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【摘 要】目的：检测社区获得性肺炎（CAP）患者血清D-乳酸及C-反应蛋白（CRP）浓度变化，了解CAP患者肠黏膜损害和通透性变化及其与系统性炎症反应关系。方法：将54例符合诊断标准的CAP患者作为观察组，16例健康体检者作为对照组，观察组分为重症组及非重症组，分别采用分光光度法以及速率散射免疫比濁法检测血清中D-乳酸浓度和CRP浓度。结果：1.观察组血清D-乳酸、CRP浓度均高于对照组（P<0.01）。2.重症组血清D-乳酸、CRP浓度高于非重症组（P<0.01）。3.相关分析表明观察组血清D-乳酸与CRP浓度之间具有正相关性（r=0.742，P <0.01）。结论： CAP患者系统性炎症反应与肠黏膜损伤密切相关。
【关键词】社区获得性肺炎；肠黏膜损伤；D-乳酸；C-反应蛋白
【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0063—02
肺炎是威胁人类健康的常见感染性疾病之一[1] ，相对于普通肺炎，重症肺炎患者的治疗难度大，死亡率高。重症肺炎可出现肠黏膜屏障功能障碍[2]，导致肠道细菌和内毒素移位，诱发系统性炎症反应，重者可导致多器官功能障碍综合征（MODS）发生。肠黏膜屏障功能受损程度与疾病预后密切相关，既往研究[3]认为纠正肠黏膜屏障功能障碍可明显改善患者预后D-乳酸是肠道固有细菌的代谢终产物，哺乳动物几乎不产生D-乳酸，也没有快速代谢酶系统，血清中的D-乳酸几乎全部来源于肠道固有细菌的代谢。血清D-乳酸浓度检测已作为肠黏膜损伤及通透性变化的重要指标[4]。C-反应蛋白（CRP）是一种非特异性系统性炎症标记物，由于其血清浓度的相对稳定性以及检测方法的标准化，目前已经成为反映系统性炎症反应的常用指标。因而在本实验中我们通过定量检测社区获得性肺炎（CAP）患者血清中D-乳酸与CRP水平，探讨CAP患者肠黏膜损伤与系统性炎症反应关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料：依据2007年美国感染病学会和美国胸科学会联合制订《社区获得性肺炎治疗指南》[5]中CAP诊断标准，于2012年5月至11月筛选本院呼吸内科住院54例CAP患者作为观察组，其中重症组29例、非重症组25例，平均年龄62.28±10.44岁（34-83），男性33例，女性21例。排除肺结核、肺部肿瘤、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺血管炎、肺间质性疾病、嗜酸性粒细胞肺炎、自身免疫性疾病、烧伤，未应用免疫抑制剂及行放疗、化疗的患者。以16例性别和年龄与对照组相匹配健康体检者作为对照组。
1.2 研究方法：CAP患者诊断第一天抽取静脉血4ml制备血清，供D-乳酸及CRP检测。血清D-乳酸浓度采用分光光度法检测[6]，D-乳酸测试盒由博世生物技术提供。CRP浓度采用速率散射免疫比浊法测定，徐州市中心医院检验科负责测定。
1.3.统计学处理：使用SPSS18.0软件包进行分析。计量资料采用均数±标准差（ ±s）表示，多组间的两两比较采用单因素方差分析，Levene方差齐性检验，若方差齐，采用S-N-K法检验，若方差不齐采用秩和检验。相关性分析采用Pearson直线相关分析。P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1观察组与对照组血清D-乳酸及CRP浓度检测结果见表1，观察组D-乳酸及CRP水平均显著高于对照组（P<0.01）。
2.2重症组、非重症组和对照组患者血清D-乳酸及CRP浓度检测结果见表2，2组CAP患者血清D-乳酸及CRP浓度均升高，与对照组比较差异有显著性（P<0.05）。组间比较显示，重症组患者血清D-乳酸及CRP浓度显著高于非重症组（P<0.01）。
2.3观察组血清D-乳酸与CRP浓度2者间相关性分析结果见图1，显示具有正相关关系，r=0.742，P <0.01。
3 讨论
肠黏膜屏障由机械、化学、生物以及免疫屏障组成，在饥饿、营养不良、创伤、危重疾病、严重感染等情况下，肠黏膜结构和功能受到损伤，导致其屏障功能障碍、肠道细菌移位、内毒素入血，诱发或加重肠道局部或全身性炎症、免疫反应，严重时可导致MODS，保护肠黏膜屏障结构和功能完整、预防肠源性感染是危重患者成功治疗的关键之一[7]。与既往文献报道一致[8]，我们的研究发现CAP患者血清中D-乳酸水平显著升高，提示CAP可造成肠黏膜损伤及屏障功能障碍。我们的结果也发现重症CAP患者D-乳酸升高更为明显，提示重症CAP患者肠黏膜上皮损害、通透性增高以及肠黏膜屏障功能受损较普通CAP患者更为明显。
血清CRP是机体受到各种损伤或发生炎性反应后由肝脏合成和分泌的一种急性期反应蛋白，可作为系统性炎症的衡量指标，CRP升高越明显，全身炎症反应越重，病情越重，发生MODS几率越高，死亡率就越高，CRP在某种程度上可以反应系统性炎症反应的程度。本研究我们通过检测血清CRP浓度，结果发现CAP患者中血清CRP水平显著升高，重症组CRP水平明显高于非重症组，亦即患者肺炎越重CRP水平越高。本研究结果显示全身炎症反应综合征越明显CRP水平越高。血清D-乳酸与CRP浓度相关性分析表明肺炎患者血清中CRP水平与D-乳酸水平密切相关。本研究结果提示，如果以血清D-乳酸水平作为反映肠黏膜损伤的指标，系统性炎症反应越重则肠黏膜损伤程度越重，进一步表明系统性炎症反应可能在肠黏膜屏障功能损伤中起到一定作用。同时，结果也认为在CAP患者中血清CRP水平的检测可以作为其肠黏膜损伤及屏障功能障碍的预测指标之一。
肠黏膜屏障对抵御外来抗原物质对机体的侵袭和维持机体内环境稳定至关重要，肠黏膜屏障功能损害是判断危重患者预后的主要标志之一，肠道被认为是机体应激时器官功能障碍的中心[9]，甚至有学者认为肠道是多脏器功能障碍的始动器官。由于肠道特殊的血管解剖学及动力学，肠黏膜屏障功能受损程度与疾病预后密切相关，因而，危重症患者早期肠黏膜屏障功能障碍预防与纠正对改善患者预后有着重要的临床意义。而早期有效干预的前提是对肠黏膜屏障功能障碍的识别、检测及诊断。目前临床上虽然评价肠黏膜屏障功能的方法较多，但由于受到多种技术条件所限，尚难以在临床应用。我们的结果表明CAP尤其是重症CAP 患者血清CRP水平的增高提示肠黏膜屏障功能障障碍的风险增加，即CAP患者出现明显CRP增高时，临床上可以对肠黏膜屏障功能的损害进行早期干预，从而改善CAP患者预后，降低MODS发生风险。
【关键词】社区获得性肺炎；肠黏膜损伤；D-乳酸；C-反应蛋白
【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0063—02
肺炎是威胁人类健康的常见感染性疾病之一[1] ，相对于普通肺炎，重症肺炎患者的治疗难度大，死亡率高。重症肺炎可出现肠黏膜屏障功能障碍[2]，导致肠道细菌和内毒素移位，诱发系统性炎症反应，重者可导致多器官功能障碍综合征（MODS）发生。肠黏膜屏障功能受损程度与疾病预后密切相关，既往研究[3]认为纠正肠黏膜屏障功能障碍可明显改善患者预后D-乳酸是肠道固有细菌的代谢终产物，哺乳动物几乎不产生D-乳酸，也没有快速代谢酶系统，血清中的D-乳酸几乎全部来源于肠道固有细菌的代谢。血清D-乳酸浓度检测已作为肠黏膜损伤及通透性变化的重要指标[4]。C-反应蛋白（CRP）是一种非特异性系统性炎症标记物，由于其血清浓度的相对稳定性以及检测方法的标准化，目前已经成为反映系统性炎症反应的常用指标。因而在本实验中我们通过定量检测社区获得性肺炎（CAP）患者血清中D-乳酸与CRP水平，探讨CAP患者肠黏膜损伤与系统性炎症反应关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料：依据2007年美国感染病学会和美国胸科学会联合制订《社区获得性肺炎治疗指南》[5]中CAP诊断标准，于2012年5月至11月筛选本院呼吸内科住院54例CAP患者作为观察组，其中重症组29例、非重症组25例，平均年龄62.28±10.44岁（34-83），男性33例，女性21例。排除肺结核、肺部肿瘤、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺血管炎、肺间质性疾病、嗜酸性粒细胞肺炎、自身免疫性疾病、烧伤，未应用免疫抑制剂及行放疗、化疗的患者。以16例性别和年龄与对照组相匹配健康体检者作为对照组。
1.2 研究方法：CAP患者诊断第一天抽取静脉血4ml制备血清，供D-乳酸及CRP检测。血清D-乳酸浓度采用分光光度法检测[6]，D-乳酸测试盒由博世生物技术提供。CRP浓度采用速率散射免疫比浊法测定，徐州市中心医院检验科负责测定。
1.3.统计学处理：使用SPSS18.0软件包进行分析。计量资料采用均数±标准差（ ±s）表示，多组间的两两比较采用单因素方差分析，Levene方差齐性检验，若方差齐，采用S-N-K法检验，若方差不齐采用秩和检验。相关性分析采用Pearson直线相关分析。P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1观察组与对照组血清D-乳酸及CRP浓度检测结果见表1，观察组D-乳酸及CRP水平均显著高于对照组（P<0.01）。
2.2重症组、非重症组和对照组患者血清D-乳酸及CRP浓度检测结果见表2，2组CAP患者血清D-乳酸及CRP浓度均升高，与对照组比较差异有显著性（P<0.05）。组间比较显示，重症组患者血清D-乳酸及CRP浓度显著高于非重症组（P<0.01）。
2.3观察组血清D-乳酸与CRP浓度2者间相关性分析结果见图1，显示具有正相关关系，r=0.742，P <0.01。
3 讨论
肠黏膜屏障由机械、化学、生物以及免疫屏障组成，在饥饿、营养不良、创伤、危重疾病、严重感染等情况下，肠黏膜结构和功能受到损伤，导致其屏障功能障碍、肠道细菌移位、内毒素入血，诱发或加重肠道局部或全身性炎症、免疫反应，严重时可导致MODS，保护肠黏膜屏障结构和功能完整、预防肠源性感染是危重患者成功治疗的关键之一[7]。与既往文献报道一致[8]，我们的研究发现CAP患者血清中D-乳酸水平显著升高，提示CAP可造成肠黏膜损伤及屏障功能障碍。我们的结果也发现重症CAP患者D-乳酸升高更为明显，提示重症CAP患者肠黏膜上皮损害、通透性增高以及肠黏膜屏障功能受损较普通CAP患者更为明显。
血清CRP是机体受到各种损伤或发生炎性反应后由肝脏合成和分泌的一种急性期反应蛋白，可作为系统性炎症的衡量指标，CRP升高越明显，全身炎症反应越重，病情越重，发生MODS几率越高，死亡率就越高，CRP在某种程度上可以反应系统性炎症反应的程度。本研究我们通过检测血清CRP浓度，结果发现CAP患者中血清CRP水平显著升高，重症组CRP水平明显高于非重症组，亦即患者肺炎越重CRP水平越高。本研究结果显示全身炎症反应综合征越明显CRP水平越高。血清D-乳酸与CRP浓度相关性分析表明肺炎患者血清中CRP水平与D-乳酸水平密切相关。本研究结果提示，如果以血清D-乳酸水平作为反映肠黏膜损伤的指标，系统性炎症反应越重则肠黏膜损伤程度越重，进一步表明系统性炎症反应可能在肠黏膜屏障功能损伤中起到一定作用。同时，结果也认为在CAP患者中血清CRP水平的检测可以作为其肠黏膜损伤及屏障功能障碍的预测指标之一。
肠黏膜屏障对抵御外来抗原物质对机体的侵袭和维持机体内环境稳定至关重要，肠黏膜屏障功能损害是判断危重患者预后的主要标志之一，肠道被认为是机体应激时器官功能障碍的中心[9]，甚至有学者认为肠道是多脏器功能障碍的始动器官。由于肠道特殊的血管解剖学及动力学，肠黏膜屏障功能受损程度与疾病预后密切相关，因而，危重症患者早期肠黏膜屏障功能障碍预防与纠正对改善患者预后有着重要的临床意义。而早期有效干预的前提是对肠黏膜屏障功能障碍的识别、检测及诊断。目前临床上虽然评价肠黏膜屏障功能的方法较多，但由于受到多种技术条件所限，尚难以在临床应用。我们的结果表明CAP尤其是重症CAP 患者血清CRP水平的增高提示肠黏膜屏障功能障障碍的风险增加，即CAP患者出现明显CRP增高时，临床上可以对肠黏膜屏障功能的损害进行早期干预，从而改善CAP患者预后，降低MODS发生风险。