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摘要：目的：探讨分化型甲状腺癌患者初次131I治疗血清TGAb变化及其与疗效的关系。方法：回顾性收集在我院行初次131I治疗的分化型甲状腺癌患者。患者出院后6个月左右，通过监测血清学指标及影像学检查评估疗效，将患者疗效分ER组和NER组。比较ER组和NER组治疗前TGAb指标，以及比较治疗前后TGAb的变化。结果：治疗前ER组血清TGAb水平低于非ER组（Z=-2.025， P<0.05），治疗前后TGAb水平无显著性差异（t=1.317，P=0.191）。结论：131I治疗前 TGAb是判断131I治疗疗效的重要参考指标，对于预测患者治疗后转归具有一定意义。
关键词：甲状腺癌;131I治疗;TGAb
【中图分类号】R736.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）07-212-01
甲状腺癌是内分泌系统最常见的肿瘤，研究统计，近20年来甲状腺癌的发病率逐年升高。分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer， DTC）是最常见的甲状腺癌，近年来，DTC术后碘-131（iodine-131， 131I）治疗受到临床广泛关注。有研究表明，手术后进行131I治疗能显著降低DTC患者复发率及病死率，从而改善预后[1]。甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulinantibody，TGAb）是甲状腺自身免疫过程中的特异性指标，与肿瘤的发生及预后有关，然而关于其用于评估131I疗效的报道较少。因此，本研究主要探究TGAb变化及其与疗效的关系，为临床评估DTC预后提供新思路，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
收集2018年7月～2020年10月在清远市人民医院核医学科行初次131I治疗的分化型甲状腺癌患者87例，其中男29例，女58例，中位年龄为48岁（6～75岁）。所有纳入患者均已行甲状腺全切术且病理证实为DTC，术后评价复发风险为中、高危级别者。排除未行甲状腺全切术者和术后评价复发风险属于低危级别者。
1.2 1311治疗
1.2.1 治疗前准备
1311治疗前忌含碘食物及药物1个月以上，停用甲状腺激素4周。治疗前常规检查甲功五项、TGAb、Tg、99mTcO4-甲状腺静态显像、颈部彩超、肺部CT。
1.2.2 131I内照射治疗
131I治疗剂量治疗前血清学及影像学结果综合判断，在2590～5550 MBq范围内给药。治疗剂量调整原则：常规给予3700 MBq，若患者在影像检查中显示有残留甲状腺组织存在，则适当减量以减轻局部放射性炎性反应。当刺激状态下Tg较高时，则适当增加剂量兼顾清除甲状腺复发转移灶。
1.3 疗效评估标准
患者出院后6个月左右，通过监测血清学指标及影像学检查评估疗效。依据2015版ATA指南[2]，将患者疗效分为（1）最佳治疗反应（excellent response， ER），即影像学未见明确病灶;抑制性Tg<0.2 μg/L或刺激性Tg<1 μg/L;（2）不确切反应（indeterminate response， IDR），即影像学未见明确病灶;131I治疗后WBS示甲状腺床区有轻度摄取;刺激性Tg<10 μg/L，或TgAb水平未见异常增高;（3）血清学疗效不满意（biochemical incomplete response， BIR），即影像学未见异常;抑制性Tg>1μg/L或刺激性Tg>10μg/L，或TgAb水平升高。（4）影像学疗效不满意（structural incomplete response， SIR），即持续存在的或新出现的颈部局部或远处转移病灶，Tg与TgAb可无异常。其中IDR、BIR、SIR归为非ER（non-ER， NER）组。由3位核医学科医师根据治疗后随访结果进行独立评估，结果不一致时讨论决定。
1.4 统计学处理 采用IBM SPSS 24.0 统计分析软件，对数据进行正态性分析（Shapiro-Wilk检验）。计量资料符合正态分布用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，治疗前后对比采用配对t检验，计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。水平α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
ER组和NER组性别构成与年龄无统计学差异，即性别和年龄不是影响初次131I治疗疗效的影响因素;治疗前ER组血清TGAb水平低于非ER组（Z=-2.025， P<0.05），见表1。治疗前后TGAb水平无显著性差异（t=1.317，P=0.191），即131I治疗不会影响TGAb的改变。
3 讨论
DTC的病理类型主要为甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma， PTC）和甲状腺滤泡状癌（follicular thyroid carcinoma， FTC），在甲状腺恶性肿瘤中占据90%以上，分化良好，复发率低。同时，DTC又极易侵犯周围组织，甚至发生远处多灶性转移。治疗上主要是手术切除+13II+TSH抑制治疗三联序贯疗法，从而降低复发率及转移率，是目前临床上治疗DTC最有效的治疗方案。DTC细胞具备甲状腺细胞的摄碘功能，甲状腺全切/部分全切术后患者通过摄入一定辐射剂量放射性131I，其发射的β射线能够直接使肿瘤细胞变性、坏死，部分或完全消除病灶，避免或减少复发和远处转移，从而改善DTC患者生存质量，延长生存期[3]。
有效评估患者1311疗效，对减少患者经济负担及不良预后的危险性具有重要的临床意义。随着临床医学技术不断的发展和合理治疗理念的强化，与DTC发生发展相关的肿瘤标志物被视为可评估患者131I治疗后病情转归的重要指标。TGAb指标是自身免疫性甲状腺疾病产生的主要抗体和重要标志物，在甲状腺癌患者中呈高表达状态，可通过免疫杀伤作用引起甲状腺滤泡的损伤。当TGAb显著升高时，可导致甲状腺球蛋白与其他蛋白分解增加，从而进一步引起大范围组织损伤，提示TGAb指标可作为甲状腺癌预后评估的重要肿瘤标志物。有研究认为，TGAb阳性可以增加患 DTC的风险，且TGAb阳性与DTC淋巴结转移和侵及包膜存在一定的相关性[4]。 本研究治疗前ER组血清TGAb水平低于非ER组，预示着甲状腺切除术后血清TgAb阳性的甲状腺癌患者，在长期随访期间复发风险较高，且血清TgAb水平越高，预后不良风险越高，与国外学者[5]研究结果一致。然而，本研究治疗前后TGAb水平无显著性差异，即表明131I治疗不会影响TGAb的改变，可能是由于131I治疗DTC对TGAb影响的机制较复杂，且本研究的局限性在于纳入的病例数较少，故有待进一步大样本的研究。
综上所述，TGAb是判断DTC患者初次131I治疗疗效的重要参考指标，对于预测患者治疗后转归具有一定意义。
参考文献：
[1] Albano D， Bertagna F， Panarotto MB， et al. Early and late adverse effects of radioiodine for pediatric differentiated thyroid cancer[J]. Pediatr Blood Cancer， 2017， 64（11）DOI： 10.1002/pbc.26595.
[2] Haugen BR， Alexander EK， Bible KC， et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer： The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer[J]. Thyroid， 2016， 26（1）：1-133. DOI： 10.1089/thy.2015.0020.
[3] 劉晓杰， 张志刚， 高树兴. 监测血清Tg和TgAb水平在分化型甲状腺癌患者～（131）I"清甲"治疗中的临床意义[J]. 中国医师杂志， 2018， 20（05）：689-692.
[4] 李娇， 李莉， 于茂恒. 甲状腺自身抗体与分化型甲状腺癌的关系[J]. 中国城乡企业卫生， 2017， 32（05）：13-15.
[5] Jo K， Kim MH， Ha J， et al. Prognostic value of preoperative anti-thyroglobulin antibody in differentiated thyroid cancer[J]. Clin Endocrinol （Oxf）， 2017， 87（3）：292-299. DOI： 10.1111/cen.13367.
基金项目：2019年度清远市社会发展领域自筹经费科技计划项目（序号：123）;2021年度广东省医学科研基金（B2021373）
关键词：甲状腺癌;131I治疗;TGAb
【中图分类号】R736.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）07-212-01
甲状腺癌是内分泌系统最常见的肿瘤，研究统计，近20年来甲状腺癌的发病率逐年升高。分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer， DTC）是最常见的甲状腺癌，近年来，DTC术后碘-131（iodine-131， 131I）治疗受到临床广泛关注。有研究表明，手术后进行131I治疗能显著降低DTC患者复发率及病死率，从而改善预后[1]。甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulinantibody，TGAb）是甲状腺自身免疫过程中的特异性指标，与肿瘤的发生及预后有关，然而关于其用于评估131I疗效的报道较少。因此，本研究主要探究TGAb变化及其与疗效的关系，为临床评估DTC预后提供新思路，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
收集2018年7月～2020年10月在清远市人民医院核医学科行初次131I治疗的分化型甲状腺癌患者87例，其中男29例，女58例，中位年龄为48岁（6～75岁）。所有纳入患者均已行甲状腺全切术且病理证实为DTC，术后评价复发风险为中、高危级别者。排除未行甲状腺全切术者和术后评价复发风险属于低危级别者。
1.2 1311治疗
1.2.1 治疗前准备
1311治疗前忌含碘食物及药物1个月以上，停用甲状腺激素4周。治疗前常规检查甲功五项、TGAb、Tg、99mTcO4-甲状腺静态显像、颈部彩超、肺部CT。
1.2.2 131I内照射治疗
131I治疗剂量治疗前血清学及影像学结果综合判断，在2590～5550 MBq范围内给药。治疗剂量调整原则：常规给予3700 MBq，若患者在影像检查中显示有残留甲状腺组织存在，则适当减量以减轻局部放射性炎性反应。当刺激状态下Tg较高时，则适当增加剂量兼顾清除甲状腺复发转移灶。
1.3 疗效评估标准
患者出院后6个月左右，通过监测血清学指标及影像学检查评估疗效。依据2015版ATA指南[2]，将患者疗效分为（1）最佳治疗反应（excellent response， ER），即影像学未见明确病灶;抑制性Tg<0.2 μg/L或刺激性Tg<1 μg/L;（2）不确切反应（indeterminate response， IDR），即影像学未见明确病灶;131I治疗后WBS示甲状腺床区有轻度摄取;刺激性Tg<10 μg/L，或TgAb水平未见异常增高;（3）血清学疗效不满意（biochemical incomplete response， BIR），即影像学未见异常;抑制性Tg>1μg/L或刺激性Tg>10μg/L，或TgAb水平升高。（4）影像学疗效不满意（structural incomplete response， SIR），即持续存在的或新出现的颈部局部或远处转移病灶，Tg与TgAb可无异常。其中IDR、BIR、SIR归为非ER（non-ER， NER）组。由3位核医学科医师根据治疗后随访结果进行独立评估，结果不一致时讨论决定。
1.4 统计学处理 采用IBM SPSS 24.0 统计分析软件，对数据进行正态性分析（Shapiro-Wilk检验）。计量资料符合正态分布用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，治疗前后对比采用配对t检验，计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。水平α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
ER组和NER组性别构成与年龄无统计学差异，即性别和年龄不是影响初次131I治疗疗效的影响因素;治疗前ER组血清TGAb水平低于非ER组（Z=-2.025， P<0.05），见表1。治疗前后TGAb水平无显著性差异（t=1.317，P=0.191），即131I治疗不会影响TGAb的改变。
3 讨论
DTC的病理类型主要为甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma， PTC）和甲状腺滤泡状癌（follicular thyroid carcinoma， FTC），在甲状腺恶性肿瘤中占据90%以上，分化良好，复发率低。同时，DTC又极易侵犯周围组织，甚至发生远处多灶性转移。治疗上主要是手术切除+13II+TSH抑制治疗三联序贯疗法，从而降低复发率及转移率，是目前临床上治疗DTC最有效的治疗方案。DTC细胞具备甲状腺细胞的摄碘功能，甲状腺全切/部分全切术后患者通过摄入一定辐射剂量放射性131I，其发射的β射线能够直接使肿瘤细胞变性、坏死，部分或完全消除病灶，避免或减少复发和远处转移，从而改善DTC患者生存质量，延长生存期[3]。
有效评估患者1311疗效，对减少患者经济负担及不良预后的危险性具有重要的临床意义。随着临床医学技术不断的发展和合理治疗理念的强化，与DTC发生发展相关的肿瘤标志物被视为可评估患者131I治疗后病情转归的重要指标。TGAb指标是自身免疫性甲状腺疾病产生的主要抗体和重要标志物，在甲状腺癌患者中呈高表达状态，可通过免疫杀伤作用引起甲状腺滤泡的损伤。当TGAb显著升高时，可导致甲状腺球蛋白与其他蛋白分解增加，从而进一步引起大范围组织损伤，提示TGAb指标可作为甲状腺癌预后评估的重要肿瘤标志物。有研究认为，TGAb阳性可以增加患 DTC的风险，且TGAb阳性与DTC淋巴结转移和侵及包膜存在一定的相关性[4]。 本研究治疗前ER组血清TGAb水平低于非ER组，预示着甲状腺切除术后血清TgAb阳性的甲状腺癌患者，在长期随访期间复发风险较高，且血清TgAb水平越高，预后不良风险越高，与国外学者[5]研究结果一致。然而，本研究治疗前后TGAb水平无显著性差异，即表明131I治疗不会影响TGAb的改变，可能是由于131I治疗DTC对TGAb影响的机制较复杂，且本研究的局限性在于纳入的病例数较少，故有待进一步大样本的研究。
综上所述，TGAb是判断DTC患者初次131I治疗疗效的重要参考指标，对于预测患者治疗后转归具有一定意义。
参考文献：
[1] Albano D， Bertagna F， Panarotto MB， et al. Early and late adverse effects of radioiodine for pediatric differentiated thyroid cancer[J]. Pediatr Blood Cancer， 2017， 64（11）DOI： 10.1002/pbc.26595.
[2] Haugen BR， Alexander EK， Bible KC， et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer： The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer[J]. Thyroid， 2016， 26（1）：1-133. DOI： 10.1089/thy.2015.0020.
[3] 劉晓杰， 张志刚， 高树兴. 监测血清Tg和TgAb水平在分化型甲状腺癌患者～（131）I"清甲"治疗中的临床意义[J]. 中国医师杂志， 2018， 20（05）：689-692.
[4] 李娇， 李莉， 于茂恒. 甲状腺自身抗体与分化型甲状腺癌的关系[J]. 中国城乡企业卫生， 2017， 32（05）：13-15.
[5] Jo K， Kim MH， Ha J， et al. Prognostic value of preoperative anti-thyroglobulin antibody in differentiated thyroid cancer[J]. Clin Endocrinol （Oxf）， 2017， 87（3）：292-299. DOI： 10.1111/cen.13367.
基金项目：2019年度清远市社会发展领域自筹经费科技计划项目（序号：123）;2021年度广东省医学科研基金（B2021373）