CXCL12诱导乳腺癌细胞CXCR4表达并促进癌细胞骨转移

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目的:探讨趋化因子CXCL12/CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)作用轴在乳腺癌骨转移中的功能角色。方法:以含不同浓度梯度的CXCL12培养液培养乳腺癌MDA-MB-231细胞后,应用免疫细胞化学法检测MDA-MB-231细胞中CXCR4的表达,Transwell双室培养体系检测MDA-MB-231细胞的迁移能力。向裸鼠左心室注射MDA-MB-231细胞悬液或100nmol/L CXCL12和乳腺癌MDA-MB-231细胞,建立乳腺癌骨转移模型,通过病理学检查分析骨转移情况,蛋白质印迹法检测骨转移灶组织中CXCL12的表达。结果:MDA-MB-231细胞中CXCR4的表达水平与CXCL12具有明显的剂量相关性(r=0.92,P<0.05);MDA-MB-231细胞的迁移百分率随着CXCL12浓度的增加而上升。与单纯乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤模型组比较,加入CXCL12的乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤模型组中,胸骨和椎骨的转移灶数量增加最为明显(P<0.01);并且,胸骨和椎骨转移灶组织中CXCL12蛋白呈高表达。结论:乳腺癌骨转移与CXCL12/CXCR4作用轴的关系密切,可能成为具有较大科研价值的基因治疗靶点。
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