防多胎妊娠的发生，安全性更高。来曲唑组患者绒毛膜促性腺激素注射日子宫内膜平均厚度优于克罗米酚组，说明来曲唑对子宫内膜发育无不利影响，更利于胚胎着床。如来曲唑组患者妊娠率60.00%，流产率11.11%，明显好于克罗米酚组的33.33%和40.00%。其原因是来曲唑通过解除雌激素对下丘脑/垂体的反馈抑制作用使垂体促性腺激素分泌增多，诱导卵泡生长发育，同时抑制雄激素向雌激素的转化，导致卵巢局部雄激素浓度升高，增强卵泡对卵泡刺激素的敏感性[4]。
综上所述，来曲唑治疗PCOS具有良好的排卵率和妊娠率，同时有效降低了卵巢过度刺激，单卵泡排卵率高，避免多胎妊娠。由于来曲唑上市较晚，本研究样本量尚小，其临床疗效仍需大样本、多中心的观察研究。
参考文献
[1]杨学舟，章汉旺.PCOS不孕患者CC/HMG促排卵方案中自早卵泡期或中晚卵泡期加入HMG的结果比较[J].中国妇幼保健，2009，24（27）：3866
[2]牛海燕，陈美英，平燕.来曲唑与克罗米酚用于多囊卵巢综合征80例促排卵疗效观察[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（6）：109-110