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摘要：目的 探讨本实验室对猫叫综合征的细胞遗传学诊断。方法 抽取患儿外周血常规接种、培养并制备染色体标本片，GTG技术显带染色，320条带水平进行染色体核型分析。结果 患儿外周血染色体核型为：46，XY，del（5）（p13）。结论 细胞遗传学染色体核型分析对于猫叫综合征的诊断具有重要意义。
关键词：猫叫综合征；染色体；核型分析
猫叫综合征是由于5号染色体短臂部分缺失所引起的一种染色体病，因在婴儿期和幼儿期哭声如猫叫而得名，又称为5p-综合征。现将本实验室最近确诊的一例猫叫综合征报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象：患儿，男，4个月。因发育迟缓、反映迟钝、哺乳困难、吃奶量少、易吐奶、哭声似猫叫等而到我院儿科门诊就医。
1.2 试剂：人体外周血淋巴细胞培养基、低渗液（0.075mol/L的KCL溶液）、10ug/ml的秋水仙素、固定液（甲醇、冰醋酸=3：1）、磷酸盐缓冲液、牛胰蛋白酶、吉姆萨染液。
1.3 仪器：恒温培养箱、净化工作台、离心机、恒温干燥箱、恒温水箱、通气柜、倒置显微镜、显微成像染色体分析系统。
1.4 方法
静脉抽取患儿外周血2-3ml肝素抗凝，上述抗凝血0.2-0.3ml接种于外周血染色体培养基中，置37℃恒温培养箱中培养72h。按常规方法收获细胞，染色体制片、显带、分析。计数30个中期分裂相细胞，分析5个核型。
2 结果
患儿外周血标本染色体核型为46，XY，del（5）（p13）。其父母双方外周血染色体检查结果正常。
患儿染色体核型：
3 讨论
1963年Lejeune等[1]首先发现这种病例，患儿有似猫叫样哭声，因而起名为猫叫综合征，又名5p-综合征，是由于5号染色体短臂缺失所引起的一种较为罕见的染色体病，本实验室即是通过患儿外周血染色体核型分析进行确诊的。
目前认为，猫叫综合征是由于1个早期复制的B组染色体的短臂缺失33%～35%所致。当5号染色体发生1次断裂时，必然形成1个有着丝粒的和无着丝粒的断片，无着丝粒断片由于在细胞分裂中不能定向移动而丢失，有着丝粒断片则根据断点位置不同可形成不同型的末端缺失的染色体。当断点发生在短臂时可形成短臂末端缺失的染色体。5号染色体短臂内可同时发生两次断裂，而形成短臂末端缺失的染色体，多数的5号染色体短臂缺失是两次断裂的结果[2]。
猫叫综合征患者可有单纯5p末端缺失、中间缺失、嵌合体以及家族性平衡易位、来自父本的染色体倒位等多种遗传类型，其中单纯5p末端缺失最常见（77.5%）[3-4]。断裂点范围为5p13～5p15.2[5-6]。5p缺失范围越大，往往引起越严重的临床畸形及智力低下，但并非所有的5p缺失均引起典型的临床表现，而是取决于缺失的部分是否包含关键区域。有研究报道5p至少存在两个关键区域。其一位于5p15.3，与猫叫样哭声有关[5-6]。5p15.3远端某一区域与语言发育有关[6]。其二位于5p15.2及附近区域，主要与典型特殊面容（畸形）和智力低下有关。人类SEMAF基因、CTNND2基因，均定位于该区域，其在神经元生长的早期表达，与大脑发育有潜在联系。前者的缺失可能与CDCS患者智力低下有关。在5p15.2还有两个较小特定区域，分别与儿童期面部畸形、中度智力低下和成人面部特征、重度智力低下有关[6]。其他与智力发育相关的区域还有5p15.1和5p13远段～5p14近段，缺失可导致中/重度的智力低下。部分微小的末端或中间型缺失（如单纯缺失5p14远段）可能并无临床表现。本文研究对象的染色体断裂点位于5p13，其远端部分全部丢失，所以具有猫叫样哭声、典型的面部特征，可预测该患儿将伴有严重精神、运动障碍和发育迟缓，智力低下等临床症状。
猫叫综合征约10%～15%病例是由于染色体易位的结果，我们对本研究对象的父母的染色体进行核型分析，结果正常。其家系中无类似家族史，因此本例患儿46，XY，del（5）（p13）可能是在胚胎时期由于染色体受到内外环境不良因素的影响发生畸变所致。由于本病发病率极低，且该患儿父母染色体检查正常，估计再孕发生猫叫综合征的可能性不大。但也有报道[7]发现一对夫妻连续生育两胎猫叫综合征患者的，因此，该夫妇生育二胎时，强烈建议其做细胞遗传学产前诊断。
参考文献：
[1]Lejeune J，Lafourcade J，Berger R，et al.3 cases of partial deletion of the short arm of a 5 chromosome.C R Hebd Seances Acad Sci，1963，257：3098-3102.
[2]陈秀珍，左伋.医学遗传学[M].上海医科大学出版社，1990：146.
[3]赵时敏.染色体畸变及染色体病//金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学.3版.北京：人民卫生出版社，2004：880-881.
[4]Cerruti Mainardi P.Cri du Chat syndrome.Orphanet J Rare Dis，2006，5（1）：33.
[5]Mainardi PC，Perfumo C，Call A，et al.Clinical and molecular characterisation of 80 patients with 5p deletion：genotypephenotype correlation.J Med Genet，2001，38：151-158.
[6]夏家辉，李麓云.染色體病[M].北京：中国科学出版社，1989：131.
[7]梁旗，等.一对夫妇连续生育两胎猫叫综合征患者的遗传分析[J].中国优生与遗传杂志，2004，12（3）：44.
关键词：猫叫综合征；染色体；核型分析
猫叫综合征是由于5号染色体短臂部分缺失所引起的一种染色体病，因在婴儿期和幼儿期哭声如猫叫而得名，又称为5p-综合征。现将本实验室最近确诊的一例猫叫综合征报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象：患儿，男，4个月。因发育迟缓、反映迟钝、哺乳困难、吃奶量少、易吐奶、哭声似猫叫等而到我院儿科门诊就医。
1.2 试剂：人体外周血淋巴细胞培养基、低渗液（0.075mol/L的KCL溶液）、10ug/ml的秋水仙素、固定液（甲醇、冰醋酸=3：1）、磷酸盐缓冲液、牛胰蛋白酶、吉姆萨染液。
1.3 仪器：恒温培养箱、净化工作台、离心机、恒温干燥箱、恒温水箱、通气柜、倒置显微镜、显微成像染色体分析系统。
1.4 方法
静脉抽取患儿外周血2-3ml肝素抗凝，上述抗凝血0.2-0.3ml接种于外周血染色体培养基中，置37℃恒温培养箱中培养72h。按常规方法收获细胞，染色体制片、显带、分析。计数30个中期分裂相细胞，分析5个核型。
2 结果
患儿外周血标本染色体核型为46，XY，del（5）（p13）。其父母双方外周血染色体检查结果正常。
患儿染色体核型：
3 讨论
1963年Lejeune等[1]首先发现这种病例，患儿有似猫叫样哭声，因而起名为猫叫综合征，又名5p-综合征，是由于5号染色体短臂缺失所引起的一种较为罕见的染色体病，本实验室即是通过患儿外周血染色体核型分析进行确诊的。
目前认为，猫叫综合征是由于1个早期复制的B组染色体的短臂缺失33%～35%所致。当5号染色体发生1次断裂时，必然形成1个有着丝粒的和无着丝粒的断片，无着丝粒断片由于在细胞分裂中不能定向移动而丢失，有着丝粒断片则根据断点位置不同可形成不同型的末端缺失的染色体。当断点发生在短臂时可形成短臂末端缺失的染色体。5号染色体短臂内可同时发生两次断裂，而形成短臂末端缺失的染色体，多数的5号染色体短臂缺失是两次断裂的结果[2]。
猫叫综合征患者可有单纯5p末端缺失、中间缺失、嵌合体以及家族性平衡易位、来自父本的染色体倒位等多种遗传类型，其中单纯5p末端缺失最常见（77.5%）[3-4]。断裂点范围为5p13～5p15.2[5-6]。5p缺失范围越大，往往引起越严重的临床畸形及智力低下，但并非所有的5p缺失均引起典型的临床表现，而是取决于缺失的部分是否包含关键区域。有研究报道5p至少存在两个关键区域。其一位于5p15.3，与猫叫样哭声有关[5-6]。5p15.3远端某一区域与语言发育有关[6]。其二位于5p15.2及附近区域，主要与典型特殊面容（畸形）和智力低下有关。人类SEMAF基因、CTNND2基因，均定位于该区域，其在神经元生长的早期表达，与大脑发育有潜在联系。前者的缺失可能与CDCS患者智力低下有关。在5p15.2还有两个较小特定区域，分别与儿童期面部畸形、中度智力低下和成人面部特征、重度智力低下有关[6]。其他与智力发育相关的区域还有5p15.1和5p13远段～5p14近段，缺失可导致中/重度的智力低下。部分微小的末端或中间型缺失（如单纯缺失5p14远段）可能并无临床表现。本文研究对象的染色体断裂点位于5p13，其远端部分全部丢失，所以具有猫叫样哭声、典型的面部特征，可预测该患儿将伴有严重精神、运动障碍和发育迟缓，智力低下等临床症状。
猫叫综合征约10%～15%病例是由于染色体易位的结果，我们对本研究对象的父母的染色体进行核型分析，结果正常。其家系中无类似家族史，因此本例患儿46，XY，del（5）（p13）可能是在胚胎时期由于染色体受到内外环境不良因素的影响发生畸变所致。由于本病发病率极低，且该患儿父母染色体检查正常，估计再孕发生猫叫综合征的可能性不大。但也有报道[7]发现一对夫妻连续生育两胎猫叫综合征患者的，因此，该夫妇生育二胎时，强烈建议其做细胞遗传学产前诊断。
参考文献：
[1]Lejeune J，Lafourcade J，Berger R，et al.3 cases of partial deletion of the short arm of a 5 chromosome.C R Hebd Seances Acad Sci，1963，257：3098-3102.
[2]陈秀珍，左伋.医学遗传学[M].上海医科大学出版社，1990：146.
[3]赵时敏.染色体畸变及染色体病//金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学.3版.北京：人民卫生出版社，2004：880-881.
[4]Cerruti Mainardi P.Cri du Chat syndrome.Orphanet J Rare Dis，2006，5（1）：33.
[5]Mainardi PC，Perfumo C，Call A，et al.Clinical and molecular characterisation of 80 patients with 5p deletion：genotypephenotype correlation.J Med Genet，2001，38：151-158.
[6]夏家辉，李麓云.染色體病[M].北京：中国科学出版社，1989：131.
[7]梁旗，等.一对夫妇连续生育两胎猫叫综合征患者的遗传分析[J].中国优生与遗传杂志，2004，12（3）：44.