【摘 要】
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目的 利用小鼠百日咳感染模型评估在无细胞百日咳疫苗中加入腺苷酸环化酶毒素的C端结构域(RTX751),能否提升无细胞百日咳疫苗的免疫保护效果.方法 ①用腺苷酸环化酶毒素的C端结构域与百日咳毒素(pertussis toxin,PT)、丝状血凝素(filamentous hemagglutinin,FHA)、百日咳黏附素(pertussis adhesin,PRN)、氢氧化铝(aluminum hydroxide,Alum)佐剂制备成试验疫苗,对C57BL/6小鼠行腹腔两针免疫.②第2针免疫后21 d,用浓
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室,云南昆明650118
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目的 利用小鼠百日咳感染模型评估在无细胞百日咳疫苗中加入腺苷酸环化酶毒素的C端结构域(RTX751),能否提升无细胞百日咳疫苗的免疫保护效果.方法 ①用腺苷酸环化酶毒素的C端结构域与百日咳毒素(pertussis toxin,PT)、丝状血凝素(filamentous hemagglutinin,FHA)、百日咳黏附素(pertussis adhesin,PRN)、氢氧化铝(aluminum hydroxide,Alum)佐剂制备成试验疫苗,对C57BL/6小鼠行腹腔两针免疫.②第2针免疫后21 d,用浓度为1×1011 CPU/mL的百日咳鲍特菌对小鼠进行气雾攻毒.攻毒后分别在3、7、14、28 d进行取样分析.③分析第2次免疫后IgG抗体水平和IgG1/IgG2a比例变化及感染百日咳鲍特菌后不同时间点呼吸道组织细菌载量和细胞因子IFN-γ、IL-17的变化.结果 1/40aP+RTX和1/80aP+RTX的IgG抗体水平高于1/40aP和1/80aP,差异有统计学意义(P＜0.05),1/80aP+RTX的IgG2a/IgG1高于1/80 aP,差异有统计学意义(P＜0.05);攻毒后14 d,1/80aP+RTX组肺细菌菌落数最少、气管细菌已清除完毕,IFN-γ、IL-17细胞因子分泌量最低,与Alum组相比差异有统计学意义(P＜0.05);Alum组与RTX751组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 单独的RTX751不能作为保护性抗原;但在小鼠模型中,RTX751加入到无细胞百日咳疫苗可使免疫应答向Th1偏向去增强无细胞百日咳疫苗的免疫保护效果.
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