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探讨冬凌草中新型二萜化合物Jaridonin对人胃癌细胞周期的影响及其分子机制。
方法采用流式细胞术检测Jaridonin对MGC-803细胞共济失调毛细血管扩张突变(ATM)蛋白的表达和细胞周期的影响，采用Western blot法检测细胞周期调控相关蛋白的表达情况。
结果Jaridonin对胃癌MGC-803细胞细胞周期具有阻滞作用，10、20 μmol/L Jaridonin作用MGC-803细胞6 h，G2/M期细胞比例分别为(18.2 ± 2.5)%和(27.3 ± 3.2)%，与对照组[(10.8 ± 2.2)%]比较，差异有统计学意义(P<0.05)；作用12 h后，G2/M期细胞比例分别为(24.1 ± 2.0)%和(39.7 ± 5.2)%，与对照组[(12.0±1.5)%]比较，差异有统计学意义(P<0.01)。Jaridonin将MGC-803细胞阻滞在G2/M期，且呈浓度和时间依赖性。Jaridonin作用MGC-803细胞后，ATM、Chk1和Chk2以及磷酸化的Cdc2和CDK2蛋白的表达上调，而非磷酸化的Cdc2和CDK2水平则下降。ATM抑制剂KU-55933逆转了Jaridonin诱导相关蛋白的表达和G2/M期阻滞。
结论Jaridonin可显著诱导胃癌细胞G2/M期阻滞，其机制与ATM介导的Chk1和Chk2活化，以及Cdc2和CDK2磷酸化失活有关。