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摘要 三七是一种生熟两用的药物,由于其生熟功效不同,临床上一直以生三七和熟三七2种形式来应用。在此将对三七“生打熟补”物质基础及药理作用展开全面、系统的阐述,为三七的研究、开发及应用提供参考。
关键词:三七;“生打熟补”;物质基础;药理研究
中图分类号:S567;R283.1 文献标识码 A 文章编号 0517-6611(2015)08-050-04
三七为五加科人参属植物三七Panax Notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根,亦称“田七”、 “滇七”、“参三七”、 “山漆”等,是我国传统的名贵中药材。它始载于《本草纲目》,具有止血、活血散淤、消肿定痛的功效,被誉为伤科圣药,素有“金不换”、“南国神草”等盛名,又被现代中药学家称为“参中之王”[1]。目前,在药品、保健品、化妆品等行业应用越来越广泛,三七产业展现出巨大的发展前景和商业价值。
传统中医医药在遣药组方时非常讲究“药之生熟”,生熟用法不同且功效各异。如生地黄味甘苦性寒,能清热凉血,熟地黄则味甘性微温,能滋阴补血;甘草味甘性平,能清热解毒,而蜜炙甘草则味甘性温,能补中益气[2]。三七“生打熟补”之说在传统中医及民间流传已久,在临床使用时需考虑生品与炮制品的区别。笔者在此就三七“生打熟补”物质基础及药理作用研究进展进行综述,为三七生熟两用提供依据,也为下一步进行三七“生打熟补”作用机理的研究奠定相关理论基础。
1 三七“生打熟补”物质基础研究
炮制对药物的气味和功能有很大影响,能改变或缓和药性,消除或降低毒副作用等。现代研究表明,三七在炮制过程中化学成分和药理作用均发生了明显的改变,生用与熟用功效各异,引起了中药研究者的广泛关注。
1.1 皂苷类成分的变化 张穗对三七生品及蒸制品、油炸品进行了总皂苷以及醇、水浸出物的含量测定,结果表明,生品与2种炮制品成分相似,而总皂苷及醇、水浸出物含量相差较大;相较于三七生品,蒸制品中总皂苷及醇、水浸出物含量明显增加,而油炸品中总皂苷及醇、水浸出物含量明显降低[3]。柯金虎等采用比色法测定生熟三七粉中的总皂苷含量,并用HPLC法测定了二者中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rb1的含量,结果表明,生三七粉经炮制后总皂苷及3种单体皂苷含量均呈现出不同程度的降低[4]。覃洁萍等对三七不同炮制品中皂苷类的含量进行测定,结果显示,经不同方法炮制后三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rb1的量均有不同程度降低,这与三七炮制后补益功能增强具有一定的相关性;另外,通过药效学试验筛选出了具有最佳补血强身作用的三七炮制工艺为105 ℃高温、高压蒸制1.5 h[5]。万晓青等采用HPLC法测定了不同炮制品中4种单体皂苷三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rb1、Re的含量,结果表明,炮制方法影响三七中皂苷成分的含量变化,蒸制法可增加三七中人参皂苷类的含量,而油炸法可能对该类成分有破坏作用[6],这与覃洁萍等的研究结果有所不同,可能是由于炮制条件的影响 。杨崇仁等对生三七粉和熟三七粉中的皂苷成分进行了提取和分离,结果发现,生熟三七的皂苷成分大体相同,但熟三七的粗皂苷得率比生三七低[7]。Wang 等采用HPLC 法分析三七蒸制过程中皂苷成分量的变化,并鉴定出了8个新转化的皂苷,结果表明,随着蒸制时间的延长、温度的升高,人参皂苷Rg1、Rb1、Rd、Re 和三七皂苷R1这5种主要皂苷类成分的量逐渐减少,降解转化成新的皂苷成分;且炮制过程中湿度、温度和水分对皂苷的转化有一定的影响[8]。Sun等研究了不同蒸制时间和温度对三七中的皂苷成分及其抗肿瘤活性的影响,发现蒸制后三七皂苷R1 和人参皂苷Rg1、Rb1、Rc、Rd、Rb3、R2、Re 含量减少,而人参皂苷Rh1、Rg2、Rg3、20R-Rg2和Rh2含量增加;蒸制三七抑制SW-480增殖的活性比生三七高;与人参皂苷Rg1、Rb1相比,人参皂苷Rg3具有显著抑制肿瘤细胞增殖作用,但该研究组未对炮制后三七的补益作用进行探讨[9]。Lau等通过采用HPLC法对生三七和蒸三七中6种皂苷进行分析,研究发现蒸制后三七皂苷R1、人参皂苷 Rg1、Re、Rb1、Rc、Rd的含量均有不同程度的降低[10]。
研究发现,三七炮制过程中化学成分结构的变化来自于糖苷键的裂解反应和侧链的脱水反应,同时可能伴随着C-20的构型变化[11]。部分原人参三醇型(PPT)和原人参二醇型(PPD)皂苷成分转化的可能途径如图1~2所示[8]。
1.2 其他类成分的变化 秦宇芬采用分光光度法测定生三七、蒸三七、油三七的总黄酮含量,探讨蒸制法与油炸法对三七中总黄酮含量的影响,结果表明,生三七经炮制后总黄酮含量降低,且炮制方法不同降低程度也不同[12]。王先友等采用比色法测定生熟三七中多糖的含量,发现熟三七中的多糖含量高于生三七,原因可能与一些配糖体在高温高压作用下发生降解有关[13]。
2 三七“生打熟补”药理作用研究
2.1 三七“生打”药理作用研究 传统中医认为,三七的功效有“生打熟补”之分。其中,“打”是指生三七能止血活血、消肿散瘀、强心定痛,“补”是指熟三七能补血理血、补益健身和提高人体免疫力等。研究学者认为三七中所含的化学物质经炮制后含量、相对比例甚至结构均可能发生变化,从而发挥不同的功效[14]。
三七中活血成分主要是三七总皂苷。现已从三七不同部位分离得到70余种单体皂苷成分,包括原人参二醇型和原人参三醇型。三七中所含皂苷成分与人参大体相同,其中尤以人参皂苷Rg1和Rb1含量最高,也有其特有的皂苷成分,如三七皂苷R1、R2等。据报道,三七总皂苷(PNS)具有改善血管内皮功能、抑制血小板聚集从而具有抗血栓形成的作用[15]。三七根总皂苷中主要有效成分为三七皂苷Rg1及其他原人参三醇型皂苷,可能通过提高血小板cAMP含量而抑制其聚集功能[16]。苏雅等通过观察三七三醇皂苷对动物血小板功能和血栓形成的影响,发现三七三醇苷能明显抑制胶原、花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)诱导的大鼠及家兔血小板聚集,抑制大鼠试验性血栓形成[17]。以上这些研究均为三七应用于抗心绞痛、治疗血栓提供了有力依据。 三七中止血活性成分主要为三七素,是一种水溶性非蛋白氨基酸。赵国强等发现三七素能显著增加血小板数量[18]。刘贺之等在对三七素止血作用机制的探讨中发现,10%三七注射液能诱导血小板释放腺苷二磷酸(ADP)、血小板因子III和钙离子等止血活性物质而发挥止血的功效[19]。张玉萍等进行了三七素的神经毒性试验及其止血作用的研究,发现三七素能明显缩短凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间,提高血小板数和聚集率,具有较好的止血作用,且在安全剂量下不会出现神经毒性作用[20] 。
近年来三七因其止血和心血管性能被广泛应用于外伤出血、胸腹刺痛、跌打肿痛及心脑血管系统疾病的临床预防和治疗,在药膳、保健食品、化妆品等行业将被更广泛的应用。
2.2 三七“熟补”药理作用研究 熟三七中皂苷化学成分的含量及组成与生三七有显著的差异,三七经炮制后,皂苷、多糖、总黄酮等成分容易被破坏,尤其是皂苷,易发生水解或降解,导致消肿、活血化瘀功效减弱,而补血功效增强。龙桂宁等采用尾部失血法制备小鼠血虚模型,比较熟三七破壁粉粒与常规饮片对血虚小鼠的影响,结果显示,二者均能增加红细胞数、血红蛋白含量以及血虚小鼠的胸腺和脾脏指数,能增强血虚小鼠的造血功能,具有一定的补血功效[21]。也有研究表明,三七总皂苷(PNS)显示出类似造血生长因子活性或协同效应,从而促进了人类祖细胞增殖,具有上调造血的作用,很可能与增加糖皮质激素受体核转录因子的合成及其DNA结合活性有关[22]。Liu等研究发现三七总皂苷(PNS)对X线照射所致大鼠外周血细胞和血小板减少亦有保护效应。另外,三七中人参皂苷Rb1可以增加人红细胞膜蛋白A螺旋的比例,从而改善红细胞膜功能[23]。黎光南等研究油炸熟三七皂苷对家兔失血性贫血的治疗作用,并进行了急性毒性试验及对红细胞的影响,结果表明,熟三七皂苷对失血性贫血家兔有一定治疗作用,临床用于治疗营养不良型贫血症,疗效较好[24]。以上药理学试验证实了生三七经炮制后,其活血功能减弱,补血、生血功能增强。但熟三七补血的机理并没有具体阐明,是因为补血成分的含量变化,或新产生了其他补血成分,亦或是补血成分的含量改变与新产生的有效成分共同作用的结果,还是其他原因,目前还不清楚。
据报道,熟三七中含有的多糖、蛋白质、生物碱、甾体、挥发油、胡萝卜素及微量元素钠、镁、铁、钙等成分,可补益健身、提高机体免疫功能,在增强体质、保健养生和预防疾病等方面具有较好的效果。王顺官研究熟三七破壁粉粒及其常规饮片对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响,发现二者对小鼠非特异性免疫功能具有一定的增强作用[25]。
以上这些研究与前人得出的经验“人参补气第一,三七补血第一”相吻合。目前,缺乏对熟三七补血作用系统而全面的研究。
2.3 生、熟三七功效异同研究 对于三七,中医和民间均有“生打熟补”之说,虽然在生三七的功效、药理活性及化学成分定性定量方面的研究较多,但在生、熟三七功效变化方面的研究报道较少,有待进一步完善。
陈国珍等通过药理学试验研究了生三七与熟三七对血脂的影响,发现三七经炮制后的药理成分与生三七粉有所差异,至于引起生熟三七药理作用不同的机理有待进一步探讨[26]。张宝恒等研究了生、熟三七总皂苷对蛋白质合成的影响,通过药理学试验证实了在适当剂量下生三七总皂苷与熟三七总皂苷均能促进肝、肾和血清蛋白质的合成,且两者对蛋白质合成的影响随剂量的改变而不同[27]。 刘环香等对生三七及在不同温度和时间条件下处理的三七制品进行了止血、抗炎、扶正固本等药理作用比较,结果表明热处理的温度和时间影响三七的药理作用,经110 ℃ 1 h熟处理后的三七与生三七比较,其止血、抗炎作用明显减弱,而扶正固本作用增强[28]。崔秀明等采用药理学试验对三七粗粉、超细粉以及三七配方颗粒剂的药效学进行比较,结果显示这3种饮片制剂均具有明显的抗血栓、抗凝血和抗血小板聚集作用,且剂量不同,作用强度不同[29]。Aik等研究发现生三七和蒸三七均能显著抑制血小板聚集和血浆凝血,蒸三七比原提取物有更显著的抗血小板和抗凝作用,且抗血小板和抗凝效果随着蒸制时间的延长而增强,提示三七很可能是新型抗血小板和抗凝治疗先导化合物的良好来源[30]。万晓青等通过观察生三七及其不同炮制品的水、醇提取物对小鼠抓力、力竭游泳时间、悬尾活动时间、耐缺氧能力及游泳持续时间的影响来考察三七及其不同炮制品在补益方面的作用,结果显示生三七及其不同炮制品均具有增强小鼠体质、抗抑郁、改善记忆功能及提高耐缺氧能力的作用[31]。Ding等采用超高压液相色谱/质谱分析法对原料药和蒸制样品的提取物进行化学分析,采用WST-1比色法评估其对3种人肝癌细胞(SNU449、SNU182和HepG2)的抗增殖作用,结果表明,蒸三七对肝癌细胞的抗增殖作用比生三七更大;蒸制增加了人参皂苷Rh2、Rk1、Rk3和20S-Rg3的浓度,且增强了对肝癌细胞的生长抑制作用[32]。 以上这些研究采用了较为简单的药理学试验对生、熟三七药理作用进行了研究和比较,发现在止血、抗炎、抗血栓、扶正固本、蛋白质合成、调血脂、抗肿瘤等方面,生、熟三七表现出不同的功效。但未进行有关熟三七补血作用以及导致生熟三七功效变化的作用机制方面的探讨和研究。
3 讨论
随着中药在国际上的影响力不断增强,三七、人参、天麻等名贵中药材及其炮制品受到越来越多的关注,应用范围也在不断扩大。知名的“云南白药”、“片仔黄”、“复方丹参滴丸”等中药制剂,就是以三七为主要原料制成。在遵循中医辨证施治用药和遣药组方的思维原则的基础上,为促进三七产业进一步发展、扩大其应用范围,阐明三七炮制机制及“生打熟补”作用机理具有重要意义,有助于制定更严格规范的生、熟三七质量标准和使用规范,有利于实现中药现代化和国际化。同时也会减少因无法辨识生、熟三七或不清楚生熟功效异同而误用导致不良后果这类现象的发生,保障消费者的安全[33]。 近年来,关于三七的研究日益增多,在医药方面已显示出广阔的开发应用前景和市场潜力,三七产业也在迅猛发展。三七生熟功用俱佳但存在显著差异,目前围绕生三七药理作用、化学成分分析的研究很多,但对三七炮制品的研究较少,尤其在三七炮制成熟三七后具体哪些成分发生了变化或转化、哪些成分在发挥“补气补血”的功效等方面的研究相对欠缺,也不全面,有待进一步探索和研究。
总之,就目前的研究进展来说,有关探索三七“生打熟补”的作用机理以及熟三七补血功效的物质基础方面的研究还不够完善、全面,三七“生打熟补”的炮制机制尚未能得到合理的解释,有待进一步的研究。将来随着研究的深入及技术的进步,可以从分子水平或采用微生物制药技术、基因手段开展这方面的研究。
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关键词:三七;“生打熟补”;物质基础;药理研究
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三七为五加科人参属植物三七Panax Notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根,亦称“田七”、 “滇七”、“参三七”、 “山漆”等,是我国传统的名贵中药材。它始载于《本草纲目》,具有止血、活血散淤、消肿定痛的功效,被誉为伤科圣药,素有“金不换”、“南国神草”等盛名,又被现代中药学家称为“参中之王”[1]。目前,在药品、保健品、化妆品等行业应用越来越广泛,三七产业展现出巨大的发展前景和商业价值。
传统中医医药在遣药组方时非常讲究“药之生熟”,生熟用法不同且功效各异。如生地黄味甘苦性寒,能清热凉血,熟地黄则味甘性微温,能滋阴补血;甘草味甘性平,能清热解毒,而蜜炙甘草则味甘性温,能补中益气[2]。三七“生打熟补”之说在传统中医及民间流传已久,在临床使用时需考虑生品与炮制品的区别。笔者在此就三七“生打熟补”物质基础及药理作用研究进展进行综述,为三七生熟两用提供依据,也为下一步进行三七“生打熟补”作用机理的研究奠定相关理论基础。
1 三七“生打熟补”物质基础研究
炮制对药物的气味和功能有很大影响,能改变或缓和药性,消除或降低毒副作用等。现代研究表明,三七在炮制过程中化学成分和药理作用均发生了明显的改变,生用与熟用功效各异,引起了中药研究者的广泛关注。
1.1 皂苷类成分的变化 张穗对三七生品及蒸制品、油炸品进行了总皂苷以及醇、水浸出物的含量测定,结果表明,生品与2种炮制品成分相似,而总皂苷及醇、水浸出物含量相差较大;相较于三七生品,蒸制品中总皂苷及醇、水浸出物含量明显增加,而油炸品中总皂苷及醇、水浸出物含量明显降低[3]。柯金虎等采用比色法测定生熟三七粉中的总皂苷含量,并用HPLC法测定了二者中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rb1的含量,结果表明,生三七粉经炮制后总皂苷及3种单体皂苷含量均呈现出不同程度的降低[4]。覃洁萍等对三七不同炮制品中皂苷类的含量进行测定,结果显示,经不同方法炮制后三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rb1的量均有不同程度降低,这与三七炮制后补益功能增强具有一定的相关性;另外,通过药效学试验筛选出了具有最佳补血强身作用的三七炮制工艺为105 ℃高温、高压蒸制1.5 h[5]。万晓青等采用HPLC法测定了不同炮制品中4种单体皂苷三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rb1、Re的含量,结果表明,炮制方法影响三七中皂苷成分的含量变化,蒸制法可增加三七中人参皂苷类的含量,而油炸法可能对该类成分有破坏作用[6],这与覃洁萍等的研究结果有所不同,可能是由于炮制条件的影响 。杨崇仁等对生三七粉和熟三七粉中的皂苷成分进行了提取和分离,结果发现,生熟三七的皂苷成分大体相同,但熟三七的粗皂苷得率比生三七低[7]。Wang 等采用HPLC 法分析三七蒸制过程中皂苷成分量的变化,并鉴定出了8个新转化的皂苷,结果表明,随着蒸制时间的延长、温度的升高,人参皂苷Rg1、Rb1、Rd、Re 和三七皂苷R1这5种主要皂苷类成分的量逐渐减少,降解转化成新的皂苷成分;且炮制过程中湿度、温度和水分对皂苷的转化有一定的影响[8]。Sun等研究了不同蒸制时间和温度对三七中的皂苷成分及其抗肿瘤活性的影响,发现蒸制后三七皂苷R1 和人参皂苷Rg1、Rb1、Rc、Rd、Rb3、R2、Re 含量减少,而人参皂苷Rh1、Rg2、Rg3、20R-Rg2和Rh2含量增加;蒸制三七抑制SW-480增殖的活性比生三七高;与人参皂苷Rg1、Rb1相比,人参皂苷Rg3具有显著抑制肿瘤细胞增殖作用,但该研究组未对炮制后三七的补益作用进行探讨[9]。Lau等通过采用HPLC法对生三七和蒸三七中6种皂苷进行分析,研究发现蒸制后三七皂苷R1、人参皂苷 Rg1、Re、Rb1、Rc、Rd的含量均有不同程度的降低[10]。
研究发现,三七炮制过程中化学成分结构的变化来自于糖苷键的裂解反应和侧链的脱水反应,同时可能伴随着C-20的构型变化[11]。部分原人参三醇型(PPT)和原人参二醇型(PPD)皂苷成分转化的可能途径如图1~2所示[8]。
1.2 其他类成分的变化 秦宇芬采用分光光度法测定生三七、蒸三七、油三七的总黄酮含量,探讨蒸制法与油炸法对三七中总黄酮含量的影响,结果表明,生三七经炮制后总黄酮含量降低,且炮制方法不同降低程度也不同[12]。王先友等采用比色法测定生熟三七中多糖的含量,发现熟三七中的多糖含量高于生三七,原因可能与一些配糖体在高温高压作用下发生降解有关[13]。
2 三七“生打熟补”药理作用研究
2.1 三七“生打”药理作用研究 传统中医认为,三七的功效有“生打熟补”之分。其中,“打”是指生三七能止血活血、消肿散瘀、强心定痛,“补”是指熟三七能补血理血、补益健身和提高人体免疫力等。研究学者认为三七中所含的化学物质经炮制后含量、相对比例甚至结构均可能发生变化,从而发挥不同的功效[14]。
三七中活血成分主要是三七总皂苷。现已从三七不同部位分离得到70余种单体皂苷成分,包括原人参二醇型和原人参三醇型。三七中所含皂苷成分与人参大体相同,其中尤以人参皂苷Rg1和Rb1含量最高,也有其特有的皂苷成分,如三七皂苷R1、R2等。据报道,三七总皂苷(PNS)具有改善血管内皮功能、抑制血小板聚集从而具有抗血栓形成的作用[15]。三七根总皂苷中主要有效成分为三七皂苷Rg1及其他原人参三醇型皂苷,可能通过提高血小板cAMP含量而抑制其聚集功能[16]。苏雅等通过观察三七三醇皂苷对动物血小板功能和血栓形成的影响,发现三七三醇苷能明显抑制胶原、花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)诱导的大鼠及家兔血小板聚集,抑制大鼠试验性血栓形成[17]。以上这些研究均为三七应用于抗心绞痛、治疗血栓提供了有力依据。 三七中止血活性成分主要为三七素,是一种水溶性非蛋白氨基酸。赵国强等发现三七素能显著增加血小板数量[18]。刘贺之等在对三七素止血作用机制的探讨中发现,10%三七注射液能诱导血小板释放腺苷二磷酸(ADP)、血小板因子III和钙离子等止血活性物质而发挥止血的功效[19]。张玉萍等进行了三七素的神经毒性试验及其止血作用的研究,发现三七素能明显缩短凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间,提高血小板数和聚集率,具有较好的止血作用,且在安全剂量下不会出现神经毒性作用[20] 。
近年来三七因其止血和心血管性能被广泛应用于外伤出血、胸腹刺痛、跌打肿痛及心脑血管系统疾病的临床预防和治疗,在药膳、保健食品、化妆品等行业将被更广泛的应用。
2.2 三七“熟补”药理作用研究 熟三七中皂苷化学成分的含量及组成与生三七有显著的差异,三七经炮制后,皂苷、多糖、总黄酮等成分容易被破坏,尤其是皂苷,易发生水解或降解,导致消肿、活血化瘀功效减弱,而补血功效增强。龙桂宁等采用尾部失血法制备小鼠血虚模型,比较熟三七破壁粉粒与常规饮片对血虚小鼠的影响,结果显示,二者均能增加红细胞数、血红蛋白含量以及血虚小鼠的胸腺和脾脏指数,能增强血虚小鼠的造血功能,具有一定的补血功效[21]。也有研究表明,三七总皂苷(PNS)显示出类似造血生长因子活性或协同效应,从而促进了人类祖细胞增殖,具有上调造血的作用,很可能与增加糖皮质激素受体核转录因子的合成及其DNA结合活性有关[22]。Liu等研究发现三七总皂苷(PNS)对X线照射所致大鼠外周血细胞和血小板减少亦有保护效应。另外,三七中人参皂苷Rb1可以增加人红细胞膜蛋白A螺旋的比例,从而改善红细胞膜功能[23]。黎光南等研究油炸熟三七皂苷对家兔失血性贫血的治疗作用,并进行了急性毒性试验及对红细胞的影响,结果表明,熟三七皂苷对失血性贫血家兔有一定治疗作用,临床用于治疗营养不良型贫血症,疗效较好[24]。以上药理学试验证实了生三七经炮制后,其活血功能减弱,补血、生血功能增强。但熟三七补血的机理并没有具体阐明,是因为补血成分的含量变化,或新产生了其他补血成分,亦或是补血成分的含量改变与新产生的有效成分共同作用的结果,还是其他原因,目前还不清楚。
据报道,熟三七中含有的多糖、蛋白质、生物碱、甾体、挥发油、胡萝卜素及微量元素钠、镁、铁、钙等成分,可补益健身、提高机体免疫功能,在增强体质、保健养生和预防疾病等方面具有较好的效果。王顺官研究熟三七破壁粉粒及其常规饮片对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响,发现二者对小鼠非特异性免疫功能具有一定的增强作用[25]。
以上这些研究与前人得出的经验“人参补气第一,三七补血第一”相吻合。目前,缺乏对熟三七补血作用系统而全面的研究。
2.3 生、熟三七功效异同研究 对于三七,中医和民间均有“生打熟补”之说,虽然在生三七的功效、药理活性及化学成分定性定量方面的研究较多,但在生、熟三七功效变化方面的研究报道较少,有待进一步完善。
陈国珍等通过药理学试验研究了生三七与熟三七对血脂的影响,发现三七经炮制后的药理成分与生三七粉有所差异,至于引起生熟三七药理作用不同的机理有待进一步探讨[26]。张宝恒等研究了生、熟三七总皂苷对蛋白质合成的影响,通过药理学试验证实了在适当剂量下生三七总皂苷与熟三七总皂苷均能促进肝、肾和血清蛋白质的合成,且两者对蛋白质合成的影响随剂量的改变而不同[27]。 刘环香等对生三七及在不同温度和时间条件下处理的三七制品进行了止血、抗炎、扶正固本等药理作用比较,结果表明热处理的温度和时间影响三七的药理作用,经110 ℃ 1 h熟处理后的三七与生三七比较,其止血、抗炎作用明显减弱,而扶正固本作用增强[28]。崔秀明等采用药理学试验对三七粗粉、超细粉以及三七配方颗粒剂的药效学进行比较,结果显示这3种饮片制剂均具有明显的抗血栓、抗凝血和抗血小板聚集作用,且剂量不同,作用强度不同[29]。Aik等研究发现生三七和蒸三七均能显著抑制血小板聚集和血浆凝血,蒸三七比原提取物有更显著的抗血小板和抗凝作用,且抗血小板和抗凝效果随着蒸制时间的延长而增强,提示三七很可能是新型抗血小板和抗凝治疗先导化合物的良好来源[30]。万晓青等通过观察生三七及其不同炮制品的水、醇提取物对小鼠抓力、力竭游泳时间、悬尾活动时间、耐缺氧能力及游泳持续时间的影响来考察三七及其不同炮制品在补益方面的作用,结果显示生三七及其不同炮制品均具有增强小鼠体质、抗抑郁、改善记忆功能及提高耐缺氧能力的作用[31]。Ding等采用超高压液相色谱/质谱分析法对原料药和蒸制样品的提取物进行化学分析,采用WST-1比色法评估其对3种人肝癌细胞(SNU449、SNU182和HepG2)的抗增殖作用,结果表明,蒸三七对肝癌细胞的抗增殖作用比生三七更大;蒸制增加了人参皂苷Rh2、Rk1、Rk3和20S-Rg3的浓度,且增强了对肝癌细胞的生长抑制作用[32]。 以上这些研究采用了较为简单的药理学试验对生、熟三七药理作用进行了研究和比较,发现在止血、抗炎、抗血栓、扶正固本、蛋白质合成、调血脂、抗肿瘤等方面,生、熟三七表现出不同的功效。但未进行有关熟三七补血作用以及导致生熟三七功效变化的作用机制方面的探讨和研究。
3 讨论
随着中药在国际上的影响力不断增强,三七、人参、天麻等名贵中药材及其炮制品受到越来越多的关注,应用范围也在不断扩大。知名的“云南白药”、“片仔黄”、“复方丹参滴丸”等中药制剂,就是以三七为主要原料制成。在遵循中医辨证施治用药和遣药组方的思维原则的基础上,为促进三七产业进一步发展、扩大其应用范围,阐明三七炮制机制及“生打熟补”作用机理具有重要意义,有助于制定更严格规范的生、熟三七质量标准和使用规范,有利于实现中药现代化和国际化。同时也会减少因无法辨识生、熟三七或不清楚生熟功效异同而误用导致不良后果这类现象的发生,保障消费者的安全[33]。 近年来,关于三七的研究日益增多,在医药方面已显示出广阔的开发应用前景和市场潜力,三七产业也在迅猛发展。三七生熟功用俱佳但存在显著差异,目前围绕生三七药理作用、化学成分分析的研究很多,但对三七炮制品的研究较少,尤其在三七炮制成熟三七后具体哪些成分发生了变化或转化、哪些成分在发挥“补气补血”的功效等方面的研究相对欠缺,也不全面,有待进一步探索和研究。
总之,就目前的研究进展来说,有关探索三七“生打熟补”的作用机理以及熟三七补血功效的物质基础方面的研究还不够完善、全面,三七“生打熟补”的炮制机制尚未能得到合理的解释,有待进一步的研究。将来随着研究的深入及技术的进步,可以从分子水平或采用微生物制药技术、基因手段开展这方面的研究。
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