【摘 要】
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目的研究肿瘤坏死因子（TNF）基因启动子区单核苷酸多态性（SNP）rs1799964（T-1031C）、rs1800630（C-863A）、rs1799724（C-857T）在预测胰岛素治疗新诊断2型糖尿病（T2D）临床疗效中的作用。方法病例对照研究纳入2010年10月至2011年7月中山大学附属第三医院内分泌代谢病学科门诊109例新诊断的T2D患者（T2D组），168名健康志愿者。留取外周静脉血
【机 构】
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510630广州,中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科广东省糖尿病防治重点实验室,510630广州,中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科广东省糖尿病防治重点实验室,510630广州,中山大学附属第
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目的研究肿瘤坏死因子（TNF）基因启动子区单核苷酸多态性（SNP）rs1799964（T-1031C）、rs1800630（C-863A）、rs1799724（C-857T）在预测胰岛素治疗新诊断2型糖尿病（T2D）临床疗效中的作用。
方法病例对照研究纳入2010年10月至2011年7月中山大学附属第三医院内分泌代谢病学科门诊109例新诊断的T2D患者（T2D组），168名健康志愿者。留取外周静脉血提取基因组DNA，扩增TNF启动子区涵盖rs1799964、rs1800630及rs1799724的上下游共1293 bp片段，产物测序后进行基因型和单倍型分析。T2D组接受精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）治疗，调整剂量至空腹及晚餐前血糖达标（4.4~7.0 mmol/L），维持治疗1年。分析临床疗效与TNF SNP单倍型的关系。
结果TNF-1031C-863C-857C单倍型在T2D组患者中分布频率显著高于对照组（OR=2.7，P<0.05）。携带-1031C-863C-857C单倍型的T2D患者（CCC组）与-1031T-863C-857C纯合子T2D患者（TCC组）比较，糖化血红蛋白（HbA1c）水平差异无统计学意义（7.9%比8.5%）。CCC组空腹胰岛素水平和稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均高于TCC组[16.1（11.9~20.3）比10.6（8.1~14.3）mU/L；ln（HOMA-IR）：1.8±0.4比1.4±0.5，均P<0.05]。1年胰岛素治疗能显著改善两组Hb A1c水平（治疗后两组均6.5%）和TCC组稳态模型评估胰岛素分泌指数（HOMA-β）[治疗前比治疗后ln HOMA-β：3.7±0.6比4.4±0.9]。CCC组HOMA-IR仍高于TCC组[ln HOMA-IR：2.5（0.9~3.9）比1.1（0.8~1.8），P<0.05]。
结论TNF-1031C-863C-857C单倍型与T2D患病率、内源性胰岛素抵抗水平相关。携带CCC单倍型的新诊断T2D患者接受1年精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）治疗后未获得HOMA-IR及HOMA-β改善。
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