【摘 要】
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转录因子c-Myb是造血过程中重要的调节因子,然而在白血病中c-Myb常常出现异常激活.尽管己有大量关于c-myb表达调控机制的研究,但仍有很多疑问尚未解开.本研究在人类红白血病
【机 构】
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上海海洋大学,中国科学技术部海洋生物科学国际联合研究中心,水产科学国家级实验教学示范中心,水产种质资源发掘与利用教育部重点实验室,上海,201306
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转录因子c-Myb是造血过程中重要的调节因子,然而在白血病中c-Myb常常出现异常激活.尽管己有大量关于c-myb表达调控机制的研究,但仍有很多疑问尚未解开.本研究在人类红白血病细胞系K562中,研究了位于人类6号染色体上的c-myb基因启动子区域的表观修饰对基因转录调控的影响,分别检测了K562细胞在铁血红素(Hemin)诱导分化前后c-myb启动子的的表观修饰,同时构建靶向c-myb启动子的gRNA,利用CRISP/Cas9系统携带相应的表观修饰酶类对启动子区域进行表观修饰,检测激活和抑制性表观修饰对c-myb表达的影响.结果显示,K562细胞分化后c-myb启动子的组蛋白修饰H3K27ac,H3K4mel的水平降低,同时c-myb水平降低.dCas9-p300靶向c-myb启动子可以提高该区域H3K27ac并激活c-myb基因的表达,而dCas9-DNMT3A则提高DNA甲基化水平并抑制该基因的表达.本研究显示c-myb启动子区域表观遗传学修饰和c-myb的表达水平相关,通过改变c-myb启动子的表观遗传学修饰水平可以控制c-myb的表达水平,为进一步研究白血病提供了新的突破点.
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