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【摘要】中药注射剂间的配伍使用,目的是想充分发挥各药药效,起到协同作用。然而不科学,不合理的联合配伍后混合液热原与不溶性微粒递增、稳定性下降,这种变化会导致药物变性失效,甚至产生不良反应。通过查阅相关文献资料及收集部分临床常见的中药注射剂不合理配伍现象,分析其联合应用产生不良反应原因并采取措施,是解决中药注射剂合并用药时产生不良反应的主要措施。
【关键词】 中药注射剂;稳定性
【中图分类号】R346【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2010)009-0093-02
随着中药应用的普及和中药制剂的日益增多,特别是中药注射剂的出现,改变了中药传统的给药方式,有着快速、高效的特点,为临床治疗疾病提供了更多的选择,取得了较好的疗效。目前,临床上中药注射剂与其它注射剂的配伍应用越来越多,取得了颇大的疗效。但是,由于中药注射剂的成分复杂,在整个生产过程中有许多可变因素,长期以来中药注射剂的稳定性问题是一个经常反复困扰生产部门的大问题,因此,在合并用药时出现问题较多,如中药注射剂配伍应用后是否对症,剂量是否适宜,是否起到协同增效的作用。这些问题都是医务工作者应该注意的问题。因此,分析、发现中药注射剂联合应用不良反应原因并采取措施是医务工作者的又要问题,同时为为临床科学用药和有效用药提供参考。
1 分析中药注射剂联合配伍使用易发生的问题
1.1 产生致敏物质。中药注射剂的成分复杂,一些药物的主要成分本身具有抗原或半抗原性,在与其它药物配伍时形成大分子络合物,成为致敏原,产生过敏反应。如广泛存在植物药中的次级代谢产物—绿原肽,它具有抗菌和抗病毒活性并作为有效成分的定性和定量指标,但此物质极强的致敏原[1]。再如低分子右旋糖酐本身是一种抗原,易与丹参等形成络合物,因此,低分子右旋糖酐注射液不宜与复方丹参注射液混合静脉滴注,两者共同作用的结果可导致过敏休克或严重的过敏症。板蓝根注射剂、穿心莲注射剂与青霉素G注射剂同时应用会增加过敏反应的危险性,临床上应慎用。又如柴胡注射液与庆大霉素混合使用对于高敏体质的患者,有引起过敏反应的报道[2]。
1.2 有效成分含量下降。中药注射剂和一些药物配伍使用后,含量会有所下降。这是医务工作者首要考虑的问题。据仲氏等[3]研究表明双黄连注射液与头孢唑啉配伍后,其混合液对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度显著降低。谢氏等[4]也报道清开灵注射液与青霉素、维生素C、林可霉素配伍8h外观无变化,但有效成分含量降低。孟氏等[5]报道穿琥宁注射液与维生素C配伍后,20℃时外观呈淡黄色,药物有效成分含量下降,38℃时黄色加深且含量无法测定。
1.3 不溶性微粒增多。不溶性微粒指除气泡外可流动的、随机存在于注射液中的不溶性外来物质[6]。 近年来,关于注射液中不溶性微粒的污染对人体的危害报道甚多,不溶性微粒因不能在体内代谢,微粒进人血管可能引起血管阻塞或供血不足,产生静脉炎及血栓,肉芽肿等并可能诱发热原反应,对心、肺、肝、肾等器官都有危害。
据尹氏[7]报道复方丹参注射液与10%葡萄糖配伍后,混合液的微粒数与原输液微粒数相比,稀释度愈低,微粒数愈高。谢氏等[8]报道红花注射液与10%葡萄糖注射液混合后不溶性微粒随着红花注射液的浓度的增加而增加。景氏[9]报道表明大输液本身的浓度、粘性对加入药物的微粒影响很大。
1.4 混合液pH值改变、产生沉淀。中药注射剂合并使用时由于溶剂增加和改变,混合物Ph值过高或过低而使某些有效成分、稳定剂、助溶剂溶解度降低或溶胶状态被破坏而析出沉淀,则药物不能使用。据报道[10]茵栀黄注射液与注射用水,10%葡萄糖氯化钠注射液,10%葡萄糖注射液,0.9%氯化钠注射液,20%葡萄糖注射液等输液配伍后pH值逐渐降低。复方丹参注射液与川芎嗪注射液直接配伍由于溶媒极性改变产生黄棕色絮状沉淀。丹参注射液和环丙沙星注射液混合配伍,可产生大量黄白色沉淀,不可混合静滴[11]。氟罗沙星(葡萄糖)注射液与穿虎宁粉针、双黄莲粉针、复方丹参针等配伍,均有不同程度的沉淀生成[12]。文献报道[13~14]痰热清注射液与阿米卡星、奈替米星、庆大霉素在临床配伍使用后出现浑浊。
1.5 降低药物疗效。中药丹参注射液不宣与阿托品注射液联合应用,两药合用,丹参所具有的降低血压的效应,能被阿托品阻断,从而降低丹参的药效。双黄连粉针剂治疗小儿病毒性肺炎时,不宜与地塞米松注射剂配伍,会影响疗效,使治疗病程延长。茵栀黄注射液不宜与氯霉素注射液配伍,因茵陈色原酮成分能够拮抗氯霉素的抗菌作用。
1.6 热原的叠加。注射剂均有一定量的热原质,在与其它药射剂或大输液配伍后造成热原质的叠加。据报道止喘灵注射液为含麻黄碱制剂,医务工作者把止喘灵注射液与氨茶碱注射液并用想获得协同作用,但两药联用后效果反而不及单独应用氨茶碱效果好,严重失眠,头痛等不良反应发生率却明显增加。
1.7 配伍后混合液澄明度改变。中药注射液中某些成分的溶解性与溶剂的pH值关系很大。选择适宜的pH值,能保持有效成分的溶出或溶解,有助于澄明度合格。如清开灵注射液在pH6.8～7.5稳定,在酸性环境中不稳定,故不宜与酸性药物配伍[11]。
2 防止出现配伍问题的主要措施
2.1 增强药防范意识。中药注射剂出现配伍问题与个体差异,药物相互作用等因素有关。广大医务人员在联合应用配伍注射剂时应详细询问患者既往用药史及药物过敏史,详细阅读药品说明书,按药品说明书推荐的用法和用量合理配伍中药注射剂。避免盲目联合应用,避免盲目多种药物混合静滴,即使在临床和实验中有一定的可行性的联合配伍应用,在实际应用过程中也应仔细观察。
2.2 注意给药途径。大部分中药注射液用于肌内注射和静脉滴注,但也有个别例外:如七叶皂苷钠只供静脉注射或静脉滴注,长春两汀注射液不可肌内注射和静脉推注,如果把上述注射剂的给药途径给错,将后发生严重的不良反应。因此,医护工作者给患者用药时应该注意给药途径。
2.3 注意给药速度。要严格按中药注射液说明书要求控制静脉滴注速度。如清开灵注射液滴速不宜过快,小儿20～40滴/min,成人40～60滴/min;康莱特注射液要求缓慢滴注,开始lOmin内滴速为20滴/min,30min后调整为40~60滴/min。
2.4 注意配伍溶剂。配伍用药之前一定要仔细阅读药品说明书,使用规定的溶剂进行稀释。有些注射剂由于用错稀释溶剂导致过敏反应的发生。例如丹参酮注射液、黄芪注射液、银杏达莫注射液、生脉注射液等不宜与生理盐水或含氯离子溶液配伍;双黄连注射液不可与复方氯化钠、平衡液配伍[15]。
2.4 其他。给药之前,仔细观察配伍注射剂有无沉淀,颜色变化;询问患者配伍用药过敏史;规范输液配制和操作,密切观察和护理。
3 结语
中药注射液品种不断上市,一些注射剂间的不良反应和配伍问题越来越多。因此,需要药学人员及时了解新动态,要求医护人员按药品说明书科学合理用药。并且加强合理用药宣传,临床医师、护师、药师三位一体密切协作,各尽其能,相互沟通,充分发挥专业和技能优势,保证患者用药安全,
参考文献
[1] 杜国安,付志荣,陈世明.中药注射剂不良反应的原因及预防对策[J].时珍国医国药,2005,(9):928～929
[2]康健功.中西药配伍禁忌分析[J].中国药师。2003,l(1):1～2
[3]仲昆,林杉,李海蜀,等.双黄连粉针与4种抗生素伍用的体外最小抑菌浓度研究[J].中药学,1999,21(3):137～138
[4]谢苯械.红花注射液与葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒变化的观察[J].中国药物与临床,2006,6(7):550～551
[5]孟永钦,朱增燕,周沛碾.穿琥宁注射液在输液中与常用药物配伍的稳定性考察[J]儿科药学杂志,2007,13(1):21～23
[6] USP[S].24Ed.2000:1971
[7]谢苯械.红花注射液与葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒变化的观察[J].中国药物与临床,2006,6(7):550～551
[8]尹梅,程平.输液与中药注射液配伍微粒变化考察[J].中成药,2000,22(4):309～310
[9]景艳萍,王才夫,崔俊凤.参脉注射液与输液剂配伍后不溶性微粒的变化[J].齐鲁药事,2006,25(1):47～48
[10] 张志伟.茵栀黄注射液在输液中的配伍变化[J].中国医院药学杂志,1995,15(10):454～455
[11] 张建玲.常用中药注射剂的配伍变化[J].贵阳中医学院学报,2003,25(4):54～55
[12] 姜岚.马光红.高明.穿琥宁注射液与克林霉素配伍产生药物混浊一例.中国药物与临床,2005:12～13
[13] 邢彬,陈惠刚.痰热清配伍禁忌[J].中国误诊学杂志,2008,8(32):0887
[14] 陈玉松,董晓娟,汪琪.痰热清与常用药物配伍反应观察[J].中国药物与临床,2006,6(8):635
[15] 李立安.静脉输液治疗中应注意的问题及建议[J].中国医院药学杂志,2007.27(1):267～270
【关键词】 中药注射剂;稳定性
【中图分类号】R346【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2010)009-0093-02
随着中药应用的普及和中药制剂的日益增多,特别是中药注射剂的出现,改变了中药传统的给药方式,有着快速、高效的特点,为临床治疗疾病提供了更多的选择,取得了较好的疗效。目前,临床上中药注射剂与其它注射剂的配伍应用越来越多,取得了颇大的疗效。但是,由于中药注射剂的成分复杂,在整个生产过程中有许多可变因素,长期以来中药注射剂的稳定性问题是一个经常反复困扰生产部门的大问题,因此,在合并用药时出现问题较多,如中药注射剂配伍应用后是否对症,剂量是否适宜,是否起到协同增效的作用。这些问题都是医务工作者应该注意的问题。因此,分析、发现中药注射剂联合应用不良反应原因并采取措施是医务工作者的又要问题,同时为为临床科学用药和有效用药提供参考。
1 分析中药注射剂联合配伍使用易发生的问题
1.1 产生致敏物质。中药注射剂的成分复杂,一些药物的主要成分本身具有抗原或半抗原性,在与其它药物配伍时形成大分子络合物,成为致敏原,产生过敏反应。如广泛存在植物药中的次级代谢产物—绿原肽,它具有抗菌和抗病毒活性并作为有效成分的定性和定量指标,但此物质极强的致敏原[1]。再如低分子右旋糖酐本身是一种抗原,易与丹参等形成络合物,因此,低分子右旋糖酐注射液不宜与复方丹参注射液混合静脉滴注,两者共同作用的结果可导致过敏休克或严重的过敏症。板蓝根注射剂、穿心莲注射剂与青霉素G注射剂同时应用会增加过敏反应的危险性,临床上应慎用。又如柴胡注射液与庆大霉素混合使用对于高敏体质的患者,有引起过敏反应的报道[2]。
1.2 有效成分含量下降。中药注射剂和一些药物配伍使用后,含量会有所下降。这是医务工作者首要考虑的问题。据仲氏等[3]研究表明双黄连注射液与头孢唑啉配伍后,其混合液对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度显著降低。谢氏等[4]也报道清开灵注射液与青霉素、维生素C、林可霉素配伍8h外观无变化,但有效成分含量降低。孟氏等[5]报道穿琥宁注射液与维生素C配伍后,20℃时外观呈淡黄色,药物有效成分含量下降,38℃时黄色加深且含量无法测定。
1.3 不溶性微粒增多。不溶性微粒指除气泡外可流动的、随机存在于注射液中的不溶性外来物质[6]。 近年来,关于注射液中不溶性微粒的污染对人体的危害报道甚多,不溶性微粒因不能在体内代谢,微粒进人血管可能引起血管阻塞或供血不足,产生静脉炎及血栓,肉芽肿等并可能诱发热原反应,对心、肺、肝、肾等器官都有危害。
据尹氏[7]报道复方丹参注射液与10%葡萄糖配伍后,混合液的微粒数与原输液微粒数相比,稀释度愈低,微粒数愈高。谢氏等[8]报道红花注射液与10%葡萄糖注射液混合后不溶性微粒随着红花注射液的浓度的增加而增加。景氏[9]报道表明大输液本身的浓度、粘性对加入药物的微粒影响很大。
1.4 混合液pH值改变、产生沉淀。中药注射剂合并使用时由于溶剂增加和改变,混合物Ph值过高或过低而使某些有效成分、稳定剂、助溶剂溶解度降低或溶胶状态被破坏而析出沉淀,则药物不能使用。据报道[10]茵栀黄注射液与注射用水,10%葡萄糖氯化钠注射液,10%葡萄糖注射液,0.9%氯化钠注射液,20%葡萄糖注射液等输液配伍后pH值逐渐降低。复方丹参注射液与川芎嗪注射液直接配伍由于溶媒极性改变产生黄棕色絮状沉淀。丹参注射液和环丙沙星注射液混合配伍,可产生大量黄白色沉淀,不可混合静滴[11]。氟罗沙星(葡萄糖)注射液与穿虎宁粉针、双黄莲粉针、复方丹参针等配伍,均有不同程度的沉淀生成[12]。文献报道[13~14]痰热清注射液与阿米卡星、奈替米星、庆大霉素在临床配伍使用后出现浑浊。
1.5 降低药物疗效。中药丹参注射液不宣与阿托品注射液联合应用,两药合用,丹参所具有的降低血压的效应,能被阿托品阻断,从而降低丹参的药效。双黄连粉针剂治疗小儿病毒性肺炎时,不宜与地塞米松注射剂配伍,会影响疗效,使治疗病程延长。茵栀黄注射液不宜与氯霉素注射液配伍,因茵陈色原酮成分能够拮抗氯霉素的抗菌作用。
1.6 热原的叠加。注射剂均有一定量的热原质,在与其它药射剂或大输液配伍后造成热原质的叠加。据报道止喘灵注射液为含麻黄碱制剂,医务工作者把止喘灵注射液与氨茶碱注射液并用想获得协同作用,但两药联用后效果反而不及单独应用氨茶碱效果好,严重失眠,头痛等不良反应发生率却明显增加。
1.7 配伍后混合液澄明度改变。中药注射液中某些成分的溶解性与溶剂的pH值关系很大。选择适宜的pH值,能保持有效成分的溶出或溶解,有助于澄明度合格。如清开灵注射液在pH6.8～7.5稳定,在酸性环境中不稳定,故不宜与酸性药物配伍[11]。
2 防止出现配伍问题的主要措施
2.1 增强药防范意识。中药注射剂出现配伍问题与个体差异,药物相互作用等因素有关。广大医务人员在联合应用配伍注射剂时应详细询问患者既往用药史及药物过敏史,详细阅读药品说明书,按药品说明书推荐的用法和用量合理配伍中药注射剂。避免盲目联合应用,避免盲目多种药物混合静滴,即使在临床和实验中有一定的可行性的联合配伍应用,在实际应用过程中也应仔细观察。
2.2 注意给药途径。大部分中药注射液用于肌内注射和静脉滴注,但也有个别例外:如七叶皂苷钠只供静脉注射或静脉滴注,长春两汀注射液不可肌内注射和静脉推注,如果把上述注射剂的给药途径给错,将后发生严重的不良反应。因此,医护工作者给患者用药时应该注意给药途径。
2.3 注意给药速度。要严格按中药注射液说明书要求控制静脉滴注速度。如清开灵注射液滴速不宜过快,小儿20～40滴/min,成人40～60滴/min;康莱特注射液要求缓慢滴注,开始lOmin内滴速为20滴/min,30min后调整为40~60滴/min。
2.4 注意配伍溶剂。配伍用药之前一定要仔细阅读药品说明书,使用规定的溶剂进行稀释。有些注射剂由于用错稀释溶剂导致过敏反应的发生。例如丹参酮注射液、黄芪注射液、银杏达莫注射液、生脉注射液等不宜与生理盐水或含氯离子溶液配伍;双黄连注射液不可与复方氯化钠、平衡液配伍[15]。
2.4 其他。给药之前,仔细观察配伍注射剂有无沉淀,颜色变化;询问患者配伍用药过敏史;规范输液配制和操作,密切观察和护理。
3 结语
中药注射液品种不断上市,一些注射剂间的不良反应和配伍问题越来越多。因此,需要药学人员及时了解新动态,要求医护人员按药品说明书科学合理用药。并且加强合理用药宣传,临床医师、护师、药师三位一体密切协作,各尽其能,相互沟通,充分发挥专业和技能优势,保证患者用药安全,
参考文献
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[13] 邢彬,陈惠刚.痰热清配伍禁忌[J].中国误诊学杂志,2008,8(32):0887
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