【摘 要】
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目的：评估单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型中调控核因子E2相关因子2（Nrf2）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）信号通路抑制铁死亡及肾脏纤维化的作用，检测慢性肾脏病（CKD）患者肾脏组织相关铁死亡及纤维化指标的表达情况。方法：收集9例CKD患者及9例非CKD患者肾穿标本石蜡切片，免疫组化法检测GPX4、Nrf2和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平。动物实验中，25只6～8周龄雄性C57B
【基金项目】
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四川省科技计划项目（No.2022YFH0118;No.2022YFS0621）； 四川省中医药管理局项目（No.2023MS479）；
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目的：评估单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型中调控核因子E2相关因子2（Nrf2）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）信号通路抑制铁死亡及肾脏纤维化的作用，检测慢性肾脏病（CKD）患者肾脏组织相关铁死亡及纤维化指标的表达情况。方法：收集9例CKD患者及9例非CKD患者肾穿标本石蜡切片，免疫组化法检测GPX4、Nrf2和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平。动物实验中，25只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠采用简单随机抽样方法分为5组：假手术组、UUO模型组、UUO+liproxstatin-1（Lip-1；铁死亡抑制剂）组、UUO+萝卜硫素（SFN;Nrf2激动剂）组、UUO+厄贝沙坦（IRB）组，每组5只。正常饲料喂养1周，后3组分别腹腔注射Lip-1(10 mg·kg-1·d-1)、SFN(25 mg·kg-1·d-1)和IRB(20 mg·kg-1·d-1)。取血清标本测定血清肌酐和尿素氮；肾脏组织石蜡包埋后行HE、Masson和Sirius red染色观察肾脏病理改变；Western blot、实时荧光定量PCR和免疫组化法检测小鼠肾脏组织Nrf2、GPX4、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、纤连蛋白（Fn）、I型胶原（Col-I）、α-SMA和NADPH氧化酶4（NOX4）的表达。结果：免疫组化结果显示，CKD患者肾脏组织石蜡切片GPX4和Nrf2表达低于非CKD患者，而α-SMA表达高于非CKD患者。动物实验中，与UUO组相比，3组用药组肾功能有改善，肾脏纤维化程度及相关指标表达减少；Lip-1和SFN用药组肾脏组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11表达水平高于UUO组（P＜0.05）,NOX4表达水平低于UUO组（P＜0.05）。结论：CKD患者及UUO小鼠肾脏纤维化及铁死亡显著增加；调控Nrf2/GPX4信号通路可抑制铁死亡并有效减轻UUO小鼠肾脏纤维化。
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