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探讨骨髓间充质干细胞(BM SC)对胃癌细胞生物学特性的影响及其初步调控机制。
方法利用Transwell小室构建人胃癌KATO-Ⅲ细胞和BMSC的非接触共培养模型。CCK-8法检测胃癌细胞增殖能力及对氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂的敏感性。Transwell法检测胃癌细胞侵袭能力。反转录聚合酶链反应法鉴定干细胞标记、凋亡相关因子及上皮-间质转化因子的表达。
结果KATO-Ⅲ细胞增殖能力在共培养组中显著强于单独培养组。5-FU和顺铂处理胃癌细胞后,共培养组KATO-Ⅲ细胞生长抑制率显著低于单独培养组(均P<0.05),且共培养组KATO-Ⅲ细胞抗凋亡基因Bcl-2 mRNA表达升高,促凋亡基因Bax mRNA表达降低(均P<0.05)。共培养组KATO-Ⅲ细胞穿膜细胞数显著高于单独培养组[(37.33±5.22)比(14.56±2.54),P<0.01],且共培养组KATO-Ⅲ细胞上皮-间质转化相关基因Snail、N-cadherin mRNA表达升高,E-cadherin mRNA表达降低(均P<0.05)。共培养组KATO-Ⅲ细胞干细胞相关基因CD133、Nanog和Sox-2 mRNA表达均显著高于单独培养组(均P<0.05)。
结论在非接触共培养条件下,BMSC或可诱导胃癌细胞上皮-间质转化,促进细胞增殖能力、侵袭能力及对化疗药物抵抗力。这些调节作用可能与胃癌细胞部分干细胞标记物的上调有关。