【摘 要】
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范先群 上海交通大学党委副书记、医学院党委书记,上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科学科带头人、主任医师、博士生导师,教育部长江学者特聘教授,亚太眼肿瘤眼病理学会主席,中国医师协会眼科医师分会副会长,中国抗癌协会眼肿瘤专业委员会主任委员,中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组组长。贾仁兵 上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科主任医师、研究员、博士生导师,亚太眼肿瘤眼病理学会委员,中国抗癌协会眼肿
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范先群 上海交通大学党委副书记、医学院党委书记,上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科学科带头人、主任医师、博士生导师,教育部长江学者特聘教授,亚太眼肿瘤眼病理学会主席,中国医师协会眼科医师分会副会长,中国抗癌协会眼肿瘤专业委员会主任委员,中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组组长。
贾仁兵 上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科主任医师、研究员、博士生导师,亚太眼肿瘤眼病理学会委员,中国抗癌协会眼肿瘤专业委员会常委,中华医学会眼科学分会青年委员会委员,中国医师协会眼科医师分会青年委员会委员、眼肿瘤专业委员会副主任委员,上海市医学会眼科专科分会眼整形眼眶病学组组长。
眼肿瘤主要包括眼内、眼睑和眼眶肿瘤,有良、恶性之分。眼内恶性肿瘤主要有视网膜母细胞瘤、葡萄膜黑色素瘤等,眼睑恶性肿瘤主要有睑板腺癌、黑色素瘤等,眼眶恶性肿瘤主要有淋巴瘤、泪腺腺样囊性癌等。范先群教授领衔的团队建立了国际上最大的眼肿瘤样本库和患者队列数据库,开展了多中心研究,建立了诸多新技术、手术治疗新模式、综合序列治疗新方案,并推广到26个省131家单位,显著提高了眼恶性肿瘤患者的生存率、保眼率和复明率。
视网膜母细胞瘤:
“介入化疗”新技术让更多患儿保住眼睛
在3岁以下婴幼儿的恶性肿瘤中,视网膜母细胞瘤的发病率仅次于白血病,其典型症状为瞳孔发白、发黄,被称为“猫眼样”肿瘤。这是一种起源于胚胎视网膜光感受器前体细胞的恶性肿瘤,95%以上发生于3岁以下婴幼儿。其中,遗传型病例约占1/3,大多为双眼病变;非遺传型散发病例约占2/3,为单眼病变。视网膜母细胞瘤是婴幼儿眼病中性质最严重、危害最大的一种恶性肿瘤,严重威胁患儿的视力和生命,占儿童致盲原因的5%。然而,如果未经治疗,患儿死亡率几乎为100%;如果早期进行系统治疗,患儿生存率可达95%。为了解我国视网膜母细胞瘤患者现状,范先群教授团队开展了大型回顾性队列研究,在全国38家单位调查了近5000名视网膜母细胞瘤患儿,发现我国患儿总体就诊较晚、病情较重,眼球摘除率和死亡率较高,即使能保住眼球,也有部分患儿存在视觉损害。
治疗视网膜母细胞瘤的常用方法包括化疗、局部治疗(如激光治疗、冷冻治疗等)、放疗及手术治疗(如眼球摘除和眼座植入术、眶内容摘除术、玻璃体切割术等)。临床上一般根据患儿病情,单独或联合使用以上方法进行治疗。根据病情发展阶段,视网膜母细胞瘤可分为眼内期(肿瘤局限在眼内,又分为A、B、C、D、E期)和眼外期(肿瘤已扩散或转移到眼外),我国70%以上的患儿就诊时已发展至D、E期。对A、B期(早期)患儿,多采用激光、冷冻等局部治疗,可以根治。对C、D、E期(眼内中晚期)患儿,则需要采用化疗联合局部治疗,甚至手术治疗。其中,化疗是基础治疗手段,主要目的是使肿瘤缩小,为局部治疗创造条件。
但是,传统的静脉化疗副作用大,患儿复发率高,保眼率低,且有诱发其他肿瘤的风险。为避免上述缺点,动脉化疗逐渐成为主要化疗方式。在此基础上,范先群教授团队通过多中心随机对照研究,建立了经眼动脉超选择介入化疗新技术,首创颈内动脉球囊扩张术和颈外动脉旁路插管术两项新技术,将化疗药物直接注射到直径只有1毫米左右的眼动脉末端,使药物集中在眼肿瘤部位。如此一来,不但患儿身体其他部位不受药物影响,副作用小,而且局部药物浓度较高,治疗效果更好。临床观察证实,该方法可将D期患儿的保眼率从47%提高到80%以上,将E期患儿的保眼率从25%提高到近50%。综合上述成果,范先群教授牵头制定了《中国单侧眼内期视网膜母细胞瘤诊疗专家共识》。
针对眼外期患儿,范先群教授团队建立了以手术、化疗、放疗和局部治疗等相结合的综合序列治疗方案,显著提高了患儿的生存率。
此外,该团队还阐明了染色体构象在视网膜母细胞瘤发生中的重要调控作用,发现并命名新的致病非编码RNA GAU1,率先开展高危人群筛查和基因诊断,推动早诊早治,实现了早期患者保生命、保眼球和保视力的“三保”目标。2017年6月,该团队成立了国内首个“视网膜母细胞瘤患儿关爱基金”,为众多家庭贫困的患儿提供了及时帮助。
睑板腺癌:
手术治疗新模式让患者生活更有质量
睑板腺癌是眼睑特有的恶性肿瘤,占我国眼睑恶性肿瘤的30%左右,远高于欧美国家,多见于中老年女性,好发于上睑。其早期表现与睑板腺囊肿(霰粒肿)相似,生长缓慢,质地硬,无疼痛;随着病变进展,溃疡形成,破溃时有黄白色豆腐渣样物质,触之易出血。
睑板腺癌恶性程度高,容易复发和转移,手术切除是最有效的治疗手段。范先群教授团队完成了国际最大规模的睑板腺癌多中心回顾性队列研究和前瞻性随机对照研究,建立了显微控制切除和即期修复手术新模式,并牵头制定了《我国睑板腺癌临床诊疗专家共识(2017年)》。该手术模式不仅可使患者术后复发率大幅降低,生存率显著提高,还最大限度地保留了正常眼睑组织,患者术后并发症少,生活质量较好。
睑板腺癌临床表现和危险因素多样,如何评估患者的危险等级是临床决策的关键因素。范先群教授团队研究发现,眼眶浸润、肿瘤底部最大直径、派杰样浸润和初诊淋巴结转移是影响睑板腺癌患者生存的危险因素。该团队利用这4个危险因素,首次建立了睑板腺癌个体化生存预测路线图模型,可为患者提供精确的风险评估和预后指导。
葡萄膜黑色素瘤:多靶点治疗提高疗效
葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的眼内恶性肿瘤,恶性程度高,致死率和致盲率高。约50%的患者最终会发生转移,肝脏是最常见的转移部位,转移后平均生存时间仅为6个月。范先群教授团队在国际上率先发现了该病发生的“陷阱修饰”和“RNA级联反应”等新机制,创建了多靶点治疗新方法,提高了肿瘤杀伤效果。
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