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目的
研究第3代二氢吡啶类钙通道拮抗剂贝尼地平对氯化钾(KCl)引起的人乳内动脉收缩的拮抗作用，探讨冠状动脉旁路移植术中使用贝尼地平作移植血管解痉剂的可能性。
方法收集19例冠心病患者移植术中废弃的乳内动脉，每例裁剪为3 mm长，置于微血管张力测定仪中。两种方法研究贝尼地平对离体乳内动脉的药理反应：(1)贝尼地平对KCl预收缩血管的舒张效应(7例)。用K＋(KCl 40 mmol/L)预收缩乳内动脉后，加入累计终浓度为10－11～10－4.5mol/L的贝尼地平溶液。(2)贝尼地平预孵育后，对KCl收缩血管的抑制作用(6例)。将同一根乳内动脉切成2段，分为实验组和对照组。实验组加入浓度10－8mol/L贝尼地平(相当于人体内平均稳态血药浓度)，对照组加入相应体积的水(对照溶剂)，分别孵育1 h，加入累计浓度的血管收缩剂KCl(5～120 mmol/L)。贝尼地平孵育24 h后，采用酶联免疫吸附法检测caveolin 1.2蛋白的含量(3份，每份2例)。
结果舒张效应实验中，贝尼地平引起KCl预收缩血管的最大舒张百分比为(87.7±4.9)%。拮抗效应实验中，经贝尼地平孵育后，血管最大收缩值为(9.1±3.4 )mN，与加入相同体积水的对照组相比有统计学差异[(16.9±4.4)mN，P<0.01]。贝尼地平孵育后，对KCl有很好的拮抗效应(P<0.05)，caveolin 1.2含量明显降低(P<0.05)。
结论贝尼地平对KCl引起的血管收缩作用有很好的拮抗作用，其对血管的舒张作用可能与caveolin 1.2的表达相关。冠状动脉旁路移植术中使用贝尼地平能有效预防和治疗血管痉挛。