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摘要：目的 探讨生长激素宫腔灌注联合替代周期治疗在薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植（FET）中的应用效果。方法 将60例于2018年2月-2020年2月期间在本院行FET受孕的薄型子宫内膜患者纳入研究，并以等量电脑随机法均分成AB两组。两组均应用替代周期行FET，B组添加生长激素宫腔灌注治疗，并对比临床疗效。结果 B组在治疗后月经第12d其子宫内膜厚度大于A组，妊娠结局优于A组，不良反应发生率低于A组，对比存在统计学意义（P〈0.05）。结论 对行FET受孕的薄型子宫内膜患者应用生长激素宫腔灌注联合替代周期治疗，可提升胚胎着床率，有利于妊娠结局的良好性，值得被推广应用。
关键词：生长激素;宫腔灌注;替代周期;薄型子宫内膜;冻融胚胎移植;妊娠结局
【中图分类号】R246.3 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）05-170-02
薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度〈6mm，其会造成胚胎难以在子宫壁着床，从而导致不孕不育。因此，一旦发生该种疾病，就需要查明原因，并采取相应的药物治疗。同时在子宫内膜厚度达到标准后可进行试管婴儿，以辅助生育[1]。然而在进行试管婴儿过程中，周期不可能将所有胚胎都移植到女性宫腔内，因为这样会增加女性多胎风险，同时也会浪费胚胎。并且部分女性在试管婴儿后还存在早期流产与生化妊娠现象的发生，因此找到一种安全有效的辅助生育方案，对薄型子宫内膜患者来说尤为重要[2]。而本次纳入研究行FET受孕的薄型子宫内膜患者60例，并于2018年2月-2020年2月开展医学研究，着重分析生长激素宫腔灌注与替代周期的联合疗效。现将详细内容进行如下报告：
1 资料和方法
1.1一般资料
经院内批准，将60例于2018年2月-2020年2月期间在本院行FET受孕的薄型子宫内膜患者纳入研究，并以等量电脑随机法均分成AB两组，且均签署知情文件。同时排除年龄≤18岁、沟通及精神异常、药敏史、随访失联、依从性较差、严重子宫畸形、双方染色体异常患者。年龄均值A组（32.46±4.12）岁，B组（32.50±4.22）岁;优质胚胎数A组（2）枚，B组（2）枚。对比患者资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
所有患者均使用雌激素来替代周期，并于月经第一天开始口服4mg戊酸雌二醇片（生产厂家：法国DELPHARM Lille S.A.S.分包装：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字J20171038，）规格：1mg*21片 片剂，2次/d;月经后8d阴道使用2mg雌二醇片（生产厂家：荷兰Abbott Biologicals B.V.批准文号：注册证号 H20150345，规格：2mg+2mg：10mg*28片 片剂）。待患者子宫内膜厚度〉7mm，展开肌肉注射60mg黄体酮（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33020828，规格：1ml：20mg*10支 注射剂）1次/d，A组患者持续治疗3-4d后进行胚胎移植，B组患者在月经后12d，进行4IU生长激素（生产厂家：安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，批准文号：国药准字S20063010，规格：4IU/支注射剂）宫腔灌注治疗，并进行常规消毒，随后通过一次性移植插管进行宫腔灌注。退出移植管后，保持15-20min臀高仰卧位。
1.3 指标观察
将两组患者以下指标进行观察对比：（1）子宫内膜厚度;（2）不良反应发生种类及例数;（3）妊娠结局，包括HCG阳性率、生化妊娠、临床妊娠及早期流产率[3]。
1.4 统计学分析
SPSS 20.0处理数据，（）与（%）表示计量与计数资料，t值与x2 检验，P〈0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对比两组患者治疗前后子宫内膜厚度
治疗前及治疗后月经第8d两组子宫内膜厚度不具对比价值（P>0.05）。治疗后月经第12d，B组子宫内膜厚度大于A组，对比有统计学意义（P〈0.05）。详见表1：
2.2 对比两组妊娠结局
B组妊娠结局优于A组，对比有统计学意义（P〈0.05）。详见表2：
2.3 对比两组不良反应发生率
B组不良反应发生率低于A组，对比有统计学意义（P〈0.05）。详见表3：
3 讨论
FET属于试管婴儿的一部分，是将胚胎解冻进行移植。主要适用于身体条件达不到，或身体由于取卵处于一种应激状态，有可能会降低胚胎的妊娠率的女性[4]。而薄型子宫内膜患者其子宫内膜比较薄，不仅会导致不孕现象的发生，同时也会降低FET成功率[5]。而为了在FET时使用薄型子宫内膜患者子宫达到一种较好容受状态，并让胚胎植入之后获得成功妊娠，就需要改善子宫内膜厚度，以增加胚胎着床率。而宫腔灌注主要是针对有宫腔炎症或子宫内膜薄情况下，给予一定的药物注射到宫腔内，以利于治疗宫腔内的炎症，并帮助子宫内膜生长，减少胚胎着床后出现先兆流产或是排斥反应的不良适应情况[6]。而应用生长激素进行宫腔灌注，可增加子宫内膜容受性，促进内膜着床点血管生成，使子宫内膜更有利于受精卵著床，提高受孕的机率[7]。
在对薄型子宫内膜患者进行FET时，经过生长激素宫腔灌注治疗，患者可在治疗后可改善子宫内膜过薄的现象，进而可展开FET[8]。然而在此过程中为了使子宫内膜达到一个更好的容受状态，就需要进行内膜准备。而女性排卵期其子宫内膜厚度最少需达到0.7-0.8cm，该阶段进行FET可使胚胎顺利着床，并增加妊娠成功率[9]。而一般内膜准备包括两种方式即自然周期与替代周期，前者为正常月经过程中进行胚胎移植，后者为采用人工激素替代的方式，让内膜达到一个相应比较好的状态，获得和胚胎相应的比较好地让胚胎着床的一种方式，并且两种内膜准备其怀孕率相对没有特别大差别[10]。而本次研究将其与生长激素宫腔灌注共同应用到薄型子宫内膜患者的FET中，结果显示B组在治疗后月经第12d其子宫内膜厚度大于A组，妊娠结局优于A组，不良反应发生率低于A组，对比存在统计学意义（P〈0.05）。说明两者的联合应用可提升薄型子宫内膜患者临床妊娠率。
综上所述，将生长激素宫腔灌注联合替代周期治疗应用到薄型子宫内膜患者的FET中，有助于妊娠结局的良好性，值得被推广应用。
参考文献：
[1]生长激素在薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植周期内膜准备中应用的临床研究[J].中华生殖与避孕杂志，2019，39（12）：963-967.
[2]陈娟文，周颖娴，陈丹霞.不同内膜准备方案对薄型子宫内膜冻融胚胎移植周期中子宫内膜厚度及妊娠结局的影响[J].白求恩医学杂志，2017，15（1）：58-60.
[3]李东晗，王雪，韩笑，等.降调节激素替代周期在反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中的效果分析[J].河南医学研究，2018，v.27（9）：37-39.
[4]揭慧英，罗璐，符宇，等.薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植两种内膜准备方案临床妊娠率比较研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2019，35（9）：1023-1026.
[5]薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植周期中应用他莫昔芬与来曲唑的疗效比较[J].中华生物医学工程杂志，2017，23（2）：126-129.
[6]禹虹，唐慧珍，柳朝华，等.生长激素宫腔灌注在薄型子宫内膜冻融胚胎移植中的疗效观察[J].中国医师杂志，2017，19（3）：371-375.
[7]汪茜，付晨星，李小平，等.粒细胞集落刺激因子对冻融胚胎移植周期薄型子宫内膜的治疗效果[J].贵州医科大学学报，2017，4（v.38）：119-122.
[8]丁唤飞，田莉.冻融胚胎移植周期中子宫内膜厚度与妊娠结局的关系[J].中华妇产科杂志，2018，53（11）：742-748.
[9]徐芝慧，周洁春，陈惠南，等.宫腔内注射hCG在子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植周期中的应用与效果[J].中国临床药理学与治疗学，2018，23（11）：1287-1291.
[10]齐改梅，王耀琴，许素铭，等.富血小板血浆宫腔灌注在薄型子宫内膜冻融胚胎移植中的疗效观察[J].中国药物与临床，2018，18（6）：1023-1025.
桂林市妇幼保健院 广西桂林 541001
关键词：生长激素;宫腔灌注;替代周期;薄型子宫内膜;冻融胚胎移植;妊娠结局
【中图分类号】R246.3 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）05-170-02
薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度〈6mm，其会造成胚胎难以在子宫壁着床，从而导致不孕不育。因此，一旦发生该种疾病，就需要查明原因，并采取相应的药物治疗。同时在子宫内膜厚度达到标准后可进行试管婴儿，以辅助生育[1]。然而在进行试管婴儿过程中，周期不可能将所有胚胎都移植到女性宫腔内，因为这样会增加女性多胎风险，同时也会浪费胚胎。并且部分女性在试管婴儿后还存在早期流产与生化妊娠现象的发生，因此找到一种安全有效的辅助生育方案，对薄型子宫内膜患者来说尤为重要[2]。而本次纳入研究行FET受孕的薄型子宫内膜患者60例，并于2018年2月-2020年2月开展医学研究，着重分析生长激素宫腔灌注与替代周期的联合疗效。现将详细内容进行如下报告：
1 资料和方法
1.1一般资料
经院内批准，将60例于2018年2月-2020年2月期间在本院行FET受孕的薄型子宫内膜患者纳入研究，并以等量电脑随机法均分成AB两组，且均签署知情文件。同时排除年龄≤18岁、沟通及精神异常、药敏史、随访失联、依从性较差、严重子宫畸形、双方染色体异常患者。年龄均值A组（32.46±4.12）岁，B组（32.50±4.22）岁;优质胚胎数A组（2）枚，B组（2）枚。对比患者资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
所有患者均使用雌激素来替代周期，并于月经第一天开始口服4mg戊酸雌二醇片（生产厂家：法国DELPHARM Lille S.A.S.分包装：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字J20171038，）规格：1mg*21片 片剂，2次/d;月经后8d阴道使用2mg雌二醇片（生产厂家：荷兰Abbott Biologicals B.V.批准文号：注册证号 H20150345，规格：2mg+2mg：10mg*28片 片剂）。待患者子宫内膜厚度〉7mm，展开肌肉注射60mg黄体酮（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33020828，规格：1ml：20mg*10支 注射剂）1次/d，A组患者持续治疗3-4d后进行胚胎移植，B组患者在月经后12d，进行4IU生长激素（生产厂家：安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，批准文号：国药准字S20063010，规格：4IU/支注射剂）宫腔灌注治疗，并进行常规消毒，随后通过一次性移植插管进行宫腔灌注。退出移植管后，保持15-20min臀高仰卧位。
1.3 指标观察
将两组患者以下指标进行观察对比：（1）子宫内膜厚度;（2）不良反应发生种类及例数;（3）妊娠结局，包括HCG阳性率、生化妊娠、临床妊娠及早期流产率[3]。
1.4 统计学分析
SPSS 20.0处理数据，（）与（%）表示计量与计数资料，t值与x2 检验，P〈0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对比两组患者治疗前后子宫内膜厚度
治疗前及治疗后月经第8d两组子宫内膜厚度不具对比价值（P>0.05）。治疗后月经第12d，B组子宫内膜厚度大于A组，对比有统计学意义（P〈0.05）。详见表1：
2.2 对比两组妊娠结局
B组妊娠结局优于A组，对比有统计学意义（P〈0.05）。详见表2：
2.3 对比两组不良反应发生率
B组不良反应发生率低于A组，对比有统计学意义（P〈0.05）。详见表3：
3 讨论
FET属于试管婴儿的一部分，是将胚胎解冻进行移植。主要适用于身体条件达不到，或身体由于取卵处于一种应激状态，有可能会降低胚胎的妊娠率的女性[4]。而薄型子宫内膜患者其子宫内膜比较薄，不仅会导致不孕现象的发生，同时也会降低FET成功率[5]。而为了在FET时使用薄型子宫内膜患者子宫达到一种较好容受状态，并让胚胎植入之后获得成功妊娠，就需要改善子宫内膜厚度，以增加胚胎着床率。而宫腔灌注主要是针对有宫腔炎症或子宫内膜薄情况下，给予一定的药物注射到宫腔内，以利于治疗宫腔内的炎症，并帮助子宫内膜生长，减少胚胎着床后出现先兆流产或是排斥反应的不良适应情况[6]。而应用生长激素进行宫腔灌注，可增加子宫内膜容受性，促进内膜着床点血管生成，使子宫内膜更有利于受精卵著床，提高受孕的机率[7]。
在对薄型子宫内膜患者进行FET时，经过生长激素宫腔灌注治疗，患者可在治疗后可改善子宫内膜过薄的现象，进而可展开FET[8]。然而在此过程中为了使子宫内膜达到一个更好的容受状态，就需要进行内膜准备。而女性排卵期其子宫内膜厚度最少需达到0.7-0.8cm，该阶段进行FET可使胚胎顺利着床，并增加妊娠成功率[9]。而一般内膜准备包括两种方式即自然周期与替代周期，前者为正常月经过程中进行胚胎移植，后者为采用人工激素替代的方式，让内膜达到一个相应比较好的状态，获得和胚胎相应的比较好地让胚胎着床的一种方式，并且两种内膜准备其怀孕率相对没有特别大差别[10]。而本次研究将其与生长激素宫腔灌注共同应用到薄型子宫内膜患者的FET中，结果显示B组在治疗后月经第12d其子宫内膜厚度大于A组，妊娠结局优于A组，不良反应发生率低于A组，对比存在统计学意义（P〈0.05）。说明两者的联合应用可提升薄型子宫内膜患者临床妊娠率。
综上所述，将生长激素宫腔灌注联合替代周期治疗应用到薄型子宫内膜患者的FET中，有助于妊娠结局的良好性，值得被推广应用。
参考文献：
[1]生长激素在薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植周期内膜准备中应用的临床研究[J].中华生殖与避孕杂志，2019，39（12）：963-967.
[2]陈娟文，周颖娴，陈丹霞.不同内膜准备方案对薄型子宫内膜冻融胚胎移植周期中子宫内膜厚度及妊娠结局的影响[J].白求恩医学杂志，2017，15（1）：58-60.
[3]李东晗，王雪，韩笑，等.降调节激素替代周期在反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中的效果分析[J].河南医学研究，2018，v.27（9）：37-39.
[4]揭慧英，罗璐，符宇，等.薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植两种内膜准备方案临床妊娠率比较研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2019，35（9）：1023-1026.
[5]薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植周期中应用他莫昔芬与来曲唑的疗效比较[J].中华生物医学工程杂志，2017，23（2）：126-129.
[6]禹虹，唐慧珍，柳朝华，等.生长激素宫腔灌注在薄型子宫内膜冻融胚胎移植中的疗效观察[J].中国医师杂志，2017，19（3）：371-375.
[7]汪茜，付晨星，李小平，等.粒细胞集落刺激因子对冻融胚胎移植周期薄型子宫内膜的治疗效果[J].贵州医科大学学报，2017，4（v.38）：119-122.
[8]丁唤飞，田莉.冻融胚胎移植周期中子宫内膜厚度与妊娠结局的关系[J].中华妇产科杂志，2018，53（11）：742-748.
[9]徐芝慧，周洁春，陈惠南，等.宫腔内注射hCG在子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植周期中的应用与效果[J].中国临床药理学与治疗学，2018，23（11）：1287-1291.
[10]齐改梅，王耀琴，许素铭，等.富血小板血浆宫腔灌注在薄型子宫内膜冻融胚胎移植中的疗效观察[J].中国药物与临床，2018，18（6）：1023-1025.
桂林市妇幼保健院 广西桂林 541001