BRG1对乳腺癌细胞迁移及侵袭的影响及其机制

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目的 探讨BRG1基因对乳腺癌细胞迁移及侵袭的影响及机制.方法 BRG1小干扰RNA (siRNA)、对照siRNA分别转染人乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞,细胞迁移实验观察迁移能力;细胞侵袭实验观察侵袭能力;Western blot检测基质金属蛋白酶(MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)蛋白表达;明胶酶谱实验检测细胞分泌MMPs能力.结果 与对照组比较,BRG1siRNA处理组MDA-MB-231和BT-549两种细胞的迁移能力分别减少了58%;侵袭能力分别减少了66%和42%;Western blot检测结果显示,BRG1-siRNA组两种乳腺癌细胞的MMP-2表达水平分别下降了24%和28%,MMP-9分别下降了30%和46%.TIMP2表达水平分别升高了0.72倍和0.55倍,TIMP1表达水平分别升高了1.75倍和3.09倍.明胶酶谱法检测结果显示,BRGl-siRNA组两种乳腺癌细胞中MMP-2活性分别下降了17%和20%,MMP-9活性分别下降了21%和11%.所有比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 BRG1基因干涉后通过上调TIMP1、TIMP2表达进而抑制MMP-2、MMP-9表达及分泌,最终抑制乳腺癌细胞的侵袭能力。

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