活血通降方对酸相关反流性食管炎模型大鼠食管黏膜及相关免疫指标的影响

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目的:观察活血通降方对酸相关反流性食管炎模型大鼠食管黏膜及相关免疫指标的影响,探讨活血通降方修复食管黏膜的作用机制,为中药用于临床提供客观依据。方法:选取wistar大鼠180只,随机分为甲组(对照组)30只、乙组(模型组)30只、丙组(造模后西药组)30只、丁组(模型后中药组)90只,并将丁组分为3个亚组:丁1组(低浓度中药组)30只、丁2组(中浓度中药组)30只、丁3组(高浓度中药组)30只。甲组行单纯腹腔开关术,其余5组采用贲门肌切开+外置幽门缝扎术制备酸相关反流性食管炎模型。术后甲、乙两组给予0.9%生理盐水灌胃(2.5 ml/次,2次/d)14d,丙组给予西药(奥美拉唑1.12mg/d、多潘立酮0.84mg/d、铝碳酸镁0.04g/d)灌胃,丁组给予不同浓度活血通降方灌胃,丁1组给予低浓度中药(0.28g/d)、丁2组给予中浓度中药(0.56g/d)、丁3组给予高浓度中药(1.12g/d)灌胃治疗,丙、丁两组分别按照上述剂量溶于5ml蒸馏水中灌胃,2.5ml/次,2次/d,共14d。于术后7d及14d分别观察各组大鼠食管下段pH、黏膜大体标本、组织病理学、食管下段黏膜上皮细胞间隙的改变,以及食管黏膜MC数目及脱颗粒率、大鼠血浆炎性介质IL-6、TNF-α的水平变化。结果:1.造模后大鼠食管下段pH值明显降低,食管黏膜肉眼积分及病理积分明显升高,食管黏膜细胞间隙增宽,与对照组相比均具有显著差异(P<0.05),造模后大鼠存活率为80%,提示酸相关反流性食管炎大鼠模型制备成功。2.术后7d,在修复黏膜大体标本、组织病理学、缩小食管黏膜细胞间隙方面,中、高浓度中药组与西药组相当(P>0.05);在提升食管下段pH值方面,西药组优于中药组(P<0.05)。术后14d,在修复黏膜大体标本、组织病理学方面,中、高浓度中药组与西药组相当(P>0.05);在缩小食管黏膜细胞间隙方面,中、高浓度中药组优于西药组(P<0.05);在提升食管下段pH值方面,西药组优于中药组(P<0.05)。3.术后7d,在降低食管黏膜MC数目及脱颗粒率、降低血浆IL-6及TNF-α水平方面,中、高浓度中药组与西药组相当(P>0.05)。术后14d,在降低食管黏膜MC数目及脱颗粒率、降低血浆IL-6及TNF-α水平方面,中、高浓度中药组优于西药组(P<0.05)。4.术后7d,在提升食管下段pH值、修复食管黏膜大体标本、缩小食管黏膜细胞间隙方面,中、高浓度中药组优于低浓度中药组(P<0.05);在改善组织病理学方面,中、高浓度中药组与低浓度中药组相当(P>0.05);中、高浓度中药组之间无显著差异(P>0.05)。术后14d,在提升食管下段pH值、修复食管黏膜大体标本及组织病理学、缩小食管黏膜细胞间隙方面,中、高浓度中药组优于低浓度中药组(P<0.05),中、高浓度中药组之间无显著差异(P>0.05)。5.术后7d,在降低食管黏膜MC数目及脱颗粒率、降低血浆IL-6及TNF-α水平方面,中、高浓度中药组与低浓度中药组相当(P>0.05),中、高浓度中药之间无显著差异(P>0.05)。术后14d,在降低食管黏膜MC数目及脱颗粒率、降低血浆IL-6及TNF-α水平方面,中、高浓度中药组优于低浓度中药组(P<0.05),中、高浓度中药组之间无显著差异(P>0.05)。结论:1.活血通降方及西药均可提升食管下段pH值、改善食管大体标本及组织病理学、缩小食管黏膜细胞间隙;均能降低食管黏膜MC数目、脱颗粒率及血浆IL-6、TNF-α的水平。2.随着疗程的增加,活血通降方在缩小食管黏膜细胞间隙、降低食管黏膜MC数目、脱颗粒率及血浆IL-6、TNF-α的水平方面较西药有优势。3.结合不同浓度活血通降方对RE的疗效影响,同时考虑用药安全性及对机体的毒性反应,我们认为选择适宜浓度的中药,既可以提高临床疗效,又可以减少高浓度药物可能带来的毒副作用。4.活血通降方可能是通过提升食管下段pH值,加强细胞间紧密连接,稳定肥大细胞、抑制MC活化,减少炎性介质释放、改善外周炎症反应等修复食管黏膜屏障、改善RE病情的。
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