目的 探讨精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对经纤维连接蛋白刺激的肝星状细胞(HSC)凋亡的影响及整合素信号通路在其中的作用。方法 应用体外HSC培养技术,采用~3H-胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)掺入法测定HSC增殖;膜联蛋白(Annexin—V)/碘化丙啶(PI)双标记流式细胞术及透射电镜等方法测定HSC凋亡;采用甲苯胺蓝染色方法测定细胞黏附率;分别应用western blot和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定粘着斑激酶(FAK)蛋白及其mRNA的表达。结果 25、50、100μg/ml浓度RGDS四肽剂量、时间依赖性抑制HSC增殖并诱导HSC凋亡,凋亡率分别为9.49％、27.67％、31.59％,坏死率分别为3.47％、5.38％、9.10％,与纤维连接蛋白组(凋亡率3.44％,坏死率2.39％)比较差异有显著性,F-8.02,P<0.05;RGDS四肽25、50、100μg/ml组的黏附抑制率分别是8.82％、29.41％、45.49％,与纤维连接蛋白组比较,RGDS四肽不同浓度组的黏附抑制率明显升高,差异有显著性,F=20.58,P<0.01;RGDS四肽组FAK及其mRNA表达下调。结论 RGDS四肽剂量和时间依赖性诱导HSC凋亡;RGDS四肽诱导凋亡的效应与其抗黏附作用以及抑制整合素信号通路下游信号分子FAK蛋白、mRNA表达有关。