【摘 要】
：
目的:探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激动剂萝卜硫素(sulfora?phane,SFN)对脓毒症小鼠肝脏铁死亡的影响及其分子机制.方法:用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and punc?ture,CLP)复制C57BL/6小鼠的脓毒症模型.将动物随机分成4组:假手术(sham)组、CLP组、CLP+SFN组和CLP+去铁胺(DFO)组,每组4只.检测CLP术后12 h各组小鼠肝组织非血红素铁、白细胞介素6(inte
【机 构】
：
南方医科大学基础医学院病理生理学教研室,广东省医学休克微循环重点实验室,广东广州510515;南方医科大学第一临床医学院,广东广州510515
论文部分内容阅读
目的:探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激动剂萝卜硫素(sulfora?phane,SFN)对脓毒症小鼠肝脏铁死亡的影响及其分子机制.方法:用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and punc?ture,CLP)复制C57BL/6小鼠的脓毒症模型.将动物随机分成4组:假手术(sham)组、CLP组、CLP+SFN组和CLP+去铁胺(DFO)组,每组4只.检测CLP术后12 h各组小鼠肝组织非血红素铁、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)mRNA、HAMP(hepcidin antimicrobial peptide;编码铁调素)mRNA、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-en?doperoxide synthase 2,PTGS2)mRNA和铁输出蛋白1(ferroportin 1,FPN1)水平,以及血清IL-6、铁调素等铁代谢和铁死亡相关指标;检测血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotrans?ferase,AST)活性,以及肝组织脂质过氧化水平如还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的变化,并观察肝组织形态学改变;培养巨噬细胞证实SFN对Nrf2活性的影响.结果:与sham组相比,CLP组12 h可见肝组织炎性浸润,血清中ALT和AST活性升高;肝组织非血红素铁含量增高,HAMP mRNA增多,FPN1蛋白量降低;电镜可见线粒体缩小和嵴消失,并伴随血清IL-6含量和铁调素含量的增加,证明CLP可导致肝组织铁超载和铁死亡.在证实SFN可恢复被脂多糖(lipopoly?saccharide,LPS)下调的巨噬细胞Nrf2表达的基础上,证明给予SFN可明显降低CLP组小鼠血清IL-6含量,减轻肝组织铁超载,缓解上述CLP小鼠的铁代谢障碍,恢复肝细胞线粒体结构,减轻铁死亡;并减少肝组织炎细胞浸润,降低血清ALT和AST活性.结论:Nrf2激活剂SFN可减轻CLP引起的小鼠肝组织铁死亡,保护肝功能;其作用可能与调节CLP小鼠肝组织的IL-6/铁调素/FPN1通路活性有关.
其他文献
射干Belamcanda Chinensis是我国常用的中药材,资源丰富,分布较广,具有广阔的开发利用前景.射干中化学成分类型较为丰富,主要为黄酮类、三萜类、挥发油、甾体类等,一般认为异黄酮为其主要药效成分.在射干化学成分、药理作用综述的基础上,根据中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)理论,从化学成分与传统功效、传统药性、可测成分、不同产地和采收时期、入血成分及不同配伍环境几方面对射干Q-Marker成分进行预测分析,发现以鸢尾苷、鸢尾黄素、野鸢尾黄素、白射干素、芒果苷表现最为
目的 探索失眠短程行为治疗(BBT-I)对主观性失眠治疗效果及治疗影响因素.方法 门诊收集60例符合ICSD-3原发性失眠诊断标准的患者,标准多导睡眠监测(PSG)及匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)收集睡眠数据并进行分组,分为:主观性失眠组(SI组)及非主观性失眠组(NSI组),采集入组患者PSQI、睡前唤醒量表(PSAS)、睡眠信念态度量表(DBAS)、睡眠卫生习惯量表(SHPS)评估患者睡眠的认知、信念及行为相关影响因素,均予以4 w失眠短程行为治疗,对患者在入组前1 w、治疗后1 w通过PSQI及
老年人占全球人口的很大比例,运动能力和认知能力的下降使他们更容易发生痴呆、跌倒、残疾、死亡等不良事件[1,2].而且越来越多的证据表明,认知和步态不是孤立的事件,步态速度(以下均简称“步速”)降低的同时出现认知能力下降可能预示着早期痴呆[3,4].
目的 探究偏头痛患者头痛发作间期的痛觉阈值、电流感觉阈值以及痛觉耐受阈值,以明确其感觉敏感性.方法 收集自2019年9月-2021年6月武汉大学人民医院神经内科就诊的27例偏头痛患者,以及年龄、性别、受教育程度相匹配的健康受试者,在偏头痛发作间期通过Von Frey纤维丝测量双侧三叉神经第一支及正中神经的痛觉阈值(PPT),通过感觉神经定量检测仪记录双侧三叉神经第一支和正中神经的电流感觉阈值(CPT)及双侧正中神经的痛觉耐受阈值(PTT).结果 我们的研究并未发现PPT及CPT与健康对照有明显的统计学差异
目的:探讨鸢尾素(irisin)对糖尿病心肌病(DCM)小鼠的心肌保护作用及对PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响.方法:采用高脂饲料联合链脲佐菌素制备DCM模型,心脏超声评价实验组小鼠心功能,DCM模型成功后分别腹腔注射蒸馏水、鸢尾素和鸢尾素+LY294002(PI3K抑制剂),连续6周,期间观察小鼠血糖变化,末次给药后,心脏超声评价心功能,试剂盒检测血脂、心肌酶、炎症因子水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;HE染色观察心肌形态学改变,Masson染色观察心脏纤维化情况并测定心
目的:胚胎干细胞来源的外泌体对于缺氧心肌细胞的作用机制未明,本研究将对其中微小RNA(miRNA)的角色及作用进行探讨.方法:提取并鉴定胚胎干细胞H9分泌的外泌体,将外泌体处理缺氧条件下培养的AC16心肌细胞,通过Western blot、细胞活力实验、流式细胞术、线粒体膜电位检测等方法分析外泌体对缺氧心肌细胞的作用;对H9细胞来源的外泌体进行转录组测序,分析其中高丰度的miRNAs对缺氧心肌细胞的可能作用机制.结果:成功获得H9细胞来源的外泌体,发现其可以促进缺氧情况下AC16细胞的存活,抑制线粒体膜电
目的:探讨钙感受器基质相互作用分子1(STIM1)参与主动脉平滑肌细胞衰老的作用研究.方法:采用过氧化氢(H2O2)诱导人主动脉平滑肌细胞建立细胞衰老模型,并用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老变化;利用Cre-loxP基因重组技术,制备平滑肌特异性STIM1基因敲除(sm-STIM1-KO)小鼠;体内及体外干预STIM1表达,观察主动脉平滑肌细胞衰老变化.结果:在200μmol/L H2O2诱导的主动脉平滑肌细胞衰老模型中,SA-β-Gal染色细胞阳性率显著升高,同时钙库操纵性钙
目的:探讨组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)介导的组蛋白乙酰化修饰失衡在压力过载性心肌重构中的调控作用.方法:选取SPF级成年昆明小鼠,通过部分结扎胸主动脉(transverse aortic con?striction,TAC)建立小鼠压力过载性心肌重构模型,应用表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)腹腔注射干预模型小鼠.根据随机数字表法将小鼠分为正常组、TAC组、溶剂组、假手术组和EGCG+TAC组,每组6只小鼠.
目的:研究PYNOD对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的BV2小胶质细胞极化的影响,并探讨其作用机制.方法:体外培养BV2细胞,建立LPS介导的细胞模型,并将细胞分成对照(control)组、LPS组、空质粒对照组(NC+LPS组)和过表达PYNOD组(PYNOD+LPS组).采用real-time PCR检测白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-10和PYNOD的mRNA表达;E
目的:探讨多发性内分泌肿瘤1型综合征(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)编码基因MEN1在乳腺癌细胞恶性表型调控中的作用及分子机制.方法:TCGA数据库分析乳腺癌组织(n=1097)和正常乳腺组织(n=114)中MEN1基因的mRNA表达水平;收集临床乳腺癌组织标本(n=13)和癌旁组织(n=4),采用RT-qPCR和免疫组化法检测其中MEN1基因的mRNA水平和menin蛋白的表达;CRISPR/Cas9技术构建MEN1基因敲除的MDA-MB-231(MD