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【中图分类号】R978.1 【文献标识码】B【文章编号】1005-0019(2009)6-0328-02
作者简介:谭凯丽,女,大专,药师。
【摘要】文章综述了环丙沙星治疗呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染等方面的临床应用,同时归类综述了环丙沙星的不良反应发生情况,重点分析了消化道反应、神经系统反应、过敏性休克、严重肝肾功能损害等不良反应。随着环丙沙星的广泛应用,其不良反应发生情况呈现多样化,需要引起广大医师的重视,临床应用时应全面观察患者反映,确保用药安全。
【关键词】环丙沙星;临床应用;过敏反应
环丙沙星(ciprofloracin,CPFX)又名环丙氟哌酸(商品名:悉复欢)是第三代氟喹诺酮类抗菌药物,1983年由德国拜耳药厂开发成功,是目前广泛应用的喹诺酮类物中疗效最强的一种。其机制是抑制旋转酶,而所有生物体内都有这些酶。该药抗菌谱广,抗菌活性强,起效迅速,作用持久,毒性小等特点,而在临床上得到广泛的应用。但其在使用过程中,出现的不良反应也不可忽视。本文对近年来环丙沙星的临床应用以及不良反应发生情况进行综述。
1 临床用途
1.1 呼吸道感染:环丙沙星对流感嗜血杆菌、卡他菌及耐β-内酰胺类菌株引起的呼吸道感染有显著疗效。适用于:①与其他抗革兰氏阳性菌药物并用,治疗对青霉素及头孢菌素过敏的患者的下呼吸道感染;②治疗不能耐受红霉素的患者军团菌肺炎;③与其他抗假单胞菌药物并用,治疗对青霉素过敏的铜绿假单胞菌肺炎患者。
下列情况则不主张使用环丙沙星:链球菌肺炎、支原体肺炎、大叶性肺炎的单一环丙沙星治疗,铜绿假单胞菌肺炎的单一环丙沙星治疗。
1.2 泌尿生殖系统感染:环丙沙星适用于:①急性前列腺炎,复杂性尿路感染,单纯性、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎。②对一般抗生素耐药或对其他药物过敏的泌尿道感染。但对单纯典型泌尿道感染及非淋球菌性尿道炎,则不主张使用环丙沙星。
1.3 胃肠道感染:由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。
1.4 其他感染:①伤寒;②骨和关节感染;③皮肤软组织感染;④感染性腹泻;⑤败血症等全身感染;⑥对喹诺酮类敏感的单纯性淋病,囊性纤维化的假单胞菌感染。
下列情况不主张使用环丙沙星:①急性骨髓炎;②咽炎,中耳炎,鼻窦炎;③蜂窝组织炎。
2 环丙沙星与其他药物的配伍
2.1 作用或协同情况:①与青霉素联用于淋病时,对淋球菌作用增强;②与异烟肼或乙胺丁醇联用治疗结核杆菌有协同作用;③与妥布霉素联合用药对肠道杆菌有协同作用;④与头孢哌酮联合用药对假单胞菌有协同作用。
2.2 相互作用、禁忌及慎用情况:
①尿碱化剂可降低本品在尿中的溶解度,导致结晶尿和肾毒性;②本品与茶碱类合用时可能由于细胞色素P450结合部位的竞争性抑制,导致茶碱类的肝清除明显减少,血清除半衰期(t1/2β)延长,血药浓度升高,出现茶碱中毒症状,如恶心、呕吐、不安、激动、抽搐等,故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。③与氯霉素联合使用于大肠球菌时作用拮抗;④与非甾体抗炎药联合使用,会加强环丙沙星的致惊厥性,应慎用;⑤丙磺舒可减少本品自肾小管分泌的50%,合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。⑥环孢素与本品合用,可使前者的血药浓度升高,必须监测环孢素血浓度,并调整剂量。⑦本品与抗凝药华法林合用时可增强后者的抗凝作用,合用时应严密监测患者的凝血酶原时间[1];⑧环丙沙星与含有镁、铝的抗酸剂联用时,会干扰环丙沙星的吸收,其生物活性可被抑制91%,使其血药浓度降低,故不可同服;⑨对环丙沙星及任何氟喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用。
3 不良反应
3.1 消化道反应:可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐,消化不良、厌食。治疗中如发现严重长期腹泻,必须咨询医生,因为这可能是严重的伪膜性肠炎。这种情况一旦发生,应立即停药,给予适当治疗(如给予万古霉素)。禁用抑制胃肠道蠕动药。李玲报道[2]1例女性55岁患者,因尿急、尿频、尿痛,在当地院诊为泌尿系感染,口服环丙沙星0.4g,每天2次,共3天。1周后出现口渴、头晕、四肢无力,出大汗,呕吐咖啡样胃内容物300ml～400ml,以上消化道出血收入院治。经止血、抑酸对症治疗,病情痊愈出院。3个月后再次出现泌尿系感染,再次口服环丙沙星,药量同上。5天后上述症状再次出现,继续用止血、抑酸对症治疗,病情平稳,嘱病人停用环丙沙星。随访2年,未出现上消化道出血。
3.2 中枢性神经系统反应:有头昏、头痛、嗜睡或失眠。少数病例可出现外周痛觉异常,颅内压升高、共济失调、惊厥、焦虑、意识混乱、抑郁、幻觉、癫痫发作等,一些病人在初次即可出现这些反应,应立即停药。王秀杰报道[3] 1例静滴环丙沙星引起神经系统不良反应的患者,除有头痛、头晕外,还可出现四肢无力,两腿不能站立,全身软瘫似重症肌无力,故有中枢神经系统既往史者应慎用或禁用。
3.3 过敏性休克:张曼清报道[4] 1例27岁女性患者因尿频、尿急、尿痛1d,诊断:尿路感染。遂给予乳酸环丙沙星200mg经脉滴注。约15min后,患者突然感觉胸闷、气短、心慌、面色苍白、全身出汗、四肢发凉、脉搏细快,测血压75/40mmHg,考虑为环丙沙星过敏所致。立即停输环丙沙星,改滴生理盐水,由莫菲滴壶加入地塞米松10mg,同时皮下注射肾上腺素,肌内注射异丙嗪,吸氧。约15min后病情逐渐缓解,测血压92/60mmHg,40min后患者基本恢复正常。
3.4 严重肝肾功能损害:任进民报道[5]1例髋骨骨折患者,静滴环丙沙星200mg,bid,连用2d后出现重度黄疸、转氧酶增高,严重肝功能衰竭昏迷,住院10d后死亡。国际药物检测WHO协作中心,亦曾有环丙沙星致肝功能衰竭的报道[5],采用环丙沙星注射液200mg加入10%葡萄糖注射液500ml内静滴,bid,第1次用药30min后,患者出现寒战、腰及双下肢酸痛难忍,经用非那根25mg肌注后缓解,但在第2次至第5次应用环丙沙星后均出现上述症状,并伴有恶心、呕吐、体温高达39～40℃,四肢关节无红肿,考虑为环丙沙星所致,故停药。停药后上述症状消失,但患者即而出现了精神萎靡、食欲减退、卧床不起、耳鸣、结膜充血、巩膜黄染、全身皮肤黄染、双下肢水肿。实验室检查发现肝肾功能均有明显损害,血象异常,专家会诊确认为环丙沙星引起的药物间质肾炎和药物性肝炎,经过对症和支持治疗1个月后患者康复。
3.5 呼吸系统反应:表现为胸闷、呼吸困难、哮喘、喉头水肿等,停药后症状一般会消失。
3.6 过敏反应:过敏表现为皮诊、瘙痒、紫癜、静脉炎、对光
敏感等。静滴环丙沙星若滴度过快,可出现皮疹、瘙痒、静脉炎等过敏反应,所以控制滴速可有效降低上述过敏症状的发生率,另有报道若将环丙沙星与葡萄糖注射液串联静滴时,可明显降低环丙沙星的不良反应发生率。同时应嘱患者在应用环丙沙星后应尽量减少在日光下的暴露时间。
3.7 药物性黄疸:孙士杰等报道[7]1例:上呼吸道感染的患者,应用环丙沙星注射液200mg加入液体中静滴,bid第2天后出现了黄疸自行消退。笔者认为环丙沙星引起突发性急性黄疸为机体对药物的一种变态反应所致。
3.8 对骨及关节的影响:包括关节病、肌肉性痉挛及腱破裂等。因毒理学研究表明,环丙沙星可引起未成熟动物关节软骨的改变,并可抑制小动物四肢的增长发育,因此建议,在有其他药物可替代治疗时,不能将环丙沙星应用于孕妇、哺乳期妇女和未成年人[1]。
4 结束语
环丙沙星属新型广谱合成抗菌药,抗菌活性强,抗菌谱广,对于治疗敏感菌引起的感染,如呼吸道感染、泌尿系统感染、盆腔炎等,疗效尤为突出。但是在临床应用中,各种不良反应也频频出现,给患者的身心健康造成伤害。因此,本文总结了环丙沙星的临床应用及其较典型的药物不良反应,目的是希望医务工作者重视环丙沙星不良反应,在临床工作中加强对环丙沙星的合理应用。
参考文献
[1] 陈新谦,金有豫,李大魁. 新编药物学[M]. 人民卫生出版社,2007, 1(16): 105
[2] 李玲, 毕云成. 环丙沙星致急性上消化道出血1例[J]. 中国伤残医学, 2008, (3): 92
[3] 王秀杰. 乳酸环丙沙星注射液引起神经系统不良反应1例[J]. 医师进修杂志, 1998,3:137
[4] 张曼清. 环丙沙星静滴致过敏性休克1例[J]. 临床军医杂志, 2008, (3): 406
[5] 任进民. 环丙沙星致肝功能衰竭死亡1例[J]. 药学进展, 1995, 19(2): 45
[6] 聂舢. 乳酸环丙沙星致严重肝功能损害1例[J]. 中国临床药学杂志, 1998, 7(1): 45
[7] 孙士杰.等.乳酸环丙沙星注射液药物性黄疸1例[J]. 中国现代应用药学杂, (2): 21
作者单位:510010 广州军区广州总医院
作者简介:谭凯丽,女,大专,药师。
【摘要】文章综述了环丙沙星治疗呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染等方面的临床应用,同时归类综述了环丙沙星的不良反应发生情况,重点分析了消化道反应、神经系统反应、过敏性休克、严重肝肾功能损害等不良反应。随着环丙沙星的广泛应用,其不良反应发生情况呈现多样化,需要引起广大医师的重视,临床应用时应全面观察患者反映,确保用药安全。
【关键词】环丙沙星;临床应用;过敏反应
环丙沙星(ciprofloracin,CPFX)又名环丙氟哌酸(商品名:悉复欢)是第三代氟喹诺酮类抗菌药物,1983年由德国拜耳药厂开发成功,是目前广泛应用的喹诺酮类物中疗效最强的一种。其机制是抑制旋转酶,而所有生物体内都有这些酶。该药抗菌谱广,抗菌活性强,起效迅速,作用持久,毒性小等特点,而在临床上得到广泛的应用。但其在使用过程中,出现的不良反应也不可忽视。本文对近年来环丙沙星的临床应用以及不良反应发生情况进行综述。
1 临床用途
1.1 呼吸道感染:环丙沙星对流感嗜血杆菌、卡他菌及耐β-内酰胺类菌株引起的呼吸道感染有显著疗效。适用于:①与其他抗革兰氏阳性菌药物并用,治疗对青霉素及头孢菌素过敏的患者的下呼吸道感染;②治疗不能耐受红霉素的患者军团菌肺炎;③与其他抗假单胞菌药物并用,治疗对青霉素过敏的铜绿假单胞菌肺炎患者。
下列情况则不主张使用环丙沙星:链球菌肺炎、支原体肺炎、大叶性肺炎的单一环丙沙星治疗,铜绿假单胞菌肺炎的单一环丙沙星治疗。
1.2 泌尿生殖系统感染:环丙沙星适用于:①急性前列腺炎,复杂性尿路感染,单纯性、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎。②对一般抗生素耐药或对其他药物过敏的泌尿道感染。但对单纯典型泌尿道感染及非淋球菌性尿道炎,则不主张使用环丙沙星。
1.3 胃肠道感染:由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。
1.4 其他感染:①伤寒;②骨和关节感染;③皮肤软组织感染;④感染性腹泻;⑤败血症等全身感染;⑥对喹诺酮类敏感的单纯性淋病,囊性纤维化的假单胞菌感染。
下列情况不主张使用环丙沙星:①急性骨髓炎;②咽炎,中耳炎,鼻窦炎;③蜂窝组织炎。
2 环丙沙星与其他药物的配伍
2.1 作用或协同情况:①与青霉素联用于淋病时,对淋球菌作用增强;②与异烟肼或乙胺丁醇联用治疗结核杆菌有协同作用;③与妥布霉素联合用药对肠道杆菌有协同作用;④与头孢哌酮联合用药对假单胞菌有协同作用。
2.2 相互作用、禁忌及慎用情况:
①尿碱化剂可降低本品在尿中的溶解度,导致结晶尿和肾毒性;②本品与茶碱类合用时可能由于细胞色素P450结合部位的竞争性抑制,导致茶碱类的肝清除明显减少,血清除半衰期(t1/2β)延长,血药浓度升高,出现茶碱中毒症状,如恶心、呕吐、不安、激动、抽搐等,故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。③与氯霉素联合使用于大肠球菌时作用拮抗;④与非甾体抗炎药联合使用,会加强环丙沙星的致惊厥性,应慎用;⑤丙磺舒可减少本品自肾小管分泌的50%,合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。⑥环孢素与本品合用,可使前者的血药浓度升高,必须监测环孢素血浓度,并调整剂量。⑦本品与抗凝药华法林合用时可增强后者的抗凝作用,合用时应严密监测患者的凝血酶原时间[1];⑧环丙沙星与含有镁、铝的抗酸剂联用时,会干扰环丙沙星的吸收,其生物活性可被抑制91%,使其血药浓度降低,故不可同服;⑨对环丙沙星及任何氟喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用。
3 不良反应
3.1 消化道反应:可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐,消化不良、厌食。治疗中如发现严重长期腹泻,必须咨询医生,因为这可能是严重的伪膜性肠炎。这种情况一旦发生,应立即停药,给予适当治疗(如给予万古霉素)。禁用抑制胃肠道蠕动药。李玲报道[2]1例女性55岁患者,因尿急、尿频、尿痛,在当地院诊为泌尿系感染,口服环丙沙星0.4g,每天2次,共3天。1周后出现口渴、头晕、四肢无力,出大汗,呕吐咖啡样胃内容物300ml～400ml,以上消化道出血收入院治。经止血、抑酸对症治疗,病情痊愈出院。3个月后再次出现泌尿系感染,再次口服环丙沙星,药量同上。5天后上述症状再次出现,继续用止血、抑酸对症治疗,病情平稳,嘱病人停用环丙沙星。随访2年,未出现上消化道出血。
3.2 中枢性神经系统反应:有头昏、头痛、嗜睡或失眠。少数病例可出现外周痛觉异常,颅内压升高、共济失调、惊厥、焦虑、意识混乱、抑郁、幻觉、癫痫发作等,一些病人在初次即可出现这些反应,应立即停药。王秀杰报道[3] 1例静滴环丙沙星引起神经系统不良反应的患者,除有头痛、头晕外,还可出现四肢无力,两腿不能站立,全身软瘫似重症肌无力,故有中枢神经系统既往史者应慎用或禁用。
3.3 过敏性休克:张曼清报道[4] 1例27岁女性患者因尿频、尿急、尿痛1d,诊断:尿路感染。遂给予乳酸环丙沙星200mg经脉滴注。约15min后,患者突然感觉胸闷、气短、心慌、面色苍白、全身出汗、四肢发凉、脉搏细快,测血压75/40mmHg,考虑为环丙沙星过敏所致。立即停输环丙沙星,改滴生理盐水,由莫菲滴壶加入地塞米松10mg,同时皮下注射肾上腺素,肌内注射异丙嗪,吸氧。约15min后病情逐渐缓解,测血压92/60mmHg,40min后患者基本恢复正常。
3.4 严重肝肾功能损害:任进民报道[5]1例髋骨骨折患者,静滴环丙沙星200mg,bid,连用2d后出现重度黄疸、转氧酶增高,严重肝功能衰竭昏迷,住院10d后死亡。国际药物检测WHO协作中心,亦曾有环丙沙星致肝功能衰竭的报道[5],采用环丙沙星注射液200mg加入10%葡萄糖注射液500ml内静滴,bid,第1次用药30min后,患者出现寒战、腰及双下肢酸痛难忍,经用非那根25mg肌注后缓解,但在第2次至第5次应用环丙沙星后均出现上述症状,并伴有恶心、呕吐、体温高达39～40℃,四肢关节无红肿,考虑为环丙沙星所致,故停药。停药后上述症状消失,但患者即而出现了精神萎靡、食欲减退、卧床不起、耳鸣、结膜充血、巩膜黄染、全身皮肤黄染、双下肢水肿。实验室检查发现肝肾功能均有明显损害,血象异常,专家会诊确认为环丙沙星引起的药物间质肾炎和药物性肝炎,经过对症和支持治疗1个月后患者康复。
3.5 呼吸系统反应:表现为胸闷、呼吸困难、哮喘、喉头水肿等,停药后症状一般会消失。
3.6 过敏反应:过敏表现为皮诊、瘙痒、紫癜、静脉炎、对光
敏感等。静滴环丙沙星若滴度过快,可出现皮疹、瘙痒、静脉炎等过敏反应,所以控制滴速可有效降低上述过敏症状的发生率,另有报道若将环丙沙星与葡萄糖注射液串联静滴时,可明显降低环丙沙星的不良反应发生率。同时应嘱患者在应用环丙沙星后应尽量减少在日光下的暴露时间。
3.7 药物性黄疸:孙士杰等报道[7]1例:上呼吸道感染的患者,应用环丙沙星注射液200mg加入液体中静滴,bid第2天后出现了黄疸自行消退。笔者认为环丙沙星引起突发性急性黄疸为机体对药物的一种变态反应所致。
3.8 对骨及关节的影响:包括关节病、肌肉性痉挛及腱破裂等。因毒理学研究表明,环丙沙星可引起未成熟动物关节软骨的改变,并可抑制小动物四肢的增长发育,因此建议,在有其他药物可替代治疗时,不能将环丙沙星应用于孕妇、哺乳期妇女和未成年人[1]。
4 结束语
环丙沙星属新型广谱合成抗菌药,抗菌活性强,抗菌谱广,对于治疗敏感菌引起的感染,如呼吸道感染、泌尿系统感染、盆腔炎等,疗效尤为突出。但是在临床应用中,各种不良反应也频频出现,给患者的身心健康造成伤害。因此,本文总结了环丙沙星的临床应用及其较典型的药物不良反应,目的是希望医务工作者重视环丙沙星不良反应,在临床工作中加强对环丙沙星的合理应用。
参考文献
[1] 陈新谦,金有豫,李大魁. 新编药物学[M]. 人民卫生出版社,2007, 1(16): 105
[2] 李玲, 毕云成. 环丙沙星致急性上消化道出血1例[J]. 中国伤残医学, 2008, (3): 92
[3] 王秀杰. 乳酸环丙沙星注射液引起神经系统不良反应1例[J]. 医师进修杂志, 1998,3:137
[4] 张曼清. 环丙沙星静滴致过敏性休克1例[J]. 临床军医杂志, 2008, (3): 406
[5] 任进民. 环丙沙星致肝功能衰竭死亡1例[J]. 药学进展, 1995, 19(2): 45
[6] 聂舢. 乳酸环丙沙星致严重肝功能损害1例[J]. 中国临床药学杂志, 1998, 7(1): 45
[7] 孙士杰.等.乳酸环丙沙星注射液药物性黄疸1例[J]. 中国现代应用药学杂, (2): 21
作者单位:510010 广州军区广州总医院