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关键词：抗精子抗体；不孕；不育；消抗种子方
中图分类号：R271．14 文献标识码：B
文章编号：1007－2349(2007)10－0022－02
血清抗精子抗体(AsAb)阳性已被列为人类免疫不育的确定指标之一。目前尚缺乏高效特异的治疗方法。1999年～2005年，笔者自拟消抗种子方治疗女性抗精子抗体阳性不孕不育107例，取得一定疗效，现报告如下。
1 临床资料
1．1 一般资料 107例门诊病人。其中原发性不孕65例，年龄23～39岁，平均29.3岁，不孕时间2～11年，平均4.6年。继发不孕30例，年龄25～43岁，平均33.2岁，不孕时间2～8年，平均5.7年；在继发不孕中有人工流产史者17例，年龄20～35岁，人流次数1～4次；1～2次自然流产7例，年龄25～35岁，孕龄36天～3个月；曾有正常生育史的不孕妇女6例，年龄26～43岁，生育1～2次，末次生育后有3～8年不孕史。习惯性流产12例，年龄25～39岁，自然流产次数2～5次，孕龄36天～4个月。以上患者经妇科检查未见异常，性激素检测基本正常，输卵管通畅；或者既往有其他异常现已恢复正常；其丈夫精液分析基本正常，AsAb阴性。
1．2 诊断标准 参照1990年中国中西医结合妇产科专业委员会第3届学术会议《女性不孕症的中西医结合诊疗标准》。(1)原发性不孕症者，结婚1年以上，能过正常性生活，未采取避孕措施而不孕者。(2)曾有妊娠，后有2年以上正常性生活，未能受孕者。所有患者血清抗精子抗体均呈阳性，并通过基础体温(BBT)测定、B超、血清抗体检测、激素测定、碘油造影等检查，排除合并排卵功能障碍、输卵管不通、子宫内膜异位症及其它内分泌疾病等。或经过治疗以上各项指标均正常，唯有抗精子抗体阳性。
1．3 纳入标准 ①已婚女性门诊患者，依从性好。②经临床检查，符合本项观察诊断标准，确认为AsAb阳性女性不孕育者。③生殖道感染已治愈者。
1．4 排除标准 ①有药物过敏史或属过敏体质者，或服用抗癫痫病药、抗肿瘤药等；②合并有肥胖、消化性溃疡、心、肝、肾和造血系统等全身性疾病、精神病；③已明确的生殖道感染尚未治疗或治疗后尚未复查，或复查未治愈者；④在此前使用其他药物治疗抗精子抗体阳性尚未停药，或停药不足60天者；⑤性生活不正常；⑥内分泌、遗传、性功能不正常、先天性发育不良异常等原因的患者；⑦丈夫患有不育症，未能治愈者。
2 治疗方法
给予消抗种子方治疗，处方：金银花、蒲公英、紫花地丁、黄芩、制大黄、仙灵脾、丹参、当归、川芎、生黄芪、生地、生甘草等。每天1剂，水煎2次，温服。月经期酌情停服。30剂为1个疗程，复查AsAb。转阴者停药。未转阴者继续服药，每服15剂复查1次。最多连服90剂，停药后观察12个月以评定疗效。
3 观察指标
观察并逐项记录每位患者的症状、体征变化。治疗前后测血清AsAb、基础体温、B超，记录症状改善情况，基础体温的曲线，受孕率。定期复查有关异常指标。若AsAb转阴，则在排卵期停止避孕套避孕。若AsAb仍未转阴，则继续治疗，但每服15剂复查1次，最多观察服90剂，半年～1年回访孕育情况。若用药中发现异常，酌情做相关检查。
4 疗效标准与治疗结果
4．1 疗效标准
4．1．1 抗精子抗体结局评价 转阴：治疗复查转阴后，如未怀孕，每隔2月复查1次，连续6个月内均为阴性；重复转阳：治疗复查转阴后，每隔2月复查1次，6个月内复为阳性；未转阴：治疗3个月复查仍阳性者。
4．1．2 疗效标准 痊愈：90剂内抗精子抗体转阴，停药1年内怀孕，正常怀孕3个月以上；有效：90剂内抗精子抗体转阴，停药1年内仍未怀孕或者怀孕3个月以内不明原因流产；无效：90剂内抗精子抗体仍呈阳性者，或者6个月内重复转阳性者，或者中途退出治疗者。
4．2 治疗结果
4．2．1 抗精子抗体转阴情况 30剂以内转阴5例，31～45剂转阴80例，46～60剂转阴14例，61～75剂转阴4例，76～90剂转阴2例。2例原发不孕因工作或居住地转移而中途退出，分别服药20剂、25剂，失访。
4．2．2 抗精子抗体复阳情况 2个月复阳3例，4个月复阳3例，6个月复阳2例。复阳病例再次服药均在45剂内转阴，其后未再复阳。
4．2．3 临床疗效 痊愈52例，有效53例，无效2例。
4．3 不良反应 既往有黄体功能不全病史的患者23例，有10例出现基础体温升幅降低，黄体期缩短，但停药3个月后恢复正常。
5 讨论
本观察表明消抗种子方治疗女性抗精子抗体阳性疗效好，疗程短，安全性较好。
1900年发现精子具有抗原性并能诱导特异性免疫应答的产生。随着生殖免疫学的发展，大量的免疫试验发现血清和生殖道内的AsAb影响人类的生育能力。对女性而言，AsAb可从多环节影响生殖，如：干扰精子的代谢活化及获能，干扰精子对宫颈粘液的穿透，加速女性生殖道内精子的清除，干扰受精，干扰受精卵的发育。女性生殖道存在着天然解剖屏障，同时又存在粘膜相关免疫系统，且以Ts细胞活力为主导，所以正常情况下不会发生对精子免疫。女性产生抗精子抗体的机制有：妇女体内独特型抗体和抗独特型抗体的网络功能紊乱，妇女对丈夫精子过敏，生殖道感染，外伤、感染、理化因素破坏生殖道生理屏障，男方精浆免疫抑制因子减少。生殖道感染的微生物多是衣原体、支原体、细菌，还有病毒、原虫、真菌等。某些病原体可能具有与精子一样的抗原结构。近年来生殖道感染触发AsAb逐渐受到重视。
根据笔者临床经验，生殖道感染是破坏免疫屏障的最常见原因。病因以邪毒为主。经行、产后、或人流刮宫术后余血未净不慎交合，或房事不洁感染邪毒，邪毒内侵，使胞宫、冲任肌肉受蚀损伤，精子不循常道与血相搏结亦成为邪毒，正邪相争损伤精子，扰乱冲任、气血，而致不孕不育。故治疗当以解毒化瘀生肌法为主，使邪犯之处肌肉复生如常，精子得护，冲任气血如常而病愈。
消抗种子方是在笔者自拟解毒化瘀生肌方的基础上改进而来，加强了清热解毒的药物以增强清除生殖道感染的效果。方中金银花、蒲公英、紫花地丁清热解毒；黄芩燥湿解毒；大黄泻火解毒；丹参、当归、川芎活血化瘀，祛瘀生新；生黄芪托毒生肌；生地凉血解毒生肌；生甘草清热解毒生肌。现代药理研究证实：金银花、蒲公英、紫花地丁、黄芩、制大黄具有广谱的抗感染作用，仙灵脾、丹参、当归、川芎、生黄芪、生地、生甘草等有调节免疫的功能。
中图分类号：R271．14 文献标识码：B
文章编号：1007－2349(2007)10－0022－02
血清抗精子抗体(AsAb)阳性已被列为人类免疫不育的确定指标之一。目前尚缺乏高效特异的治疗方法。1999年～2005年，笔者自拟消抗种子方治疗女性抗精子抗体阳性不孕不育107例，取得一定疗效，现报告如下。
1 临床资料
1．1 一般资料 107例门诊病人。其中原发性不孕65例，年龄23～39岁，平均29.3岁，不孕时间2～11年，平均4.6年。继发不孕30例，年龄25～43岁，平均33.2岁，不孕时间2～8年，平均5.7年；在继发不孕中有人工流产史者17例，年龄20～35岁，人流次数1～4次；1～2次自然流产7例，年龄25～35岁，孕龄36天～3个月；曾有正常生育史的不孕妇女6例，年龄26～43岁，生育1～2次，末次生育后有3～8年不孕史。习惯性流产12例，年龄25～39岁，自然流产次数2～5次，孕龄36天～4个月。以上患者经妇科检查未见异常，性激素检测基本正常，输卵管通畅；或者既往有其他异常现已恢复正常；其丈夫精液分析基本正常，AsAb阴性。
1．2 诊断标准 参照1990年中国中西医结合妇产科专业委员会第3届学术会议《女性不孕症的中西医结合诊疗标准》。(1)原发性不孕症者，结婚1年以上，能过正常性生活，未采取避孕措施而不孕者。(2)曾有妊娠，后有2年以上正常性生活，未能受孕者。所有患者血清抗精子抗体均呈阳性，并通过基础体温(BBT)测定、B超、血清抗体检测、激素测定、碘油造影等检查，排除合并排卵功能障碍、输卵管不通、子宫内膜异位症及其它内分泌疾病等。或经过治疗以上各项指标均正常，唯有抗精子抗体阳性。
1．3 纳入标准 ①已婚女性门诊患者，依从性好。②经临床检查，符合本项观察诊断标准，确认为AsAb阳性女性不孕育者。③生殖道感染已治愈者。
1．4 排除标准 ①有药物过敏史或属过敏体质者，或服用抗癫痫病药、抗肿瘤药等；②合并有肥胖、消化性溃疡、心、肝、肾和造血系统等全身性疾病、精神病；③已明确的生殖道感染尚未治疗或治疗后尚未复查，或复查未治愈者；④在此前使用其他药物治疗抗精子抗体阳性尚未停药，或停药不足60天者；⑤性生活不正常；⑥内分泌、遗传、性功能不正常、先天性发育不良异常等原因的患者；⑦丈夫患有不育症，未能治愈者。
2 治疗方法
给予消抗种子方治疗，处方：金银花、蒲公英、紫花地丁、黄芩、制大黄、仙灵脾、丹参、当归、川芎、生黄芪、生地、生甘草等。每天1剂，水煎2次，温服。月经期酌情停服。30剂为1个疗程，复查AsAb。转阴者停药。未转阴者继续服药，每服15剂复查1次。最多连服90剂，停药后观察12个月以评定疗效。
3 观察指标
观察并逐项记录每位患者的症状、体征变化。治疗前后测血清AsAb、基础体温、B超，记录症状改善情况，基础体温的曲线，受孕率。定期复查有关异常指标。若AsAb转阴，则在排卵期停止避孕套避孕。若AsAb仍未转阴，则继续治疗，但每服15剂复查1次，最多观察服90剂，半年～1年回访孕育情况。若用药中发现异常，酌情做相关检查。
4 疗效标准与治疗结果
4．1 疗效标准
4．1．1 抗精子抗体结局评价 转阴：治疗复查转阴后，如未怀孕，每隔2月复查1次，连续6个月内均为阴性；重复转阳：治疗复查转阴后，每隔2月复查1次，6个月内复为阳性；未转阴：治疗3个月复查仍阳性者。
4．1．2 疗效标准 痊愈：90剂内抗精子抗体转阴，停药1年内怀孕，正常怀孕3个月以上；有效：90剂内抗精子抗体转阴，停药1年内仍未怀孕或者怀孕3个月以内不明原因流产；无效：90剂内抗精子抗体仍呈阳性者，或者6个月内重复转阳性者，或者中途退出治疗者。
4．2 治疗结果
4．2．1 抗精子抗体转阴情况 30剂以内转阴5例，31～45剂转阴80例，46～60剂转阴14例，61～75剂转阴4例，76～90剂转阴2例。2例原发不孕因工作或居住地转移而中途退出，分别服药20剂、25剂，失访。
4．2．2 抗精子抗体复阳情况 2个月复阳3例，4个月复阳3例，6个月复阳2例。复阳病例再次服药均在45剂内转阴，其后未再复阳。
4．2．3 临床疗效 痊愈52例，有效53例，无效2例。
4．3 不良反应 既往有黄体功能不全病史的患者23例，有10例出现基础体温升幅降低，黄体期缩短，但停药3个月后恢复正常。
5 讨论
本观察表明消抗种子方治疗女性抗精子抗体阳性疗效好，疗程短，安全性较好。
1900年发现精子具有抗原性并能诱导特异性免疫应答的产生。随着生殖免疫学的发展，大量的免疫试验发现血清和生殖道内的AsAb影响人类的生育能力。对女性而言，AsAb可从多环节影响生殖，如：干扰精子的代谢活化及获能，干扰精子对宫颈粘液的穿透，加速女性生殖道内精子的清除，干扰受精，干扰受精卵的发育。女性生殖道存在着天然解剖屏障，同时又存在粘膜相关免疫系统，且以Ts细胞活力为主导，所以正常情况下不会发生对精子免疫。女性产生抗精子抗体的机制有：妇女体内独特型抗体和抗独特型抗体的网络功能紊乱，妇女对丈夫精子过敏，生殖道感染，外伤、感染、理化因素破坏生殖道生理屏障，男方精浆免疫抑制因子减少。生殖道感染的微生物多是衣原体、支原体、细菌，还有病毒、原虫、真菌等。某些病原体可能具有与精子一样的抗原结构。近年来生殖道感染触发AsAb逐渐受到重视。
根据笔者临床经验，生殖道感染是破坏免疫屏障的最常见原因。病因以邪毒为主。经行、产后、或人流刮宫术后余血未净不慎交合，或房事不洁感染邪毒，邪毒内侵，使胞宫、冲任肌肉受蚀损伤，精子不循常道与血相搏结亦成为邪毒，正邪相争损伤精子，扰乱冲任、气血，而致不孕不育。故治疗当以解毒化瘀生肌法为主，使邪犯之处肌肉复生如常，精子得护，冲任气血如常而病愈。
消抗种子方是在笔者自拟解毒化瘀生肌方的基础上改进而来，加强了清热解毒的药物以增强清除生殖道感染的效果。方中金银花、蒲公英、紫花地丁清热解毒；黄芩燥湿解毒；大黄泻火解毒；丹参、当归、川芎活血化瘀，祛瘀生新；生黄芪托毒生肌；生地凉血解毒生肌；生甘草清热解毒生肌。现代药理研究证实：金银花、蒲公英、紫花地丁、黄芩、制大黄具有广谱的抗感染作用，仙灵脾、丹参、当归、川芎、生黄芪、生地、生甘草等有调节免疫的功能。