【摘 要】
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目的探讨进展性肾病大鼠模型肾皮质能量代谢的变化及其相关分子机制。方法以5/6肾切除模型大鼠为进展性肾病模型，分为手术组和假手术组，于造模完成后1周和12周处死大鼠，留取血液、尿液及肾脏标本。检测血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白量以评估肾功能。PAS染色和天狼星红染色检测肾组织病理改变。液相色谱-质谱串联靶向代谢组学定量分析肾皮质能量代谢物的表达。实时荧光定量PCR检测肾皮质炎性因子（白细胞介素1β
【机 构】
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南方医科大学南方医院肾内科 器官衰竭防治国家重点实验室，广州 510515,南方医科大学南方医院肾内科 器官衰竭防治国家重点实验室，广州 510515,南方医科大学南方医院肾内科 器官衰竭防治国家重点
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目的探讨进展性肾病大鼠模型肾皮质能量代谢的变化及其相关分子机制。
方法以5/6肾切除模型大鼠为进展性肾病模型，分为手术组和假手术组，于造模完成后1周和12周处死大鼠，留取血液、尿液及肾脏标本。检测血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白量以评估肾功能。PAS染色和天狼星红染色检测肾组织病理改变。液相色谱-质谱串联靶向代谢组学定量分析肾皮质能量代谢物的表达。实时荧光定量PCR检测肾皮质炎性因子（白细胞介素1β、白细胞介素6）、纤维化因子（纤连蛋白、Ⅰ型胶原）、糖酵解及三羧酸循环相关酶的mRNA表达。Western印迹检测肾皮质纤维化因子（纤连蛋白、Ⅰ型胶原）、沉默信息调节因子（SIRT-1）和肝脏激酶B1（LKB1）的蛋白表达。
结果与假手术组比较，手术组大鼠造模后1周和12周肾功能指标升高，肾组织病理损伤明显，肾皮质炎性因子及纤维化因子的mRNA表达上调，同时纤维化蛋白表达也上调（均P<0.05），肾损伤随时间延长而加重。与假手术组比较，手术组大鼠1周时肾皮质糖酵解代谢物乳酸，三羧酸循环代谢物柠檬酸、异柠檬酸、草酰乙酸表达均上调，氧化磷酸化代谢物还原型辅酶Ⅰ表达上调（均P<0.05），三磷酸腺苷（ATP）无明显变化，而12周时异常代谢物表达进一步增加，如糖酵解代谢物丙酮酸、氧化型辅酶I及ATP表达下调（均P<0.05）。两组间磷酸戊糖途径代谢物还原型及氧化型辅酶Ⅱ差异均无统计学意义（均P>0.05）。与假手术组比较，手术组大鼠1周时肾皮质的糖酵解酶己糖激酶2、乳酸脱氢酶a的mRNA表达上调，三羧酸循环相关酶丙酮酸脱氢酶α、丙酮酸脱氢酶β、琥珀酸脱氢酶的mRNA表达下调（均P<0.05），12周时异常代谢酶mRNA表达进一步增加。1周时两组大鼠肾皮质LKB1和SIRT-1的蛋白表达差异无统计学意义，而12周时手术组LKB1、SIRT-1蛋白表达低于假手术组（均P<0.05）。
结论在大鼠肾病进展过程中伴随肾纤维化和炎性反应，其肾皮质发生能量代谢改变。代谢改变表现为糖酵解增强，氧化磷酸化功能下降，且随病程进展而加重，其机制与能量调节蛋白LKB1及SIRT-1受抑制有关。
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