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【摘要】目的：探讨全血细胞减少性疾病患者中采取骨髓细胞学检查的效果。方法：抽选2018年5月至2019年9月全血细胞减少症患者100例，均采取骨髓细胞学检查。结果：全体患者中，病因为造血系统疾病的患者有70例，其中恶性血液疾病分别为22例再生障碍性贫血、14例急性白血病、10例骨髓增生异常综合征，4例多发性骨髓瘤。全体患者骨髓象特征表现为骨髓增生减低的有40例（Ⅳ级以下），60例骨髓增生活跃（Ⅲ级以上）。骨髓细胞形态异常较多见， 红细胞、粒细胞、巨幼细胞有不同程度的病态造血。病因为非造血系统疾病的患者有30例，骨髓象特征表现为骨髓增生明显活跃或活跃为主的有20例（66.7%），表现为骨髓增生减低的有10例（33.3%），骨髓增生多活跃， 其巨核系多数没有特殊变化，形态多以感染骨髓象为特征。结论：全血细胞减少性疾病患者采取骨髓细胞学检查能够较为准确的查明骨髓形态及增生状况，有着较高的诊断价值。
【关键词】全血细胞减少症；骨髓细胞学检查；鉴别诊断
[中图分类号]R55 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）09-0152-02
Significance of bone marrow cytology in differential diagnosis of pancytopenic diseases
JIN Fang， WANG Rui， ZHAO Yun-ting， LIU Ye， DONG Cai-li （The Seventh People’s Hospital of Hebei Province， Dingzhou Hebei 073000， China）
[Abstract] Objective： To investigate the effect of bone marrow cytology in patients with pancytopenic diseases. Methods： 100 patients with pancytopenia from May 2018 to September 2019 were selected， and bone marrow cytology examination was taken. Results： there were 70 patients with hematopoietic system diseases， including 22 cases of aplastic anemia， 14 cases of acute leukemia， 10 cases of myelodysplastic syndrome and 4 cases of multiple myeloma. In all patients， 40 cases （below grade IV） showed myelodysplasia and 60 cases （above grade III） showed myelodysplasia. The abnormal morphology of bone marrow cells was more common， red blood cells， granulocytes and megaloblasts had different degrees of pathological hematopoiesis. There were 30 patients with non hematopoietic system diseases. 20 cases （66.7%） showed obvious or active myeloproliferative features， and 10 cases （33.3%） showed decreased myeloproliferative features. Myeloproliferative features were mostly active， and most of the megakaryocytes had no special changes. Conclusion： bone marrow cytology examination in patients with pancytopenic disease can accurately identify the bone marrow morphology and proliferation， which has high diagnostic value.
[Key words] Pancytopenia； Bone marrow cytology examination； Differential diagnosis
在临床医学定义中，如果患者出现外周血红细胞、血小板等血细胞数量减少的情况，可以认定该患者存在全血细胞减少症。该病症的致病原因众多，且大多数表征相似，典型特征不明显，仅凭借临床医学诊断极容易导致误诊或者漏诊的情况出现[1]。根据致病原因分类，全血细胞减少症可以分为由造血系统疾病引发的和非造血系统疾病引发的。为了提升主治医生的诊断准确程度，有必要通过一定的辅助手段提供更多信息帮助判断，在一系列检测手段中，骨髓细胞学检查相较于其他方式具有一定优势，能够帮助检测人员清楚判断致病原因，具有相当高的医学价值[2]。为了进一步探索骨髓细胞学检查在帮助医务人员检测全血细胞减少症致病原因方面的作用，本文通過搜集分析我院在2018年5月至2019年9月期间的100例全血细胞减少症患者的诊治信息，通过数据分析判断其检查结果与实际诊断之间的关系，探索骨髓细胞学检查的价值。
1 资料和方法
1.1一般资料 抽选2018年5月至2019年9月全血细胞减少症患者100例，男患者66例、女患者34例，年龄23～70岁，平均年龄（43.61±5.29）岁。 1.2检查方法 患者需要经过两次及以上的血常规检查，并通过血液分析仪器搜集患者的血液涂片以及骨髓组织，测定患者血液内含的血小板等血细胞数量及分布状况。检测科医务人员还需要使用瑞-吉氏染色对骨髓组织以及血涂片进行观察分析，判断是否存在异常状况，包括有核细胞上是否出现特殊细胞，骨髓及有核细胞的增生情况，淋巴细胞、红细胞、粒细胞以及网状细胞是否出现数量异常等等[3]。
1.3全血细胞减少症的诊断标准 通过血常规检查发现，如果患者存在体内血小板、红细胞以及白细胞数量减少的情况，即可认定为患者患有全血细胞减少症，具体数值标准为血小板数量<100×109/L，白细胞数量<4×109/L，红细胞数量<100 g/L。此外，如果患者的全血细胞减少症是由于造血系统疾病引发的，则应当根据国家现行的诊断标准进行判断，例如骨髓纤维化、白血病、骨髓增生异常综合征、基于再生障碍的贫血症等[4]。
1.4诊断方法 主治医生需要综合参考患者的既往病史、体检结果、骨髓象特征、网织红细胞数量等信息进行诊断，必须严格遵循国家统一认定标准，最大限度保证诊断准确度。
2 结果
全体患者中，病因为造血系统疾病的患者有70例，其中恶性血液疾病分别为22例再生障碍性贫血、14例急性白血病、10例骨髓增生异常综合征，4例多发性骨髓瘤。全体患者骨髓象特征表现为骨髓增生减低的有40例（Ⅳ级以下），60例骨髓增生活跃（Ⅲ级以上）。骨髓细胞形态异常较多见， 红细胞、粒细胞、巨幼细胞有不同程度的病态造血。病因为非造血系统疾病的患者有30例，骨髓象特征表现为骨髓增生明显活跃或活跃为主的有20例（66.7%），表现为骨髓增生减低的有10例（33.3%），骨髓增生多活跃， 其巨核系多数没有特殊变化，形态多以感染骨髓象为特征。详见表1。
3 讨论
根据造成全血细胞减少症的不同致病机制可以将引发该症状的疾病分为两类：外周血消耗过多以及骨髓生成障碍。而根据引发该症状的疾病是否属于造血系统又可以分为两类：造血系统疾病以及非造血系统疾病。由于该症状的致病原因数量较多，原因复杂，且外部表征不明显，仅凭借常规的检验方法无法保证诊断的准确性，进而影响医生采取正确的治疗措施，不能保障患者的健康[5]。因此，医生除了需要对患者的身体情况进行体检，询问过去病史外，还需要通过血液检查的方法从细胞层面分析致病原因，寻找新的信息，避免采用不正确的致病手法对患者造成负面影响。骨髓细胞学检查的原理在于，能够通过分析骨髓细胞形态判断细胞是否存在异常，并通过分析细胞数量判断骨髓增生情况。此外，骨髓细胞学检查还可以通过对骨髓细胞进行对应染色辅助检测人员判断。主治医生在骨髓细胞学检验报告出来后，可以结合临床资料进行诊断，提高诊断水平[6]。
通过对100例全血细胞减少症患者的治疗情况进行统计可以发现，在总样本中，共有13种致病原因，其中可以归类于造血系统疾病的有70例，占比70.0%；可以归类为非造血系统疾病的有30例，占比30.0%。
在造血系统疾病中，恶性血液疾病有50例，占大多数，其中以基于再生障碍的贫血症和急性白血病为主，分别占比31.4%和20.0%。除此之外，在70例造血系统疾病中还发现了骨髓纤维化、多发性骨髓瘤、巨幼细胞贫血、溶血性贫血以及血栓性血小板减少性紫癜等致病原因[7]。这类病因的致病机制目前可能有三种：①骨髓细胞中出现异常细胞抑制了骨髓常规造血能力，无法满足人体血液循环需求。这类病因有急性白血病、多发性骨髓等。②人体机能受到某种因素影响导致血细胞受到损坏。这类病因有溶血性贫血、血栓性血小板减少性紫癜等。③用于生成血细胞的物质缺乏导致无法骨髓细胞无法生成足量血细胞，或者某种因素影响了骨髓细胞对造血物质的利用。这类病因有巨幼细胞贫血等。这类病人通常存在胃病史，具有胃切除或者饮酒等经历[8]。
在非造血系统疾病中，30例患者共查出结缔组织病、感染性疾病、肝病引发的贫血以及骨髓抑制癌等致病原因。这些病因的致病机制可能有三种：①肿瘤毒素影响了骨髓的正常运转，造成骨髓细胞坏死，或者肿瘤细胞发生转移抑制了骨髓正常的造血功能，進而形成人体免疫系统失调或者造血原料不足，并最终影响到人体正常的血细胞循环代谢。②伤寒、败血症等病因造成的毒素破坏了骨髓的正常运转，对骨髓造血功能起到抑制效果或者影响到免疫系统运行，最终造成全血细胞数量减少。③肝脏作为提供造血原料的重要器官，由于肝炎、脾功能亢进等原因无法产生足够的物质，对血细胞的正常产生造成了负面影响。
总结分析，在造血系统疾病类的致病原因中，主要存在：①骨髓造血功能受到抑制或者衰竭，无法正常运作。例如原发性骨髓纤维化导致纤维组织增生代替了正常骨髓造血组织，骨髓造血能力受到抑制。②造血物质无法生成或者造血系统无法正常吸收利用物质生成血细胞。例如巨幼细胞性贫血症是由于患者长期缺少摄入维生素B12及叶酸，造成血细胞DNA合成无法进行，并最终导致血细胞无法正常生成。③异常细胞增生影响了骨髓细胞正常运行，破坏了骨髓细胞的造血功能。例如急性白血病就是白细胞异常增生导致骨髓无法正常生成血细胞，造血功能受到抑制。在非造血系统疾病中的致病原因中，主要存在感染性疾病以及肝病性贫血两种。
综合来看，全血细胞减少性疾病的致病原因数量繁多，种类复杂，为医生判断真实致病原因创造了较大的困难。虽然该病症主要由造血系统疾病引发，但是非造血系统疾病同样存在不小的可能性。而骨髓细胞学检查能够准确的分析判断致病原因，帮助医生提高诊断水准，具有极高的推广与应用价值。
参考文献
[1] 罗娟. 骨髓细胞学联合WBC、NAP在全血细胞减少性疾病诊断中的意义[J]. 标记免疫分析与临床， 2018， 25（6）： 808-811.
[2] 董良哲， 陆爱英. 骨髓形态学联合外周血常规检查对全血细胞减少性疾病的诊断及预后意义分析[J]. 临床检验杂志（电子版）， 2019， 8（3）： 164.
[3] 段永亮， 谭燕. 骨髓细胞形态学检查在全血细胞减少中的临床应用[J]. 临床检验杂志（电子版）， 2019， 8（1）： 140.
[4] 王翠芝， 刘红刚， 翟翠静， 等. 成年人系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病一例并文献复习[J]. 肿瘤研究与临床， 2019， 31（2）： 118-121.
[5] 侯军， 张轶文， 施菊妹. 半相合外周血造血干细胞移植联合后置环磷酰胺方案治疗骨髓增生异常综合征1例[J]. 内科理论与实践， 2018， 13（2）： 110-112.
[6] 薛宏怡， 竺枫， 王宏强， 等. 骨髓活检与涂片对全血细胞减少症的诊断一致性研究[J]. 浙江医学， 2019（12）： 1320-1321.
[7] 周栋， 慕俐君， 张旗， 等. 133例老年大细胞性贫血的病因分析及实验室指标的诊断价值[J]. 中国实验血液学杂志， 2019， 27（1）： 214-219.
[8] 陈丽娟， 吴亚兵， 韩少玲. 血清SF、LDH及骨髓细胞形态学表现在骨髓增生异常综合征和巨幼细胞性贫血鉴别诊断中的临床意义[J]. 标记免疫分析与临床， 2018， 25（11）： 1654-1657.
基金项目：河北省卫生和计划生育委员会科研基金项目科技成果推广课题（编号：20190782）
【关键词】全血细胞减少症；骨髓细胞学检查；鉴别诊断
[中图分类号]R55 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）09-0152-02
Significance of bone marrow cytology in differential diagnosis of pancytopenic diseases
JIN Fang， WANG Rui， ZHAO Yun-ting， LIU Ye， DONG Cai-li （The Seventh People’s Hospital of Hebei Province， Dingzhou Hebei 073000， China）
[Abstract] Objective： To investigate the effect of bone marrow cytology in patients with pancytopenic diseases. Methods： 100 patients with pancytopenia from May 2018 to September 2019 were selected， and bone marrow cytology examination was taken. Results： there were 70 patients with hematopoietic system diseases， including 22 cases of aplastic anemia， 14 cases of acute leukemia， 10 cases of myelodysplastic syndrome and 4 cases of multiple myeloma. In all patients， 40 cases （below grade IV） showed myelodysplasia and 60 cases （above grade III） showed myelodysplasia. The abnormal morphology of bone marrow cells was more common， red blood cells， granulocytes and megaloblasts had different degrees of pathological hematopoiesis. There were 30 patients with non hematopoietic system diseases. 20 cases （66.7%） showed obvious or active myeloproliferative features， and 10 cases （33.3%） showed decreased myeloproliferative features. Myeloproliferative features were mostly active， and most of the megakaryocytes had no special changes. Conclusion： bone marrow cytology examination in patients with pancytopenic disease can accurately identify the bone marrow morphology and proliferation， which has high diagnostic value.
[Key words] Pancytopenia； Bone marrow cytology examination； Differential diagnosis
在临床医学定义中，如果患者出现外周血红细胞、血小板等血细胞数量减少的情况，可以认定该患者存在全血细胞减少症。该病症的致病原因众多，且大多数表征相似，典型特征不明显，仅凭借临床医学诊断极容易导致误诊或者漏诊的情况出现[1]。根据致病原因分类，全血细胞减少症可以分为由造血系统疾病引发的和非造血系统疾病引发的。为了提升主治医生的诊断准确程度，有必要通过一定的辅助手段提供更多信息帮助判断，在一系列检测手段中，骨髓细胞学检查相较于其他方式具有一定优势，能够帮助检测人员清楚判断致病原因，具有相当高的医学价值[2]。为了进一步探索骨髓细胞学检查在帮助医务人员检测全血细胞减少症致病原因方面的作用，本文通過搜集分析我院在2018年5月至2019年9月期间的100例全血细胞减少症患者的诊治信息，通过数据分析判断其检查结果与实际诊断之间的关系，探索骨髓细胞学检查的价值。
1 资料和方法
1.1一般资料 抽选2018年5月至2019年9月全血细胞减少症患者100例，男患者66例、女患者34例，年龄23～70岁，平均年龄（43.61±5.29）岁。 1.2检查方法 患者需要经过两次及以上的血常规检查，并通过血液分析仪器搜集患者的血液涂片以及骨髓组织，测定患者血液内含的血小板等血细胞数量及分布状况。检测科医务人员还需要使用瑞-吉氏染色对骨髓组织以及血涂片进行观察分析，判断是否存在异常状况，包括有核细胞上是否出现特殊细胞，骨髓及有核细胞的增生情况，淋巴细胞、红细胞、粒细胞以及网状细胞是否出现数量异常等等[3]。
1.3全血细胞减少症的诊断标准 通过血常规检查发现，如果患者存在体内血小板、红细胞以及白细胞数量减少的情况，即可认定为患者患有全血细胞减少症，具体数值标准为血小板数量<100×109/L，白细胞数量<4×109/L，红细胞数量<100 g/L。此外，如果患者的全血细胞减少症是由于造血系统疾病引发的，则应当根据国家现行的诊断标准进行判断，例如骨髓纤维化、白血病、骨髓增生异常综合征、基于再生障碍的贫血症等[4]。
1.4诊断方法 主治医生需要综合参考患者的既往病史、体检结果、骨髓象特征、网织红细胞数量等信息进行诊断，必须严格遵循国家统一认定标准，最大限度保证诊断准确度。
2 结果
全体患者中，病因为造血系统疾病的患者有70例，其中恶性血液疾病分别为22例再生障碍性贫血、14例急性白血病、10例骨髓增生异常综合征，4例多发性骨髓瘤。全体患者骨髓象特征表现为骨髓增生减低的有40例（Ⅳ级以下），60例骨髓增生活跃（Ⅲ级以上）。骨髓细胞形态异常较多见， 红细胞、粒细胞、巨幼细胞有不同程度的病态造血。病因为非造血系统疾病的患者有30例，骨髓象特征表现为骨髓增生明显活跃或活跃为主的有20例（66.7%），表现为骨髓增生减低的有10例（33.3%），骨髓增生多活跃， 其巨核系多数没有特殊变化，形态多以感染骨髓象为特征。详见表1。
3 讨论
根据造成全血细胞减少症的不同致病机制可以将引发该症状的疾病分为两类：外周血消耗过多以及骨髓生成障碍。而根据引发该症状的疾病是否属于造血系统又可以分为两类：造血系统疾病以及非造血系统疾病。由于该症状的致病原因数量较多，原因复杂，且外部表征不明显，仅凭借常规的检验方法无法保证诊断的准确性，进而影响医生采取正确的治疗措施，不能保障患者的健康[5]。因此，医生除了需要对患者的身体情况进行体检，询问过去病史外，还需要通过血液检查的方法从细胞层面分析致病原因，寻找新的信息，避免采用不正确的致病手法对患者造成负面影响。骨髓细胞学检查的原理在于，能够通过分析骨髓细胞形态判断细胞是否存在异常，并通过分析细胞数量判断骨髓增生情况。此外，骨髓细胞学检查还可以通过对骨髓细胞进行对应染色辅助检测人员判断。主治医生在骨髓细胞学检验报告出来后，可以结合临床资料进行诊断，提高诊断水平[6]。
通过对100例全血细胞减少症患者的治疗情况进行统计可以发现，在总样本中，共有13种致病原因，其中可以归类于造血系统疾病的有70例，占比70.0%；可以归类为非造血系统疾病的有30例，占比30.0%。
在造血系统疾病中，恶性血液疾病有50例，占大多数，其中以基于再生障碍的贫血症和急性白血病为主，分别占比31.4%和20.0%。除此之外，在70例造血系统疾病中还发现了骨髓纤维化、多发性骨髓瘤、巨幼细胞贫血、溶血性贫血以及血栓性血小板减少性紫癜等致病原因[7]。这类病因的致病机制目前可能有三种：①骨髓细胞中出现异常细胞抑制了骨髓常规造血能力，无法满足人体血液循环需求。这类病因有急性白血病、多发性骨髓等。②人体机能受到某种因素影响导致血细胞受到损坏。这类病因有溶血性贫血、血栓性血小板减少性紫癜等。③用于生成血细胞的物质缺乏导致无法骨髓细胞无法生成足量血细胞，或者某种因素影响了骨髓细胞对造血物质的利用。这类病因有巨幼细胞贫血等。这类病人通常存在胃病史，具有胃切除或者饮酒等经历[8]。
在非造血系统疾病中，30例患者共查出结缔组织病、感染性疾病、肝病引发的贫血以及骨髓抑制癌等致病原因。这些病因的致病机制可能有三种：①肿瘤毒素影响了骨髓的正常运转，造成骨髓细胞坏死，或者肿瘤细胞发生转移抑制了骨髓正常的造血功能，進而形成人体免疫系统失调或者造血原料不足，并最终影响到人体正常的血细胞循环代谢。②伤寒、败血症等病因造成的毒素破坏了骨髓的正常运转，对骨髓造血功能起到抑制效果或者影响到免疫系统运行，最终造成全血细胞数量减少。③肝脏作为提供造血原料的重要器官，由于肝炎、脾功能亢进等原因无法产生足够的物质，对血细胞的正常产生造成了负面影响。
总结分析，在造血系统疾病类的致病原因中，主要存在：①骨髓造血功能受到抑制或者衰竭，无法正常运作。例如原发性骨髓纤维化导致纤维组织增生代替了正常骨髓造血组织，骨髓造血能力受到抑制。②造血物质无法生成或者造血系统无法正常吸收利用物质生成血细胞。例如巨幼细胞性贫血症是由于患者长期缺少摄入维生素B12及叶酸，造成血细胞DNA合成无法进行，并最终导致血细胞无法正常生成。③异常细胞增生影响了骨髓细胞正常运行，破坏了骨髓细胞的造血功能。例如急性白血病就是白细胞异常增生导致骨髓无法正常生成血细胞，造血功能受到抑制。在非造血系统疾病中的致病原因中，主要存在感染性疾病以及肝病性贫血两种。
综合来看，全血细胞减少性疾病的致病原因数量繁多，种类复杂，为医生判断真实致病原因创造了较大的困难。虽然该病症主要由造血系统疾病引发，但是非造血系统疾病同样存在不小的可能性。而骨髓细胞学检查能够准确的分析判断致病原因，帮助医生提高诊断水准，具有极高的推广与应用价值。
参考文献
[1] 罗娟. 骨髓细胞学联合WBC、NAP在全血细胞减少性疾病诊断中的意义[J]. 标记免疫分析与临床， 2018， 25（6）： 808-811.
[2] 董良哲， 陆爱英. 骨髓形态学联合外周血常规检查对全血细胞减少性疾病的诊断及预后意义分析[J]. 临床检验杂志（电子版）， 2019， 8（3）： 164.
[3] 段永亮， 谭燕. 骨髓细胞形态学检查在全血细胞减少中的临床应用[J]. 临床检验杂志（电子版）， 2019， 8（1）： 140.
[4] 王翠芝， 刘红刚， 翟翠静， 等. 成年人系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病一例并文献复习[J]. 肿瘤研究与临床， 2019， 31（2）： 118-121.
[5] 侯军， 张轶文， 施菊妹. 半相合外周血造血干细胞移植联合后置环磷酰胺方案治疗骨髓增生异常综合征1例[J]. 内科理论与实践， 2018， 13（2）： 110-112.
[6] 薛宏怡， 竺枫， 王宏强， 等. 骨髓活检与涂片对全血细胞减少症的诊断一致性研究[J]. 浙江医学， 2019（12）： 1320-1321.
[7] 周栋， 慕俐君， 张旗， 等. 133例老年大细胞性贫血的病因分析及实验室指标的诊断价值[J]. 中国实验血液学杂志， 2019， 27（1）： 214-219.
[8] 陈丽娟， 吴亚兵， 韩少玲. 血清SF、LDH及骨髓细胞形态学表现在骨髓增生异常综合征和巨幼细胞性贫血鉴别诊断中的临床意义[J]. 标记免疫分析与临床， 2018， 25（11）： 1654-1657.
基金项目：河北省卫生和计划生育委员会科研基金项目科技成果推广课题（编号：20190782）