探索糖尿病心肌损伤与时钟基因Per2的关系及具体机制。
方法清洁级健康成年雄性SD大鼠50只，随机分为非糖尿病（NDM）组20只和糖尿病（DM）组30只，其中NDM组分为ZT23（NDM+A）亚组、ZT11（NDM+P）亚组，DM组分为ZT23（DM+A）亚组、ZT11（DM+P）亚组、ZT23时酪蛋白激酶CK1ε抑制剂PF-670462干预（DM+PF）亚组，所有亚组均为10只。同时建立昼夜节律模型，交替给予大鼠12 h光照/12 h黑暗周期环境。苏木素伊红（HE）染色观察心肌组织形态学变化；免疫组织化学法分析心肌组织的病理形态学改变及时钟基因Per2的表达情况；实时定量PCR法检测CK1ε、Per2在基因水平上的表达情况；Western blot法检测CK1ε、Per2在蛋白水平上的表达情况；组间比较采用单因素方差分析法及t检验法进行统计学分析。
结果与NDM+A亚组相比，DM+A亚组CK1ε、Per2在mRNA水平和蛋白水平上表达均增高（t=2.84、3.96，P<0.05；t=4.00、5.33，P<0.05）；与NDM+P组相比，DM+P组CK1ε在mRNA和蛋白水平上表达增高（t=6.04、3.41，P<0.05），Per2在mRNA水平上表达降低（t=3.90，P<0.05），在蛋白水平上表达增高（0.715±0.111比0.998±0.162，t=2.55，P<0.05）；与NDM+A组相比，NDM+P组Per2在mRNA水平上表达增高（t=5.35，P<0.05），在蛋白水平上表达降低（1.105±0.173比0.715±0.111，t=3.54，P<0.05）；与DM+A亚组相比，DM+P亚组Per2在mRNA和蛋白水平上表达均降低（t=3.24、4.32，P<0.05），PF-670462干预亚组心肌CK1ε、Per2蛋白表达水平均降低（t=2.92、4.11，P<0.05）；HE染色显示，NDM组心肌纤维排列整齐未见明显异常，DM组心肌排列紊乱，间质水肿并伴有炎性细胞浸润，提示DM各亚组心肌伴有损伤改变；免疫组化结果提示，与NDM各亚组相比，DM各亚组时钟基因Per2在心肌呈强阳性表达。
结论糖尿病病理状态下心肌损伤的发生可能与时钟基因Per2昼夜表达节律异常有关，其机制可能与病理状态引起CK1ε信号上调相关。