铁过载诱导活性氧物质生成对骨髓造血功能影响的体外实验研究

来源 :中华血液学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:David_storm
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目的 建立体外铁过载骨髓造血细胞模型,检验铁过载对细胞活性氧物质(ROS)水平的影响以及ROS升高对骨髓造血功能的影响。方法 在骨髓单个核细胞培养的过程中添加枸橼酸铁铵(FAC),使细胞铁过载,检验这一过程中细胞ROS水平、细胞凋亡水平、造血细胞集落形成和CD 34+细胞计数的变化。再用去铁胺(DFO)祛铁或抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)清除过多的ROS后,检测上述指标的变化。结果 ①在培养液中加入不同浓度FAC培养不同时间,发现骨髓造血细胞内可变铁池(LIP)水平升高,且具有时间和浓度依赖性,在含400μmoL/L FAC的培养液中培养24h时LIP水平达到最高。②在400μmol/L FAC浓度下,培养骨髓造血细胞24h后骨髓造血细胞内总的ROS、粒细胞和红细胞内ROS显著升高,分别为对照组的1.77、1.75和2.12倍。与对照组比较,DFO和NAC处理后均能明显降低细胞内ROS水平(P<0.05)。③对骨髓细胞造血功能的检测发现FAC组细胞凋亡比例[(24.80±2.99)%]较对照组[(8.90±0.96)%]显著升高;造血细胞集落形成单位(CFUE、CFU-GM、BFU-E和CFU-mix)计数明显低于对照组(P值均<0.05);CD34+细胞比例[(0.39±0.07)%]较对照组[(0.91±0.12)%]也显著降低。且这些损伤都可以通过DFO和NAC处理而部分恢复。结论 铁过载通过诱导ROS生成影响骨髓造血功能,这种损伤可以通过祛铁和抗氧化处理减轻。可能为治疗铁过载患者骨髓造血功能低下寻找新的靶点。
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