背景:近年研究显示,银杏叶提取物是一种天然的自由基清除剂,可保护机体免受自由基引起的损害,改善脑循环障碍和神经元的功能,而关于银杏叶提取物对认知功能等高级神经功能活动影响的实验或临床研究相对滞后。目的:探讨银杏叶提取物对中枢神经系统高级功能活动的作用,为临床应用银杏叶提取物治疗认知功能障碍提供实验依据。设计:随机对照实验。单位:华中科技大学同济医学院附属精神病医院老年科,华中科技大学同济医学院病理生理教研室,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科。材料:实验于2002-06在华中科技大学同济医学院基础部完成。选择Wistar大鼠40只,随机分为5组:正常老龄对照组、模型组、银杏叶提取物75mg/kg组、银杏叶提取物150mg/kg组,银杏叶提取物500mg/kg组,每组8只。方法:采用东莨菪碱致老龄大鼠学习记忆障碍的拟老年性痴呆动物模型,其中正常老龄对照组和模型组以相同体积的生理盐水灌胃,银杏叶提取物各组分别按75,150,500mg/kg银杏叶提取物灌胃,50～400g/次,单次连续给药5d,于第6天测试水迷宫及避暗试验,测试期间停止灌药,以水迷宫和避暗实验等学习记忆行为训练及生化检测方法,观察用药前后动物学习记忆行为和脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量的变化。主要观察指标:①各组大鼠游迷宫所需时间。②各组大鼠游迷宫错误次数。③各组大鼠避暗试验所需时间及错误次数。④各组大鼠脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量。结果:银杏叶提取物150mg/kg组中除1只大鼠不明原因死亡外,银杏叶提取物75,500mg/kg组各有1只大鼠在灌胃时逃走,最终进入结果分析大鼠为37只。①银杏叶提取物各剂量组造模大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数均明显少于模型组(P<0.05或P<0.01),模型组大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数明显高于正常老龄对照组(P<0.01)。②银杏叶提取物500,150,75mg/kg组大鼠为达到暗环境被动回避试验内容,学习过程明显短于模型组[(156.78±25.97),(172.66±13.56),(198.54±17.12),(208.34±28.56)s,P<0.05或P<0.01]。模型组学习时间较正常老年对照组显著延长[(208.46±28.56),(127.46±11.03)s,P<0.01];银杏叶提取物500,150,75mg/kg组发生电击的错误次数也明显少于模型组[(3.41±0.26),(6.97±0.35),(7.23±0.62),(8.38±0.92)次,P<0.01],银杏叶提取物500mg/kg组电击次数显著少于150mg/kg组(P<0.01),150mg/kg组明显少于75mg/kg组(P<0.05)。③银杏叶提取物500,150,75mg/kg组造模大鼠海马乙酰胆碱含量明显高于模型组[(421.89±36.32),(387.45±32.76),(380.17±41.25),(365.28±11.42)mg/g,P<0.05或P<0.01],而银杏叶提取物500mg/kg组的海马乙酰胆碱含量显著高于银杏叶提取物150,75mg/kg组(P<0.01)。另外,与正常老龄对照组比较,东莨菪碱致学习记忆障碍模型组大鼠海马脑区的蛋白质含量显著降低[(41.75±3.82),(95.13±6.34)mg/kg,P<0.01],在给予银杏叶提取物后,造模后的实验大鼠海马脑区蛋白质含量虽有所增加,但差异无显著性意义(P>0.05)。结论:银杏叶提取物呈剂量依赖性显著改善实验动物的学习记忆能力,并显著增加海马脑区乙酰胆碱含量。