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中文摘要：本文就近年来柏子仁的化学成分及药理作用的研究进展概况做一综述，为中药柏子仁的进一步开发、利用奠定基础。
关键词：柏子仁睡眠化学成分药理作用
【中图分类号】R912【文献标识码】A【文章编号】2107-2306（2019）05-142-02
柏子仁（arboruitaeseed）又名柏实、柏仁、侧柏仁等，为柏科植物侧柏的种仁。主产于山东、河南、河北，陕西、湖北、湖南、甘肃、云南等地亦产。冬初种子成熟时采收，晒干，压碎种皮，簸净，阴干。其性平味甘，入心、肝、肾、大肠经，具有宁心安神，敛汗生津，润肠通便之功效，为常用中药，应用历史悠久，始载于《神农本草经》，列为上品。现代药理研究表明，本品作用较为广泛，多以组方形式广泛应用于临床。本文就近年来柏子仁的化学成分及药理作用的研究概况做一综述。
1化学成分研究
近年来研究表明，柏子仁含柏木醇、谷留醇和双萜类成分。又含脂肪油约14%，并含少量挥发油、皂苷、维生素和蛋白质等。脂肪油的主要成分为不饱和脂肪酸，含量为总脂肪酸的62.39%。孙立靖[1]采用石油醚从柏子仁提取脂肪油、甲酯化后，经GC-MS测试其成分主要含有软脂酸（0.18%），棕榈酸（7.32%），碳十七酸（0.41%），亚油酸（29.14%），亚麻酸（16.6%），油酸（10.97%），硬脂酸（8.21%），碳十九酸（0.25%），花生四烯酸（21.02%），二十碳三烯酸，二十碳二烯酸（1.94%），二十碳烯酸（3.90%），二十碳酸（0.64%），二十二烷酸（0.10%），二十四烷酸（0.13%）。
李淑芝[2]等应用气相色谱，质谱测定了中药柏子仁中脂肪油的化学成分，柏子仁脂肪酸甲酯化物采用GC-MS分析测定，方法为取适量柏子仁油与20%的氢氧化钾乙醇溶液适量混匀，于水浴上回流约3h至皂化完全，加适量水，以石油醚除去不皂，化物，再以浓盐酸中和至89%，分离出总脂肪酸，并以水洗至中性，干燥，以甲醇、盐酸制备总脂肪酸甲酯为供试品，对其进行定性分析结果得49种成分，经检索鉴定了其中的25种成分，其它成分有待进一步鉴定。
2药理成分研究
2.1对睡眠的影响
2.1.1柏子仁单方
李海生[3]等采用多导睡眠图描记方法，以脑电图（EEG）、肌电图（EMG）、（EDG）不同变化为睡眠分期的区分指标，研究了柏子仁单方对猫觉醒睡眠节律的影响。柏子仁醇法提取后的有效成分可使猫的慢波睡眠时间延长，提示其有效成分有助于猫的入睡，并使深睡眠时间明显延长，对体力回复作用很显著。
2.1.2柏子仁多糖
张怀等人[4]通过以葡萄糖为对照品，采用苯酚-硫酸法测定柏子仁多糖的含量，并按照国标法进行柏子仁多糖对小鼠改善睡眠功能实验，来测定不同产地柏子仁中多糖的含量，并研究柏子仁多糖改善睡眠的作用。不同产地柏子仁多糖含量存在一定的差异，柏子仁多糖无明显改善睡眠活性。
2.1.3柏子仁脂肪油、柏子仁挥发油以及柏子仁甙对比肖韦华[5]等人按照国标改善睡眠功能检验标准方法，
提取、分离及纯化得到柏子仁脂肪油、柏子仁挥发油以及柏子仁甙三种成分，采用高、中、低三个剂量组分别进行改善睡眠。在本研究中，柏子仁脂肪油呈现出一定的改善睡眠功效。在巴比妥钠阈下剂量催眠实验中，与对照组相比，其各剂量组小鼠入睡率均呈上升趋势，其中高剂量组较之对照组表现出显著性差异（与对照组相比，p<0.05）;在巴比妥钠睡眠潜伏期实验中，小鼠睡眠潜伏期随柏子仁脂肪油浓度的升高而减少，说明其浓度升高使有利于促进小鼠入睡。
2.1.4柏子仁皂苷和柏子仁油对比
皂苷这个化学成分，在用于镇静催眠，睡眠影响这方面上已有多篇文献报道。关于柏子仁的皂苷，孙付军等人[6]用18～22g昆明种小鼠，连续给药10d观察小鼠入睡只数、阈下剂量催眠时间，计算各组小鼠睡眠延长时间来过观察柏子仁皂苷和柏子仁油对小鼠阈下催眠小鼠只数和睡眠时间的影响，考察两柏子仁成分的药效学作用。结论为柏子仁皂苷和柏子仁油均具有镇静催眠作用，柏子仁皂苷作用在一定范围内随剂量增加镇静催眠作用加强，柏子仁油镇静催眠作用在较低浓度时作用增强，在一定范围内又随浓度的增高而药效学作用降低。
2.1.5柏子仁甙类（皂苷）
巴比妥钠阈下剂量催眠实验中[5]，高剂量柏子仁甙与对照组相比，小鼠入睡率呈显著性差异（与正常对照组相比，p<0.05），表明其对注射阈下剂量巴比妥钠小鼠的入睡率的提高具有促进作用，且该作用与柏子仁甙剂量呈正相关趋势。此结果与前人有关甙类改善睡眠作用的研究基本一致[6]。
2.1.6柏子仁挥发油
很多文献都报道，中药挥发油具抑制中枢神经、镇静催眠的功效。肖韦华等人[5]的研究表明，低剂量柏子仁挥发油能显著缩短小鼠入睡时间，而中、高剂量挥发油却与对照组差异不明显，提示适当降低挥发油浓度范围，其可能会在缩短小鼠入睡时间方面表现更突出。同时，将中、高剂量的柏子仁挥发油延长戊巴比妥钠睡眠时间与对照组相比得出：二者均表现出明显延长小鼠睡眠时间的作用，从实验结果还可以看出小鼠睡眠时间的增加与剂量成正相关。提示柏子仁在延长小鼠睡眠时间方面有着明显功效。
2.2益智
跳台法实验表明，柏子仁水及其醇提物对东茛菪碱所致的学习记忆获得、巩固障碍、电惊厥所致的记忆巩固障碍、乙醇导致的学习再現障碍等均有改善作用。避暗法实验表明，灌服给药柏子仁醇提取物对基底节破坏小鼠记忆再现障碍有改善作用，对学习获得有改善倾向。另外，柏子仁能改善小鼠扁桃体损伤所致的记忆获得障碍。
2.3神经保护
余正文[7]等通过活性筛选发现，柏子仁石油醚提取物对鸡胚背根神经节突起的生长有轻度促生长作用。柏子仁石油醚提取物GC-MS分析结果：主要成分为不饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸酯。长链不饱和脂肪酸及其酯可能是柏子仁的石油醚提取物对鸡胚背根神经节生长有轻微促生长作用的活性成分;这些物质的促生长作用有2种可能性：一是促进NGF的合成、分泌及释放，即神经生长因子激动剂;二是本身具有类似神经生长因子（NGF）的功能，即拟神经生长因子（NGF-like）物质。本实验为不饱和脂肪酸作为大脑的营养物质提供了一定的理论依据，对柏子仁的进一步开发具有一定的参考价值。
2.2对前脑基底核破坏的小鼠被动回避学习有改善作用用电极热损伤破坏小鼠两侧前脑基底核，每日灌胃给予柏子仁乙醇提取物以500mg/kg体重计，连续15日，在避暗法和跳台法实验中均证明其对损伤造成的记忆再现障碍及记忆消失促进有明显地改善;对损伤所致的获得障碍亦有改善倾向;对损伤造成的运动低下无拮抗作用。
3展望
综上所述，柏子仁是一味对睡眠影响治疗明显有效的常用药物，且副作用小，随着有效化学成分和作用机理的日趋完善，有利于柏子仁的药用开发和临床使用。但是现在对柏子仁治疗失眠的化学成分研究多数为柏子仁油、柏子仁皂苷，应在柏子仁的其他化学成分上进行研究来完善柏子仁对睡眠影响的有效成分的探讨。
参考文献：
[1]孙立靖.柏子仁脂溶性化学成分研究[J].河北师范大学学报（自然科学版），2001，25（2）.
[2]李淑芝，王秀萍.柏子仁油的化学成分研究[J].中成药，1999（2）：88-89.
[3]李海生，王安林，于利人.柏子仁单方注射液对睡眠模型猫影响的实验研究[J].天津中医学院学报，2000，19（3）：38-40.
[4]张怀，章琦，祁东利，etal.柏子仁多糖含量测定及其改善睡眠作用研究[J].辽宁中医药大学学报，2010（9）：25-27.
[5]肖韦华，刘宗林，李智欣，等.柏子仁中改善睡眠有效成分的研究[J].食品科学，2007，28（7）：475-479.
[6]孙付军，陈慧慧，王春芳，等.柏子仁皂苷和柏子仁油改善睡眠作用的研究[J].世界中西医结合杂志，2010，5（05）：394-395.
[7]余正文，杨小生，范明.柏子仁促鸡胚背根神经节生长活性成分研究[J].中草药，2005，36（1）：28-29.
关键词：柏子仁睡眠化学成分药理作用
【中图分类号】R912【文献标识码】A【文章编号】2107-2306（2019）05-142-02
柏子仁（arboruitaeseed）又名柏实、柏仁、侧柏仁等，为柏科植物侧柏的种仁。主产于山东、河南、河北，陕西、湖北、湖南、甘肃、云南等地亦产。冬初种子成熟时采收，晒干，压碎种皮，簸净，阴干。其性平味甘，入心、肝、肾、大肠经，具有宁心安神，敛汗生津，润肠通便之功效，为常用中药，应用历史悠久，始载于《神农本草经》，列为上品。现代药理研究表明，本品作用较为广泛，多以组方形式广泛应用于临床。本文就近年来柏子仁的化学成分及药理作用的研究概况做一综述。
1化学成分研究
近年来研究表明，柏子仁含柏木醇、谷留醇和双萜类成分。又含脂肪油约14%，并含少量挥发油、皂苷、维生素和蛋白质等。脂肪油的主要成分为不饱和脂肪酸，含量为总脂肪酸的62.39%。孙立靖[1]采用石油醚从柏子仁提取脂肪油、甲酯化后，经GC-MS测试其成分主要含有软脂酸（0.18%），棕榈酸（7.32%），碳十七酸（0.41%），亚油酸（29.14%），亚麻酸（16.6%），油酸（10.97%），硬脂酸（8.21%），碳十九酸（0.25%），花生四烯酸（21.02%），二十碳三烯酸，二十碳二烯酸（1.94%），二十碳烯酸（3.90%），二十碳酸（0.64%），二十二烷酸（0.10%），二十四烷酸（0.13%）。
李淑芝[2]等应用气相色谱，质谱测定了中药柏子仁中脂肪油的化学成分，柏子仁脂肪酸甲酯化物采用GC-MS分析测定，方法为取适量柏子仁油与20%的氢氧化钾乙醇溶液适量混匀，于水浴上回流约3h至皂化完全，加适量水，以石油醚除去不皂，化物，再以浓盐酸中和至89%，分离出总脂肪酸，并以水洗至中性，干燥，以甲醇、盐酸制备总脂肪酸甲酯为供试品，对其进行定性分析结果得49种成分，经检索鉴定了其中的25种成分，其它成分有待进一步鉴定。
2药理成分研究
2.1对睡眠的影响
2.1.1柏子仁单方
李海生[3]等采用多导睡眠图描记方法，以脑电图（EEG）、肌电图（EMG）、（EDG）不同变化为睡眠分期的区分指标，研究了柏子仁单方对猫觉醒睡眠节律的影响。柏子仁醇法提取后的有效成分可使猫的慢波睡眠时间延长，提示其有效成分有助于猫的入睡，并使深睡眠时间明显延长，对体力回复作用很显著。
2.1.2柏子仁多糖
张怀等人[4]通过以葡萄糖为对照品，采用苯酚-硫酸法测定柏子仁多糖的含量，并按照国标法进行柏子仁多糖对小鼠改善睡眠功能实验，来测定不同产地柏子仁中多糖的含量，并研究柏子仁多糖改善睡眠的作用。不同产地柏子仁多糖含量存在一定的差异，柏子仁多糖无明显改善睡眠活性。
2.1.3柏子仁脂肪油、柏子仁挥发油以及柏子仁甙对比肖韦华[5]等人按照国标改善睡眠功能检验标准方法，
提取、分离及纯化得到柏子仁脂肪油、柏子仁挥发油以及柏子仁甙三种成分，采用高、中、低三个剂量组分别进行改善睡眠。在本研究中，柏子仁脂肪油呈现出一定的改善睡眠功效。在巴比妥钠阈下剂量催眠实验中，与对照组相比，其各剂量组小鼠入睡率均呈上升趋势，其中高剂量组较之对照组表现出显著性差异（与对照组相比，p<0.05）;在巴比妥钠睡眠潜伏期实验中，小鼠睡眠潜伏期随柏子仁脂肪油浓度的升高而减少，说明其浓度升高使有利于促进小鼠入睡。
2.1.4柏子仁皂苷和柏子仁油对比
皂苷这个化学成分，在用于镇静催眠，睡眠影响这方面上已有多篇文献报道。关于柏子仁的皂苷，孙付军等人[6]用18～22g昆明种小鼠，连续给药10d观察小鼠入睡只数、阈下剂量催眠时间，计算各组小鼠睡眠延长时间来过观察柏子仁皂苷和柏子仁油对小鼠阈下催眠小鼠只数和睡眠时间的影响，考察两柏子仁成分的药效学作用。结论为柏子仁皂苷和柏子仁油均具有镇静催眠作用，柏子仁皂苷作用在一定范围内随剂量增加镇静催眠作用加强，柏子仁油镇静催眠作用在较低浓度时作用增强，在一定范围内又随浓度的增高而药效学作用降低。
2.1.5柏子仁甙类（皂苷）
巴比妥钠阈下剂量催眠实验中[5]，高剂量柏子仁甙与对照组相比，小鼠入睡率呈显著性差异（与正常对照组相比，p<0.05），表明其对注射阈下剂量巴比妥钠小鼠的入睡率的提高具有促进作用，且该作用与柏子仁甙剂量呈正相关趋势。此结果与前人有关甙类改善睡眠作用的研究基本一致[6]。
2.1.6柏子仁挥发油
很多文献都报道，中药挥发油具抑制中枢神经、镇静催眠的功效。肖韦华等人[5]的研究表明，低剂量柏子仁挥发油能显著缩短小鼠入睡时间，而中、高剂量挥发油却与对照组差异不明显，提示适当降低挥发油浓度范围，其可能会在缩短小鼠入睡时间方面表现更突出。同时，将中、高剂量的柏子仁挥发油延长戊巴比妥钠睡眠时间与对照组相比得出：二者均表现出明显延长小鼠睡眠时间的作用，从实验结果还可以看出小鼠睡眠时间的增加与剂量成正相关。提示柏子仁在延长小鼠睡眠时间方面有着明显功效。
2.2益智
跳台法实验表明，柏子仁水及其醇提物对东茛菪碱所致的学习记忆获得、巩固障碍、电惊厥所致的记忆巩固障碍、乙醇导致的学习再現障碍等均有改善作用。避暗法实验表明，灌服给药柏子仁醇提取物对基底节破坏小鼠记忆再现障碍有改善作用，对学习获得有改善倾向。另外，柏子仁能改善小鼠扁桃体损伤所致的记忆获得障碍。
2.3神经保护
余正文[7]等通过活性筛选发现，柏子仁石油醚提取物对鸡胚背根神经节突起的生长有轻度促生长作用。柏子仁石油醚提取物GC-MS分析结果：主要成分为不饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸酯。长链不饱和脂肪酸及其酯可能是柏子仁的石油醚提取物对鸡胚背根神经节生长有轻微促生长作用的活性成分;这些物质的促生长作用有2种可能性：一是促进NGF的合成、分泌及释放，即神经生长因子激动剂;二是本身具有类似神经生长因子（NGF）的功能，即拟神经生长因子（NGF-like）物质。本实验为不饱和脂肪酸作为大脑的营养物质提供了一定的理论依据，对柏子仁的进一步开发具有一定的参考价值。
2.2对前脑基底核破坏的小鼠被动回避学习有改善作用用电极热损伤破坏小鼠两侧前脑基底核，每日灌胃给予柏子仁乙醇提取物以500mg/kg体重计，连续15日，在避暗法和跳台法实验中均证明其对损伤造成的记忆再现障碍及记忆消失促进有明显地改善;对损伤所致的获得障碍亦有改善倾向;对损伤造成的运动低下无拮抗作用。
3展望
综上所述，柏子仁是一味对睡眠影响治疗明显有效的常用药物，且副作用小，随着有效化学成分和作用机理的日趋完善，有利于柏子仁的药用开发和临床使用。但是现在对柏子仁治疗失眠的化学成分研究多数为柏子仁油、柏子仁皂苷，应在柏子仁的其他化学成分上进行研究来完善柏子仁对睡眠影响的有效成分的探讨。
参考文献：
[1]孙立靖.柏子仁脂溶性化学成分研究[J].河北师范大学学报（自然科学版），2001，25（2）.
[2]李淑芝，王秀萍.柏子仁油的化学成分研究[J].中成药，1999（2）：88-89.
[3]李海生，王安林，于利人.柏子仁单方注射液对睡眠模型猫影响的实验研究[J].天津中医学院学报，2000，19（3）：38-40.
[4]张怀，章琦，祁东利，etal.柏子仁多糖含量测定及其改善睡眠作用研究[J].辽宁中医药大学学报，2010（9）：25-27.
[5]肖韦华，刘宗林，李智欣，等.柏子仁中改善睡眠有效成分的研究[J].食品科学，2007，28（7）：475-479.
[6]孙付军，陈慧慧，王春芳，等.柏子仁皂苷和柏子仁油改善睡眠作用的研究[J].世界中西医结合杂志，2010，5（05）：394-395.
[7]余正文，杨小生，范明.柏子仁促鸡胚背根神经节生长活性成分研究[J].中草药，2005，36（1）：28-29.