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摘要：目的：观察托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水的临床效果。方法：选取60例肝硬化顽固性腹水患者作为研究对象，依据数字奇偶法将其分为观察组与对照组各30例。对照组行保守治疗，观察组在对照组的基础上增加托伐普坦治疗。比较两组治疗前后血清电解质水平、尿量、腹水深度及体重变化情况、肝功能指标水平变化情况及不良反应发生率。结果：治疗后观察组血钠水平明显高于对照组，尿量较对照组明显增加，腹水深度及体重较对照组明显减少，差异均有统计学意义（P<0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P<0.05）。结论：在保守治疗基础上，采用托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水的临床效果优于单纯保守治疗效果。
关键词：托伐普坦；肝硬化顽固性腹水；肝功能；效果
肝硬化腹水患者一年病死率约为15%，5年病死率约为44%[1]，而顽固性腹水患者一年病死率可达60%。现阶段，国外指南推荐顽固性腹水的治疗包括严格控制钠盐摄入、给予传统利尿剂、肾脏循环保护、输注白蛋白扩容、降低门静脉高压及腹腔穿刺大量放液等，但效果仍不理想[2]。托伐普坦是临床上一种新型的血管加压素V2受体拮抗剂，具有强大的促排水作用。本文观察托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水的临床效果。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取2015年6月至2017年12月收治的60例肝硬化顽固性腹水患者，符合《内科学》中有关肝硬化失代偿期的诊断标准[3]，患者均知情并自愿参加。排除标准：①因合并感染、恶性肿瘤等其他原因引发的腹水患者；②合并心血管、肾脏及造血系统疾病者；③合并凝血功能障碍者；④既往有精神疾病史或认知功能障碍者；⑤对本组所用药物过敏者。依据数字奇偶法将其分为观察组与对照组各30例。观察组男性18例、女性12例，年龄42～68岁，平均（54.61±4.36）岁；病程3～18年，平均（10.26±2.01）年；病因：乙肝22例、丙肝3例、丁肝1例、酒精肝2例、自身免疫性1例、药物性肝硬化1例。对照组男性17例、女性13例，年龄44～66岁，平均（53.83±4.50）岁；病程4～16年，平均（10.87±2.13）年；病因：乙肝23例、丙肝2例、丁肝1例、酒精肝1例、自身免疫性1例、药物性肝硬化2例。两组性别、年龄、病程及病因比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组给予保守治疗：指导患者健康饮食，严格控制钠、水的摄入量，钠盐摄入量应低于6g/d，并给予保肝及间断输注人血白蛋白治疗，采用呋塞米片（黑龙江百泰药业有限公司，国药准字H23021069，20mg）40～80mg/d+螺内酯片（黑龙江乌苏里江制药有限公司哈尔滨分公司，国药准字H23021221，20mg）80～160mg/d行利尿治疗。观察组在对照组的基础上给予托伐普坦片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20110116，30mg/片）口服，15mg/d，持续治疗5～14d。于治疗前后采用生化分析仪检测血钠、血氯和血钾水平，记录两组尿量、腹水深度及体重等指标情况，两组均于晨起空腹采集肘静脉血5mL，离心10min后，采用天亮全自动生化分析仪，应用比色法检测两组肝功能指标，主要包括丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TBIL）。所用生化分析仪及试剂盒均由光宝医疗器械（常州）有限公司提供。
1.3观察指标
①比较两组治疗前后血清电解质水平；②比较两组治疗前后24h尿量、腹水深度及体重情况；③比较两组治疗前后肝功能指标水平变化情况；④比较两组不良反应发生情况。
1.4统计学方法
采用SPSS19.0统计软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组治疗前后血清电解质水平比较
治疗前，两组血钠、血氯、血钾水平比较，无明显差异（P>0.05）；治疗后观察组血钠水平明显高于治疗前（P<0.05），观察组血钠水平明显高于对照组（P<0.05），血氯和血钾水平无明显变化（P>0.05）。
2.2两组治疗前后尿量、腹水深度及体重比较
治疗前，两组尿量、腹水深度及体重比较，无明显差异（P>0.05），治疗后均有明显改善（P<0.05），且观察组的尿量明显增加，腹水深度及体重改善幅度明显大于对照组（P<0.05）。
2.3两组治疗前后肝功能指标水平比较
治疗前，两组ALT、AST、TBIL水平比较，无明显差异（P>0.05），治疗后两组AST水平均明显低于治疗前（P<0.05），两组ALT、TBIL水平比较无明显差异（P>0.05）；两组ALT、AST、TBIL水平治疗前后比较，无明显差异（P>0.05）。
2.4两组不良反应发生情况比较
两组治疗过程中均未见明显不良反应，观察组出现口干5例、口渴1例，不良反应发生率为20.00%。对照组出现口干2例，不良反应发生率为6.67%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（x2=2.31，P=0.13）。
3、讨论
现阶段临床上通常给予肝硬化失代偿期患者利尿剂治疗，虽然可在一定程度上缓解患者的症状，但会激活神经-内分泌反射，刺激抗利尿激素的不适当释放，从而诱发循环内游离水大量潴留，最终引发渗透压进一步降低[4]。且常规利尿剂及大量抽取腹水等治疗会导致钠、氯的进一步丢失，极易诱发严重的低钠血症，因而长期应用安全性不高[5]。托伐普坦是一种精氨酸加压素V2受体阻滞剂，对体内水的平衡具有理想的调节作用。其作用机制主要是通过选择性阻断集合管主细胞V2受体而促进自由水从肾脏快速排泄且不会引起电解质丢失[6]。相比于传统利尿剂，具有保钠的作用，且短期应用安全性较高[7]。本研究结果显示，治疗后观察组尿量较对照组明显增加，腹水深度及体重较对照组均明显改善，血钠水明显高于对照组。提示托伐普坦可通过保钠、排水作用而促进自由水排出，提高血钠水平，增加尿量，减少腹水及体重，并无明显不良反应即安全性高的特点[8]。
综上所述，在传统治疗基础上，采用托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水的临床效果优于单纯保守治疗效果。
参考文献：
[1]王淑珍，丁惠国.肝硬化顽固性腹水新的治疗模式及理念[J].中华肝脏病雜志，2017，25（4）：249-253.
[2]段树鹏，朱利红.腹水超滤浓缩回输治疗肝炎肝硬化顽固性腹水临床观察[J].中国民康医学，2010，22（9）：1082-1083.
[3]葛均波，徐永健.内科学教材[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：189.
[4]占国清，李芳，李儒贵，等.特利加压素治疗肝硬化顽固性腹水合并Ⅱ型肝肾综合征的疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2015，31（8）：1287-1290
[5]张林，徐龙.肝硬化顽固性腹水的临床治疗进展[J].临床内科杂志，2015，32（2）：82-84.
[6]刘彩峰，汪明明，李新立，等.托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水并低钠血症的疗效[J].山东大学学报（医学版），2016，54（1）：33-37.
[7]周夏袷，田文广，魏晓宇，等.托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水患者的临床疗效及安全性[J].西部医学，2017，29（7）：954-957.
[8]郑俊福，张鑫，赵文敏，等.托伐普坦治疗顽固性腹水疗效及安全性分析[J].实用肝脏病杂志，2014，19（6）：623-627.
关键词：托伐普坦；肝硬化顽固性腹水；肝功能；效果
肝硬化腹水患者一年病死率约为15%，5年病死率约为44%[1]，而顽固性腹水患者一年病死率可达60%。现阶段，国外指南推荐顽固性腹水的治疗包括严格控制钠盐摄入、给予传统利尿剂、肾脏循环保护、输注白蛋白扩容、降低门静脉高压及腹腔穿刺大量放液等，但效果仍不理想[2]。托伐普坦是临床上一种新型的血管加压素V2受体拮抗剂，具有强大的促排水作用。本文观察托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水的临床效果。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取2015年6月至2017年12月收治的60例肝硬化顽固性腹水患者，符合《内科学》中有关肝硬化失代偿期的诊断标准[3]，患者均知情并自愿参加。排除标准：①因合并感染、恶性肿瘤等其他原因引发的腹水患者；②合并心血管、肾脏及造血系统疾病者；③合并凝血功能障碍者；④既往有精神疾病史或认知功能障碍者；⑤对本组所用药物过敏者。依据数字奇偶法将其分为观察组与对照组各30例。观察组男性18例、女性12例，年龄42～68岁，平均（54.61±4.36）岁；病程3～18年，平均（10.26±2.01）年；病因：乙肝22例、丙肝3例、丁肝1例、酒精肝2例、自身免疫性1例、药物性肝硬化1例。对照组男性17例、女性13例，年龄44～66岁，平均（53.83±4.50）岁；病程4～16年，平均（10.87±2.13）年；病因：乙肝23例、丙肝2例、丁肝1例、酒精肝1例、自身免疫性1例、药物性肝硬化2例。两组性别、年龄、病程及病因比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组给予保守治疗：指导患者健康饮食，严格控制钠、水的摄入量，钠盐摄入量应低于6g/d，并给予保肝及间断输注人血白蛋白治疗，采用呋塞米片（黑龙江百泰药业有限公司，国药准字H23021069，20mg）40～80mg/d+螺内酯片（黑龙江乌苏里江制药有限公司哈尔滨分公司，国药准字H23021221，20mg）80～160mg/d行利尿治疗。观察组在对照组的基础上给予托伐普坦片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20110116，30mg/片）口服，15mg/d，持续治疗5～14d。于治疗前后采用生化分析仪检测血钠、血氯和血钾水平，记录两组尿量、腹水深度及体重等指标情况，两组均于晨起空腹采集肘静脉血5mL，离心10min后，采用天亮全自动生化分析仪，应用比色法检测两组肝功能指标，主要包括丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TBIL）。所用生化分析仪及试剂盒均由光宝医疗器械（常州）有限公司提供。
1.3观察指标
①比较两组治疗前后血清电解质水平；②比较两组治疗前后24h尿量、腹水深度及体重情况；③比较两组治疗前后肝功能指标水平变化情况；④比较两组不良反应发生情况。
1.4统计学方法
采用SPSS19.0统计软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组治疗前后血清电解质水平比较
治疗前，两组血钠、血氯、血钾水平比较，无明显差异（P>0.05）；治疗后观察组血钠水平明显高于治疗前（P<0.05），观察组血钠水平明显高于对照组（P<0.05），血氯和血钾水平无明显变化（P>0.05）。
2.2两组治疗前后尿量、腹水深度及体重比较
治疗前，两组尿量、腹水深度及体重比较，无明显差异（P>0.05），治疗后均有明显改善（P<0.05），且观察组的尿量明显增加，腹水深度及体重改善幅度明显大于对照组（P<0.05）。
2.3两组治疗前后肝功能指标水平比较
治疗前，两组ALT、AST、TBIL水平比较，无明显差异（P>0.05），治疗后两组AST水平均明显低于治疗前（P<0.05），两组ALT、TBIL水平比较无明显差异（P>0.05）；两组ALT、AST、TBIL水平治疗前后比较，无明显差异（P>0.05）。
2.4两组不良反应发生情况比较
两组治疗过程中均未见明显不良反应，观察组出现口干5例、口渴1例，不良反应发生率为20.00%。对照组出现口干2例，不良反应发生率为6.67%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（x2=2.31，P=0.13）。
3、讨论
现阶段临床上通常给予肝硬化失代偿期患者利尿剂治疗，虽然可在一定程度上缓解患者的症状，但会激活神经-内分泌反射，刺激抗利尿激素的不适当释放，从而诱发循环内游离水大量潴留，最终引发渗透压进一步降低[4]。且常规利尿剂及大量抽取腹水等治疗会导致钠、氯的进一步丢失，极易诱发严重的低钠血症，因而长期应用安全性不高[5]。托伐普坦是一种精氨酸加压素V2受体阻滞剂，对体内水的平衡具有理想的调节作用。其作用机制主要是通过选择性阻断集合管主细胞V2受体而促进自由水从肾脏快速排泄且不会引起电解质丢失[6]。相比于传统利尿剂，具有保钠的作用，且短期应用安全性较高[7]。本研究结果显示，治疗后观察组尿量较对照组明显增加，腹水深度及体重较对照组均明显改善，血钠水明显高于对照组。提示托伐普坦可通过保钠、排水作用而促进自由水排出，提高血钠水平，增加尿量，减少腹水及体重，并无明显不良反应即安全性高的特点[8]。
综上所述，在传统治疗基础上，采用托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水的临床效果优于单纯保守治疗效果。
参考文献：
[1]王淑珍，丁惠国.肝硬化顽固性腹水新的治疗模式及理念[J].中华肝脏病雜志，2017，25（4）：249-253.
[2]段树鹏，朱利红.腹水超滤浓缩回输治疗肝炎肝硬化顽固性腹水临床观察[J].中国民康医学，2010，22（9）：1082-1083.
[3]葛均波，徐永健.内科学教材[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：189.
[4]占国清，李芳，李儒贵，等.特利加压素治疗肝硬化顽固性腹水合并Ⅱ型肝肾综合征的疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2015，31（8）：1287-1290
[5]张林，徐龙.肝硬化顽固性腹水的临床治疗进展[J].临床内科杂志，2015，32（2）：82-84.
[6]刘彩峰，汪明明，李新立，等.托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水并低钠血症的疗效[J].山东大学学报（医学版），2016，54（1）：33-37.
[7]周夏袷，田文广，魏晓宇，等.托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水患者的临床疗效及安全性[J].西部医学，2017，29（7）：954-957.
[8]郑俊福，张鑫，赵文敏，等.托伐普坦治疗顽固性腹水疗效及安全性分析[J].实用肝脏病杂志，2014，19（6）：623-627.