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目的 探究干扰素刺激基因(ISG) 12a对寨卡病毒(ZIKV)复制的影响和作用机制.方法 通过质粒转染(2 μgISG12a)或者siRNA(20 μmo/Ll)沉默分别上调或者抑制A549细胞(细胞密度2× 105/g)中ISG12a的表达,再用ZIKV(MOI=1)感染A549细胞,48h后收样,采用RT-qPCR以及Western blot等方法检测ZIKV的RNA的复制水平及宿主抗病毒先天免疫相关基因表达水平;将1μg含有干扰素刺激应答元件(ISRE)的萤火虫荧光报告质粒(ISRE-luc)和2 ng海肾荧光质粒(pRL-TK)与1μg的ISG12a质粒共转入2× 105/mL的A549细胞中24h,用ZIKV(MOI=1)感染A549细胞24h,用终浓度为100 IU/mL IFNβ再处理细胞24h后收样,用双荧光报告基因试验检测ISRE活性;在2× 105/mL的A549细胞中转染2 μgISG12a质粒,24h后用ZIKV(MOI=1)感染A549细胞24h,用终浓度为100 IU/mL IFNβ再处理细胞24h后收样,采用RT-qPCR检测各组(n=3)的ISG12a和ZIKV RNA的表达.结果 过表达ISG12a或者沉默ISG12a使得实验组的ZIKV RNA相对于空载组的值为:0.438 8±0.011 3、1.884 0±0.176 7(P＜0.01),使IFNβ及MDA5、RIG-I、TLR3、IFIT1、ISG15、MxA各组(n=3)的相对值为:1.925 2±0.294 0、3.847 1±0.245 3、3.535 2±0.461 3、3.584 0±0.243 2、17.304 3±0.963 7、19.393 5±5.074 6、21.909 3±1.941 6(P＜0.01或＜0.05);在感染ZIKV的情况下,过表达ISG12a后,用IFNβ处理细胞,与空载组相比,实验组的ZIKV RNA的相对值为:218.723 3±0.329 9、2.330 6±0.080 6(P＜0.01),与不加IFNβ处理的实验组相比,加干扰素处理的实验组的ZIKV RNA的相对值为:1.312 9±0.010 4(P＜0.05).结论 ISG12a通过促进内源性IFNβ的产生和激活Ⅰ型干扰素信号通路从而抑制ZIKV的复制,并增强外源性IFNβ抗ZIKV活性.