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目的:肝癌是全世界的常见恶性肿瘤,在我国已位于恶性肿瘤的第二位,死亡率与发病率几乎接近。肝癌的早期诊断和术后转移复发监测极为重要。本项研究以肝癌的动物模型观察肝癌(HCC)形成过程中基因表达谱的动态改变,同时分析了AFP—mRNA和肝癌特异性AFP组分(HS—AFP)对肝癌的早期诊断和转移监测人价值。方法:雄性SD大鼠以2- 乙酰氯基芴(2-FAA)喂饲制备肝癌模型,以全基因组芯片分析基因表达谱的动态变化,经病理组织学(HE染色)分析肝细胞的形态学变化。从肝病患者外周血中制备总RNA,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增AFP基因。用小扁豆凝集素亲和层析法分离血清中HS—AFP,观察它们的临床价值。结果:鼠肝癌形成过程中,经含有28000个基因芯片分析发现,早期2898 个基因上调,晚期3208个基因上调。在诱癌后肝细胞发生颗粒样变性、不典型增生、到高分化肝细胞癌形成过程AFP基因呈上调表达。在肝癌和肝硬化病人中AFP—L3阳性率分别为 91．7％(110／120)和18％(9／50),AFP—mRNA阳性率分别为 56．7％(68／120)和16％(8／50),两者总阳性率分别为95％(114／ 120)和26%(13／50)。正常对照组AFP—L3及AFP—mRNA均为阴性。肝癌病人HS—AFP及AFP—mRNA阳性率明显高于肝硬化及正常对照组(19<0．01)。HS—AFP及AFP—mRNA与肿瘤大小、数目等无关(p>0．05),而与肿瘤分化程度、是否转移及有无复发等明显相关(p<0．05)。结论:多基因参与肝癌的发病过程,外周血HS—AFP及AFP—mRNA为特异性强、敏感性高的分子标志物,它的分析有助于肝癌诊断与鉴别诊断、肝外转移或术后复发监测。