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【摘要】尤文氏肉瘤家族肿瘤是一组蓝色的高度恶性的小圆细胞肿瘤的总称，包括起源于骨的尤文氏肉瘤和起源于软组织的骨外尤文氏肉瘤[1]。其最常出现在骨，软组织较少见，且躯干位置多于四肢，躯干部位包括脊柱、椎体、椎旁结构、腹腔、胸腔、纵隔等处。疼痛和肿胀是大多数患者的主要症状，局部包块是其主要体征，部分患儿可出现病理性骨折，一些患儿因包块部位的特殊性，出现相应症状如盆腔肠道或者膀胱功能障碍;椎体旁肿瘤一般会出现神经功能受损等。部分患儿可有炎症指标的增高，LDH在某些患者中升高表明预后相对较差。
【关键词】尤文氏肉瘤;临床特点;治疗方式;预后
Research progress of Ewing's sarcoma
Liu zhichao Li Changchun
Key words ：ewing's sarcoma family of tumor clinical manifestation ;therapy ;prognosis
【中圖分类号】R246.5 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）07-070-01
该病主要好发于青少年及儿童，男性发病率多于女性，患者发病时的中位年龄为13岁，男女发病率比值为1.30～1.51，占儿童所有恶性肿瘤的3%，目前大多报道为欧美人群，亚洲人群多以个案及小规模病例为主。其发生率在所有肉瘤中仅次于骨肉瘤，居于第2位。[1]该病可转移肺、骨、淋巴结、颅内及肝脏、皮肤等多个部位，其中以肺转移及骨转移最常见。
尤文氏肉瘤的发生发展机制大多涉及到染色体异位导致基因融合。染色体 22q12 上 ETS 基因家族的不同成员。（FLI1，ERG，ETV1，ETV4，和 FEV）和 EWS 基因（EWSR1）的融合。例如EWS-FLI1融合转录是 11 号染色体的 EWS 和 FLI1 易位并发生融合，85%尤文肉瘤病例中可发现此种染色体异位融合。但在 5%到 10%的病例中，没有 11 号和 22 号染色体之间的易位，存在21号染色体和22号染色体之间的重组（t 21;22）（q21;q12），结果就是EWS是与ETS基因家族的其他成员融合。在罕见的情况下，当不存在 EWS 重排时，FUS 可以替代EWS产生融合基因转录【2】。典型的ESFT的标本呈现灰白色并伴坏死、出血或囊肿形成，镜下可见高核质比的蓝色小圆细胞大体上。ESFT组织没有特异性的免疫组化表型，PAS染色阳性、CD99表达阳性、波形蛋白阳性以及NSE、S100 等神经生化标志物阳性在一定程度上可以协助诊断。
影响ESFT患者生存的预后因素包括病人的发病年龄，原发肿瘤的位置，瘤负荷，病理类型，是否出现远处转移，血清LDH水平，肿瘤对化疗的敏感性，手术边缘状态以及是否存在基因融合变异等。但随诊综合治疗发展，大部分对预后的影响较小，局限期尤文氏肉瘤的总体生存率明显提高，但对于转移期及复发的患儿生存率仍较低。远处转移是目前公认的对患儿预后影响最为不利的因素。且转移灶出现的位置也可能和预后存在一定的关系，有报道称孤立性肺转移的病人的预后要比伴有肺外转移的患者好。【3】
对于局限期患儿，经影像学评估可行手术切除一般选用手术切除，外科手术切除要求尽可能将肿瘤完整切除，因为切缘阳性患者与尤文肉瘤的复发呈正相关。手术能够起到局部控制和预防耐药细胞再次复发的作用。手术切除原发肿瘤的另一个好处是能够获得坏死率，有利于指导后续治疗，若切除的肿瘤中有残存肿瘤细胞活性则其预后要差于肿瘤完全坏死的患者。对于不能手术、肿瘤未能完整切除、术后切缘阳性的患者和对化疗药物抵抗的患者，放疗可以作为治疗手，建议补充放疗，另有研究指出，放疗能够降低肢体非转移滑膜肉瘤患者的局部复发风险，但对位于躯体中心部位的尤文肉瘤该作用并未显现。对于尤文肉瘤的治疗，术前新辅助化疗和术后化疗为重要的辅助治疗方法。新辅助化疗可消除微小转移灶，同时能够减小局部病灶，使得原发肿瘤有更好的边界以达到成功进行局部控制的目的，通过加大化疗药物剂量、增加化疗药物的周期、减少每周期化疗药物之间的间隔及应用粒细胞集落刺激因子等方法使得尤文肉瘤患者的生存率得到明显提高。美国国立综合癌症网（NCCN）指南推荐对于局部病变患者，VAC/IE方案（长春新碱、多柔比星、环磷酰胺并交替使用IFo和VP一16）是首选治疗方案[4];
局限性尤文氏肉瘤在经过综合治疗后，生存率明显提高，但对于难治性及复发性治疗尚未取得突破性进展，本文对尤文氏肉瘤进一步描述，从而了解并掌握该病的基本特征及治疗方式。
参考文献：
[1] 韩秀鑫， 张超， 陶芳， 李丽丽， 王国文. 尤文肉瘤的治疗研究进展. 重庆医学. 2019. 48（07）： 1191-1195.
[2] 汪红胜， 孙梦熊， 华莹奇， 蔡郑东. 尤文肉瘤家族肿瘤染色体易位及靶向治疗的研究进展. 肿瘤. 2013. 33（08）： 748-752.
[3] Paulussen M， Ahrens S， Burdach S， et al. Primary metastatic （stage IV） Ewing tumor： Survival analysis of 171 patients from the EICESS studies[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology， 1998， 9（3）： 275
[4] 周慧峰， 陆超. 尤文肉瘤的诊断和治疗进展. 国际儿科学杂志. 2017. 44（03）： 196-199.
作者简介：刘智超（1996.8-）女，汉族，山西，硕士研究生，单位：重庆医科大学附属儿童医院，研究方向：小儿肿瘤外科，单位所在省市及邮编：重庆市，400014。
李长春*（1998.08-），男，汉，四川宣汉，硕士，单位：重庆医科大学附属儿童医院，研究方向：肿瘤外科，单位：重庆市，400014。
【关键词】尤文氏肉瘤;临床特点;治疗方式;预后
Research progress of Ewing's sarcoma
Liu zhichao Li Changchun
Key words ：ewing's sarcoma family of tumor clinical manifestation ;therapy ;prognosis
【中圖分类号】R246.5 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）07-070-01
该病主要好发于青少年及儿童，男性发病率多于女性，患者发病时的中位年龄为13岁，男女发病率比值为1.30～1.51，占儿童所有恶性肿瘤的3%，目前大多报道为欧美人群，亚洲人群多以个案及小规模病例为主。其发生率在所有肉瘤中仅次于骨肉瘤，居于第2位。[1]该病可转移肺、骨、淋巴结、颅内及肝脏、皮肤等多个部位，其中以肺转移及骨转移最常见。
尤文氏肉瘤的发生发展机制大多涉及到染色体异位导致基因融合。染色体 22q12 上 ETS 基因家族的不同成员。（FLI1，ERG，ETV1，ETV4，和 FEV）和 EWS 基因（EWSR1）的融合。例如EWS-FLI1融合转录是 11 号染色体的 EWS 和 FLI1 易位并发生融合，85%尤文肉瘤病例中可发现此种染色体异位融合。但在 5%到 10%的病例中，没有 11 号和 22 号染色体之间的易位，存在21号染色体和22号染色体之间的重组（t 21;22）（q21;q12），结果就是EWS是与ETS基因家族的其他成员融合。在罕见的情况下，当不存在 EWS 重排时，FUS 可以替代EWS产生融合基因转录【2】。典型的ESFT的标本呈现灰白色并伴坏死、出血或囊肿形成，镜下可见高核质比的蓝色小圆细胞大体上。ESFT组织没有特异性的免疫组化表型，PAS染色阳性、CD99表达阳性、波形蛋白阳性以及NSE、S100 等神经生化标志物阳性在一定程度上可以协助诊断。
影响ESFT患者生存的预后因素包括病人的发病年龄，原发肿瘤的位置，瘤负荷，病理类型，是否出现远处转移，血清LDH水平，肿瘤对化疗的敏感性，手术边缘状态以及是否存在基因融合变异等。但随诊综合治疗发展，大部分对预后的影响较小，局限期尤文氏肉瘤的总体生存率明显提高，但对于转移期及复发的患儿生存率仍较低。远处转移是目前公认的对患儿预后影响最为不利的因素。且转移灶出现的位置也可能和预后存在一定的关系，有报道称孤立性肺转移的病人的预后要比伴有肺外转移的患者好。【3】
对于局限期患儿，经影像学评估可行手术切除一般选用手术切除，外科手术切除要求尽可能将肿瘤完整切除，因为切缘阳性患者与尤文肉瘤的复发呈正相关。手术能够起到局部控制和预防耐药细胞再次复发的作用。手术切除原发肿瘤的另一个好处是能够获得坏死率，有利于指导后续治疗，若切除的肿瘤中有残存肿瘤细胞活性则其预后要差于肿瘤完全坏死的患者。对于不能手术、肿瘤未能完整切除、术后切缘阳性的患者和对化疗药物抵抗的患者，放疗可以作为治疗手，建议补充放疗，另有研究指出，放疗能够降低肢体非转移滑膜肉瘤患者的局部复发风险，但对位于躯体中心部位的尤文肉瘤该作用并未显现。对于尤文肉瘤的治疗，术前新辅助化疗和术后化疗为重要的辅助治疗方法。新辅助化疗可消除微小转移灶，同时能够减小局部病灶，使得原发肿瘤有更好的边界以达到成功进行局部控制的目的，通过加大化疗药物剂量、增加化疗药物的周期、减少每周期化疗药物之间的间隔及应用粒细胞集落刺激因子等方法使得尤文肉瘤患者的生存率得到明显提高。美国国立综合癌症网（NCCN）指南推荐对于局部病变患者，VAC/IE方案（长春新碱、多柔比星、环磷酰胺并交替使用IFo和VP一16）是首选治疗方案[4];
局限性尤文氏肉瘤在经过综合治疗后，生存率明显提高，但对于难治性及复发性治疗尚未取得突破性进展，本文对尤文氏肉瘤进一步描述，从而了解并掌握该病的基本特征及治疗方式。
参考文献：
[1] 韩秀鑫， 张超， 陶芳， 李丽丽， 王国文. 尤文肉瘤的治疗研究进展. 重庆医学. 2019. 48（07）： 1191-1195.
[2] 汪红胜， 孙梦熊， 华莹奇， 蔡郑东. 尤文肉瘤家族肿瘤染色体易位及靶向治疗的研究进展. 肿瘤. 2013. 33（08）： 748-752.
[3] Paulussen M， Ahrens S， Burdach S， et al. Primary metastatic （stage IV） Ewing tumor： Survival analysis of 171 patients from the EICESS studies[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology， 1998， 9（3）： 275
[4] 周慧峰， 陆超. 尤文肉瘤的诊断和治疗进展. 国际儿科学杂志. 2017. 44（03）： 196-199.
作者简介：刘智超（1996.8-）女，汉族，山西，硕士研究生，单位：重庆医科大学附属儿童医院，研究方向：小儿肿瘤外科，单位所在省市及邮编：重庆市，400014。
李长春*（1998.08-），男，汉，四川宣汉，硕士，单位：重庆医科大学附属儿童医院，研究方向：肿瘤外科，单位：重庆市，400014。